diethyl (acetylamino)<(4-bromophenyl)methyl>propanedioate | 71078-92-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl (acetylamino)<(4-bromophenyl)methyl>propanedioate
• 英文别名: diethyl (acetylamino)[(4-bromophenyl)methyl]malonate；Diethyl acetamido-p-bromobenzyl malonate；Diethyl acetamido[(4-bromophenyl)methyl]propanedioate；diethyl 2-acetamido-2-[(4-bromophenyl)methyl]propanedioate
• CAS: 71078-92-7
• 化学式: C₁₆H₂₀BrNO₅
• 分子量: 386.243
• InChiKey: NMUPVIYGNPSDLK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl (acetylamino)<(4-bromophenyl)methyl>propanedioate 在 盐酸 、 氢氧化钾 、 氯化亚砜 、 溶剂黄146 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 9.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Wagner; Horn; Richter, Pharmazie, 1981, vol. 36, # 9, p. 597 - 603

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  氨基丙二酸二乙酯盐酸盐 在 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 diethyl (acetylamino)<(4-bromophenyl)methyl>propanedioate
  参考文献：
  名称：

  α-氨基烷基自由基向异喹啉的有机催化对映选择性加成

  摘要：

  借助手性磷酸和二氰基吡嗪衍生的生色团（DPZ）光敏剂的双重有机催化体系，并在可见光照射下，将α-氨基酸衍生的氧化还原活性酯（RAE）的对映选择性Minisci型加到异喹啉中已经被开发出来。从RAE产生的各种前手性α-氨基烷基已成功引入异喹啉，以高收率提供了一系列有价值的α-异喹啉取代的手性仲胺，具有良好或优异的对映选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b02791

文献信息

• Generation of N-methyl-D-aspartate agonist and competitive antagonist pharmacophore models. Design and synthesis of phosphonoalkyl-substituted tetrahydroisoquinolines as novel antagonists
  作者：Daniel F. Ortwine、Thomas C. Malone、Christopher F. Bigge、James T. Drummond、Christine Humblet、Graham Johnson、Garry W. Pinter

  DOI：10.1021/jm00086a004

  日期：1992.4

  The preparation and binding affinity of a series of tetrahydroisoquinoline carboxylic acids at the N-methyl-D-aspartate (NMDA) subtype of the glutamate receptor is described, together with a molecular modeling analysis of NMDA agonists and antagonists. Using published NMDA ligands, the active analogue mapping approach was employed in the generation of an agonist pharmacophore model. Although known

  描述了一系列四氢异喹啉羧酸在谷氨酸受体的N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）亚型上的制备和结合亲和力，以及对NMDA激动剂和拮抗剂的分子模型分析。使用公开的NMDA配体，在激动剂药效团模型的产生中采用了活性类似物作图方法。尽管可以将已知的竞争性拮抗剂（例如CPP（1））叠加到激动剂模型上，但要克服它们与相同受体位点结合的假设，可以使用独立的建模方法来得出单独的药效团模型。竞争性拮抗剂模型的开发涉及一种逐步方法，其中包括定义PO3H2受体相互作用的优选几何形状，多重构象搜索，以及确定体积和电子公差。对该模型进行了详细描述，与观察到的强效NMDA拮抗剂的亲和力一致，并为已知拮抗剂AP5，AP6和AP7的亲和力观察到的周期性提供了解释。比较了激动剂和拮抗剂模型的特征，并提出了关于这两类化合物的受体相互作用性质的假说。本文报道的药效基团模型与可容纳激动剂和拮抗剂配体的NMDA受体上的单个识别位点一致
• Exploration of phenyl-spaced 2-amino-(5-9)-phosphonoalkanoic acids as competitive N-methyl-D-aspartic acid antagonists
  作者：Christopher F. Bigge、James T. Drummond、Graham Johnson、Thomas Malone、Albert W. Probert、Frank W. Marcoux、Linda L. Coughenour、Laura J. Brahce

  DOI：10.1021/jm00127a030

  日期：1989.7

  To investigate the preferred spatial relationship of the distal phosphonic acid to the alpha-amino acid group of the established competitive N-methyl-D-aspartic acid (NMDA) antagonists APH (1) and APV (2), we have prepared a series of ortho-, meta-, and para-substituted (phosphonoalkyl)phenylglycine and -phenylalanine derivatives. With use of a [3H]CPP receptor binding assay, significant binding activity

