1-amino-3-(benzyloxy)-N-isopropyl-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxamide | 1246617-47-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-amino-3-(benzyloxy)-N-isopropyl-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxamide
• 英文别名: 1-amino-4-oxo-3-phenylmethoxy-N-propan-2-ylpyridine-2-carboxamide
• CAS: 1246617-47-9
• 化学式: C₁₆H₁₉N₃O₃
• 分子量: 301.345
• InChiKey: VWAHUEUJZJUAGT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  84.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-amino-3-(benzyloxy)-N-isopropyl-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxamide 在 硫酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 US10202379, Reference Example 301
  参考文献：
  名称：

  Dihydrodibenzothiepine：流行性感冒帽依赖性核酸内切酶抑制剂中有望的疏水药效基团。

  摘要：

  这项工作描述了一组与氨基甲酰吡啶酮自行车（CAB）支架结合的流感帽依赖性核酸内切酶（CEN）抑制剂的发现研究。使用流感CEN抑制活性，抗病毒活性和药代动力学（PK）参数作为指标，在CAB支架的N-1和N-3位置进行了结构活性关系（SAR）研究，这是结合两种金属的独特模板。N-1位的疏水取代基对于CEN抑制活性和抗病毒活性极为重要，而二氢二苯并噻吩平是最有前途的药效团。化合物（S）-13i在体内显示出比磷酸奥司他韦有效的病毒效价降低鼠标模型。本文所述的CAB化合物用作具有三环支架的baloxavir marboxil的前导化合物，该化合物已于2018年在日本和美国获批。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127547
• 作为产物：
  描述：

  度鲁特韦中间体-3 在 盐酸 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 碳酸氢钠 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 1-amino-3-(benzyloxy)-N-isopropyl-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDOPYRAZINE AND PYRIDOTRIAZINE INHIBITORS OF INFLUENZA VIRUS REPLICATION
  [FR] INHIBITEURS PYRIDOPYRAZINE ET PYRIDOTRIAZINE DE LA RÉPLICATION DU VIRUS DE LA GRIPPE

  摘要：

  公开号：

  WO2020055858A8

文献信息

• METHOD OF PRODUCING PYRONE AND PYRIDONE DERIVATIVES
  申请人：Sumino Yukihito

  公开号：US20120022251A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  The present invention provides a pyrone derivative and a pyridone derivative, which are novel intermediates for synthesizing an anti-influenza drug, a method of producing the same, and a method of using the same.

  本发明提供了一种吡喃衍生物和一种吡啶酮衍生物，它们是合成抗流感药物的新型中间体，以及其制备方法和使用方法。
• SUBSTITUTED POLYCYCLIC CARBAMOYL PYRIDONE DERIVATIVE PRODRUG
  申请人：Takahashi Chika

  公开号：US20130197219A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  The present invention provides a compound having antiviral effects, particularly having growth inhibitory activity on influenza viruses, a preferred example of the compound being a substituted 3-hydroxy-4-pyridone derivative prodrug having cap-dependent endonuclease inhibitory activity.

  本发明提供了一种具有抗病毒效果的化合物，特别是对流感病毒具有生长抑制活性，该化合物的首选例子是一种具有依赖帽端核酸酶抑制活性的取代3-羟基-4-吡啶酮衍生物前药。
• Synthesis and SAR Study of Carbamoyl Pyridone Bicycle Derivatives as Potent Inhibitors of Influenza Cap-dependent Endonuclease
  作者：Masayoshi Miyagawa、Toshiyuki Akiyama、Yoshiyuki Taoda、Kenji Takaya、Chika Takahashi-Kageyama、Kenji Tomita、Kazuya Yasuo、Kazunari Hattori、Shinya Shano、Ryu Yoshida、Takao Shishido、Tomokazu Yoshinaga、Akihiko Sato、Makoto Kawai

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00861

  日期：2019.9.12

  The medicinal chemistry and structure-activity relationships (SAR) for a novel series of carbamoyl pyridone bicycle (CAB) compounds as influenza Cap-dependent endonuclease (CEN) inhibitors are disclosed. Substituent effects were evaluated at the C (N)-1, N-3, and C-7 positions of the CAB ring system using a docking study. Submicromolar EC50 values were achieved in the cellular assay with C-7-unsubstituted

  公开了作为氨基甲酸酯帽依赖性核酸内切酶（CEN）抑制剂的一系列新的氨基甲酰基吡啶酮自行车（CAB）化合物的药物化学和结构-活性关系（SAR）。使用对接研究在CAB环系统的C（N）-1，N-3和C-7位置评估了取代基的作用。使用C-7未取代的CAB在细胞分析中获得亚微摩尔EC50值，该CAB在C-1或N-1位置均具有苯甲基。发现N-3取代基对于体外血浆蛋白结合作用至关重要，并且CAB-N类似物2v表现出合理的总清除率（CLtot）。更重要的是，化合物2v在感染流感病毒的小鼠模型中显示出显着的功效。
• Discovery of a Macrocyclic Influenza Cap-Dependent Endonuclease Inhibitor
  作者：Jiajie Feng、Fengying Guo、Peng Li、Jing Zhang、Kaixuan Jiang、Zhenzhen Zhu、Shanshan Yin、Xiaowan Lin、Fusen Lin、Fubiao Xiao、Xiaoxia Xue、Haiying He、Shuhui Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01715

  日期：2024.2.22

  the prodrug of baloxavir (2) and a cap-dependent endonuclease (CEN) inhibitor, were approved by the FDA for the first treatment in almost 20 years. Despite their high antiviral potency, drug-resistant variants have been observed in clinical trials. Herein, we report a novel CEN inhibitor 8 with a delicately designed macrocyclic scaffold that exhibits a significantly smaller shift of inhibitory activity

  流感病毒 （IFV） 自 20 世纪初首次记录以来，已经引起了多次大流行，并夺走了无数人的生命。虽然 COVID-19 的爆发似乎在短时间内将流感从人们的视线中驱逐出去，但在冠状病毒变异成致命性较低的变体后，它将在全球范围内重新传播也就不足为奇了。Baloxavir marboxil （1） 是 baloxavir （2） 的前药和帽依赖性核酸内切酶 （CEN） 抑制剂，被 FDA 批准用于近 20 年来的首次治疗。尽管耐药性变体具有很高的抗病毒效力，但在临床试验中已观察到耐药变体。在此，我们报道了一种新型 CEN 抑制剂 8，该抑制剂具有精心设计的大环支架，其抑制活性向 baloxavir 耐药变体的转变显着减小。
• Substituted polycyclic carbamoyl pyridone derivative prodrug
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US10202379B2

  公开（公告）日：2019-02-12

  The present invention provides a compound having antiviral effects, particularly having growth inhibitory activity on influenza viruses, a preferred example of the compound being a substituted 3-hydroxy-4-pyridone derivative prodrug having cap-dependent endonuclease inhibitory activity.

  本发明提供了一种具有抗病毒作用，特别是对流感病毒具有生长抑制活性的化合物，该化合物的一个优选实例是具有帽依赖性内切酶抑制活性的取代 3-羟基-4-吡啶酮衍生物原药。