phenyl N-[5-tert-butyl-2-(3-fluorophenyl)pyrazol-3-yl]carbamate | 940012-06-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: phenyl N-[5-tert-butyl-2-(3-fluorophenyl)pyrazol-3-yl]carbamate
• 英文别名: phenyl N-[3-tert-butyl-1-(3-fluorophenyl)-1H-pyrazol-5-yl]carbamate；phenyl (3-(tert-butyl)-1-(3-fluorophenyl)-1H-pyrazol-5-yl)carbamate；[5-tert-butyl-2-(3-fluoro-phenyl)-2H-pyrazol-3-yl]-carbamic acid phenyl ester
• CAS: 940012-06-6
• 化学式: C₂₀H₂₀FN₃O₂
• 分子量: 353.396
• InChiKey: FQXUZMBHYALYGP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  455.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-氨基甲酰-吡啶-4-基氧基)苯胺 、 phenyl N-[5-tert-butyl-2-(3-fluorophenyl)pyrazol-3-yl]carbamate 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以72%的产率得到4-(4-{3-[5-tert-butyl-2-(3-fluoro-phenyl)-2H-pyrazol-3-yl]-ureido}-phenoxy)-pyridine-2-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  WO2007/64872

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  新戊酰基乙腈 在 吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 phenyl N-[5-tert-butyl-2-(3-fluorophenyl)pyrazol-3-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1 -(5-TERT-BUTYL-2-ARYL-PYRAZOL-3-YL)-3-[2-FLUORO-4-[(3-OXO-4H-PYRIDO[2, 3-B]PYRAZIN-8-YL)OXY]PHENYL]UREA DERIVATIVES AS RAF INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  [FR] DÉRIVÉS DE 1-(5-TERT-BUTYL-2-ARYL-PYRAZOL-3-YL)-3-[2-FLUORO-4-[(3-OXO-4H-PYRIDO[2, 3-B]PYRAZIN-8-YL)OXY]PHÉNYL]URÉE EN TANT QU'INHIBITEURS DE RAF POUR LE TRAITEMENT D'UN CANCER

  摘要：

  本发明一般涉及治疗化合物领域。更具体地，本发明涉及某些1-(5-叔丁基-2-芳基吡唑-3-基)-3-[2-氟-4-[(3-氧代-4H-吡啶[2,3-b]吡嗪-8-基)氧基]苯基]脲类化合物（以下简称“TBAP化合物”），其中包括抑制RAF（例如BRAF，CRAF等）的化合物。本发明还涉及包含这样的化合物的制药组合物，以及使用这样的化合物和组合物在体内外抑制RAF（例如BRAF，CRAF等）和治疗包括增生性疾病、癌症（包括恶性黑色素瘤、结肠直肠癌、胰腺腺癌）、炎症、免疫性疾病、病毒感染、纤维化疾病、与RAF突变形式相关的疾病（例如BRAF，CRAF等）、通过抑制RAF改善的疾病（例如BRAF，CRAF等）、通过抑制突变BRAF改善的疾病、通过抑制BRAF和CRAF改善的疾病、与RAS突变和/或MAPK途径激活相关的疾病、通过抑制SRC、p38、FGFRA、VEGFR-2（KDR）和/或LCK改善的疾病等。

  公开号：

  WO2015075483A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 8-(4-AMINOPHENOXY)-4H-PYRIDO[2,3-B]PYRAZIN-3-ONE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE 8-(4-AMINOPHÉNOXY)- 4H-PYRIDO[2,3-B]PYRAZIN-3-ONE
  申请人：CANCER REC TECH LTD

  公开号：WO2015075482A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present invention pertains generally to the field of organic chemical synthesis, and in particular to certain methods for the synthesis of 8-(4-aminophenyoxy)- 4H-pyrido[2,3-b]pyrazin-3-one and related compounds (denoted herein as (3)) from 4-(4-aminophenyoxy)pyridine-2,3-diamine and related compounds (denoted herein as (1)), by reaction with glyoxylic acid (denoted herein as (2)). The compounds (3) are useful in the synthesis of known anti-cancer agents, such as 1-(5-tert-butyl-2-(4-methyl- phenyl)-pyrazol-3-yl)-3-[2-fluoro-4-[(3-oxo-4H-pyrido[2,3-b]pyrazin-8-yl)oxy]phenyl]urea.

