(+/-)-3-cyclobutyl-3-((5-fluoro-2-(5-fluoro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)pyrimidin-4-yl)amino)propanoic acid | 1422050-89-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-3-cyclobutyl-3-((5-fluoro-2-(5-fluoro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)pyrimidin-4-yl)amino)propanoic acid
• 英文别名: 3-cyclobutyl-3-[[5-fluoro-2-(5-fluoro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)pyrimidin-4-yl]amino]propanoic acid
• CAS: 1422050-89-2
• 化学式: C₁₈H₁₇F₂N₅O₂
• 分子量: 373.362
• InChiKey: VKBYWGXFMZIDKT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  环丁基甲醛 在 甲醇 、 potassium phosphate 、 水 、 氢气 、 sodium methylate 、 palladium(II) hydroxide 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 苯 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 87.58h， 生成 (+/-)-3-cyclobutyl-3-((5-fluoro-2-(5-fluoro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)pyrimidin-4-yl)amino)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF INFLUENZA VIRUSES REPLICATION
  [FR] INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DES VIRUS DE LA GRIPPE

  摘要：

  抑制流感病毒在生物样本或患者中复制的方法，减少生物样本或患者中流感病毒的数量，以及治疗患者的流感，包括向该生物样本或患者投与有效量的由结构式（I）表示的化合物或其药用盐，其中结构式（I）的数值如本文所述。一种化合物由结构式（I）或其药用盐表示，其中结构式（I）的数值如本文所述。一种药物组合物包括有效量的这种化合物或其药用盐，以及药用载体、佐剂或载体。

  公开号：

  WO2013019828A1

文献信息

• Discovery of Novel, Orally Bioavailable β-Amino Acid Azaindole Inhibitors of Influenza PB2
  作者：Luc J. Farmer、Michael P. Clark、Michael J. Boyd、Emanuele Perola、Steven M. Jones、Alice Tsai、Marc D. Jacobs、Upul K. Bandarage、Mark W. Ledeboer、Tiansheng Wang、Hongbo Deng、Brian Ledford、Wenxin Gu、John P. Duffy、Randy S. Bethiel、Dean Shannon、Randal A. Byrn、Joshua R. Leeman、Rene Rijnbrand、Hamilton B. Bennett、Colleen O’Brien、Christine Memmott、Kwame Nti-Addae、Youssef L. Bennani、Paul S. Charifson

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00486

  日期：2017.2.9

  In our efforts to develop novel small-molecule inhibitors for the treatment of influenza, we utilized molecular modeling and the X-ray crystal structure of the PB2 subunit of the influenza polymerase to optimize a series of acyclic β-amino acid inhibitors, highlighted by compound 4. Compound 4 showed good oral exposure in both rat and mouse. More importantly, it showed strong potency versus multiple

  在努力开发新型小分子抑制剂来治疗流感的过程中，我们利用分子模型和流感聚合酶PB2亚基的X射线晶体结构优化了一系列无环β-氨基酸抑制剂，以化合物突出显示4.化合物4在大鼠和小鼠中均表现出良好的口服暴露。更重要的是，与多种A型流感病毒株（包括大流行的2009 H1N1和禽类H5N1病毒株）相比，它显示出强大的效力，即使在感染后48小时开始治疗，其在小鼠流感模型中也显示出强大的功效。化合物4具有良好的口服生物利用度，具有治疗大流行性流感和季节性流感的巨大潜力。
• Inhibitors of influenza viruses replication
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US09051319B2

  公开（公告）日：2015-06-09

  Methods of inhibiting the replication of influenza viruses in a biological sample or patient, of reducing the amount of influenza viruses in a biological sample or patient, and of treating influenza in a patient, comprises administering to said biological sample or patient an effective amount of a compound represented by Structural Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of Structural Formula (I) are as described herein. A compound is represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of Structural Formula (I) are as described herein. A pharmaceutical composition comprises an effective amount of such a compound or pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle.

  抑制生物样品或患者中流感病毒复制的方法，减少生物样品或患者中流感病毒的数量，以及治疗患者的流感的方法，包括向所述生物样品或患者施用Structural Formula (I)所代表的化合物的有效量，或其药学上可接受的盐，其中Structural Formula (I)的值如此处所述。该化合物由Structural Formula (I)或其药学上可接受的盐所代表，其中Structural Formula (I)的值如此处所述。一种药物组合物包括这样的化合物或其药学上可接受的盐的有效量，以及药学上可接受的载体、佐剂或载体。
• INHIBITORS OF INFLUENZA VIRUSES REPLICATION
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20140094473A1

  公开（公告）日：2014-04-03

  Methods of inhibiting the replication of influenza viruses in a biological sample or patient, of reducing the amount of influenza viruses in a biological sample or patient, and of treating influenza in a patient, comprises administering to said biological sample or patient an effective amount of a compound represented by Structural Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of Structural Formula (I) are as described herein. A compound is represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of Structural Formula (I) are as described herein. A pharmaceutical composition comprises an effective amount of such a compound or pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle.

  抑制生物样本或患者中流感病毒复制的方法，减少生物样本或患者中流感病毒的数量，以及治疗患者流感的方法，包括向所述生物样本或患者中给予化合物结构式（I）所代表的有效量，或其药学上可接受的盐，其中结构式（I）的值如此处所述。化合物由结构式（I）或其药学上可接受的盐所代表，其中结构式（I）的值如此处所述。药物组合物包括有效量的这种化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体、佐剂或载体。
• US9051319B2
  申请人：——

  公开号：US9051319B2

  公开（公告）日：2015-06-09
• US9394302B2
  申请人：——

  公开号：US9394302B2

  公开（公告）日：2016-07-19