  为了研究末端膦酸与已建立的竞争性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）拮抗剂APH（1）和APV（2）的α-氨基酸之间的优选空间关系，我们制备了一系列邻，间和对位取代的（膦酰基烷基）苯基甘氨酸和-苯丙氨酸衍生物。使用[3H] CPP受体结合测定法，观察到显着的结合活性关键取决于取代位置和烷基间隔基团的长度。4-（膦酰基甲基）-苯基甘氨酸（6，PD 129635）和3-（膦酰基甲基）苯丙氨酸（15，PD 130527）这两种化合物显示出与APH相当的受体结合亲和力。像APH一样，这些化合物也可有效拮抗NMDA给药的后球在小鼠中的惊厥作用和致死作用。还提供了将这些化合物与最近公开的有关NMDA拮抗剂18（NPC 451）的结合功效直接进行比较的数据。对显示出良好的受体结合亲和力和体内拮抗剂活性的结构进行初步比较表明，NMDA受体更喜欢“折叠”构象而不是“延伸”构象。
• 一种4-溴-D-苯丙氨酸的合成方法
  申请人：南京红杉生物科技有限公司

  公开号：CN108299218A

  公开（公告）日：2018-07-20

  本发明公开了一种4‑溴‑D‑苯丙氨酸的合成方法，包括如下步骤：1）反应瓶中加入乙酰氨基丙二酸二乙酯，乙醇钠和乙醇，升温至80℃，保温反应2小时，降温至35℃加入对溴溴苄，保温反应5h，降温至25℃，减压浓缩结晶得到（乙酰氨基）[（4‑溴苯基）甲基]丙二酸二乙酯，向其中加入氢氧化钠，升温至45℃保温反应4小时，降温至20℃结晶得到（乙酰氨基）[（4‑溴苯基）甲基]丙二酸；向其中加入60%W/V的盐酸溶液，升温至85℃，保温2小时，反应结束，浓酸结晶，得到4‑溴‑D‑苯丙氨酸。本发明反应温度比较温和，操作安全，相比传统工艺能得到较高纯度的产品，所用到的原料都是比较便宜易得的原料，成本也很低。
• Suzuki-Miyaura Cross-Coupling Reactions of Highly Fluorinated Arylboronic Esters: Catalytic Studies and Stoichiometric Model Reactions on the Transmetallation Step
  作者：Johannes Kohlmann、Thomas Braun、Reik Laubenstein、Roy Herrmann

  DOI：10.1002/chem.201700549

  日期：2017.9.7

  Deserves a metal: The Suzuki–Miyaura cross-coupling reaction of highly fluorinated boronic esters, such as 2-Bpin-C5NF4, was investigated by using [Pd(Me)2(tmeda)] or trans-[PdBr4-C6H4CH2CHNHC(O)CH3}CO2Et}(PiPr3)2] as precatalysts. Stoichiometric studies on the transmetallation step revealed the high reactivity of a Pd fluorido derivative towards 2-BpinC5NF4, which leads to the formation of an ionic

  值得一金属：高度氟化的硼酸酯的Suzuki-Miyaura交叉偶联反应，例如2- BPIN-C 5 NF 4，通过使用研究[钯（ME）2（TMEDA）]或反式- [PDBR 4 -C 6 H 4 CH 2 CH NHC（O）CH 3 } CO 2 Et}（P i Pr 3）2 ]作为预催化剂。关于金属转移步骤的化学计量研究表明，Pd氟代衍生物对2-BpinC 5 NF 4具有高反应活性，这导致离子中间体的形成并最终产生交叉偶联产物。
• Substituted carboxytetrahydroisoquinolines and derivatives thereof having pharmaceutical activity
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0421436A2

  公开（公告）日：1991-04-10

  The invention includes a novel series of substituted aryl or heteroaryl fused 2- or 6-carboxy piperidines and derivatives thereof which are useful in the treatment of cerebrovascular disorders, epilepsy, Huntington's disease, or as anesthetics particularly in surgical processes where a finite risk of cerebrovascular damage exists. Processes for making the compounds, novel intermediates useful in the processes, methods for using, and compositions containing the compounds are also included.

  本发明包括一系列新型的取代芳基或杂芳基融合 2-或 6-羧基哌啶及其衍生物，它们可用于治疗脑血管疾病、癫痫、亨廷顿氏病，或用作麻醉剂，特别是在存在脑血管损伤有限风险的手术过程中。此外，还包括制造这些化合物的工艺、在这些工艺中有用的新型中间体、使用方法以及含有这些化合物的组合物。