  本发明一般涉及有机化学合成领域，特别是涉及从4-(4-氨基苯氧基)吡啶-2,3-二胺及相关化合物（以下简称为（1））与甘氧酸（以下简称为（2））反应，合成8-(4-氨基苯氧基)-4H-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-酮及相关化合物（以下简称为（3））的某些方法。这些化合物（3）在合成已知的抗癌药物中起到作用，例如1-(5-叔丁基-2-(4-甲基苯基)-吡唑-3-基)-3-[2-氟-4-[(3-氧代-4H-吡啶并[2,3-b]吡嗪-8-基)氧基]苯基]脲。
• Synthesis and anti-tumor activity of imidazopyrazines as TAK1 inhibitors
  作者：Seok Jong Kang、Jung Wuk Lee、Shin Hyuck Chung、Sun Young Jang、Jaeyul Choi、Kwee Hyun Suh、Young Hoon Kim、Young Jin Ham、Kyung Hoon Min

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.12.025

  日期：2019.2

  Transforming growth factor-β activated kinase-1 (TAK1) is a potential therapeutic target for cancers and inflammatory diseases. We synthesized a series of novel imidazopyrazine derivatives, which were found to exhibit potent inhibitory effect against TAK1. Compound 22a, which possesses a good pharmacokinetic profile, showed excellent in vitro kinase activity and significant in vivo efficacy in mice

  转化生长因子-β激活的激酶1（TAK1）是癌症和炎症性疾病的潜在治疗靶标。我们合成了一系列新型的咪唑并吡嗪衍生物，发现它们对TAK1表现出有效的抑制作用。具有良好药代动力学特征的化合物22a在SW620（一种KRAS依赖性结肠癌细胞系）异种移植小鼠中表现出出色的体外激酶活性和显着的体内功效。
• UREA COMPOUNDS USEFUL IN THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Smith Roger

  公开号：US20110195110A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  Pyrazole urea compounds, pharmaceutical compositions which contain them and methods for treating cancer using them.

  吡唑脲类化合物，含有它们的制药组合物以及使用它们治疗癌症的方法。
• RAF KINASE MODULATOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Abraham Sunny

  公开号：US20110118245A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  Compounds according to formula (I), compositions and methods are provided for modulating the activity of RAF kinases, including BRAF kinase and for the treatment, prevention, or amelioration of one or more symptoms of disease or disorder mediated by RAF kinases. Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate of hydrate thereof, wherein X is O or S(O) t ; R a is O or S.

  提供了按照公式(I)的化合物、组合物和方法，用于调节RAF激酶的活性，包括BRAF激酶，并用于治疗、预防或缓解由RAF激酶介导的一种或多种疾病或障碍的症状。公式(I)：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、包合物或水合物，其中X为O或S(O)t；R为O或S。
• RAF kinase modulator compounds and methods of use thereof
  申请人：AMBIT BIOSCIENCES CORPORATION

  公开号：US09320739B2

  公开（公告）日：2016-04-26

  Compositions of 1-(3-((6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)oxy)phenyl)-3-(5-(1,1,1, -trifluoro-2-methylpropan-2-yl)isoxazol-3-yl)urea are provided for modulating the activity of RAF kinases, including BRAF kinase and for the treatment, prevention, or amelioration of one or more symptoms of disease or disorder mediated by RAF kinases.

  提供了1-(3-((6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基)氧基)苯基)-3-(5-(1,1,1,-三氟-2-甲基丙烷-2-基)异恶唑-3-基)脲的组合物，用于调节RAF激酶的活性，包括BRAF激酶，并用于治疗、预防或缓解由RAF激酶介导的一种或多种疾病或紊乱的症状。