diethyl (piperidin-4-ylmethyl)propanedioate | 71879-53-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: diethyl (piperidin-4-ylmethyl)propanedioate
• 英文别名: [4]piperidylmethyl-malonic acid diethyl ester；[4]Piperidylmethyl-malonsaeure-diaethylester；Diethyl 2-(piperidin-4-ylmethyl)malonate；diethyl 2-(piperidin-4-ylmethyl)propanedioate
• CAS: 71879-53-3
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₄
• 分子量: 257.33
• InChiKey: UILJCSXJGOSXGN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  326.7±12.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.044±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313,P301+P312+P330
• 危险性描述：
  H302,H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl (piperidin-4-ylmethyl)propanedioate 在 碳酸氢钠 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 diethyl ({1-[3-(propan-2-yl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]piperidin-4-yl}methyl)propanedioate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PIPERIDINE DERIVATIVES USEFUL AS GPR119 AGONISTS
  [FR] DÉRIVÉS DE LA PIPÉRIDINE UTILISÉS COMME AGONISTES DU RÉCEPTEUR GPR119

  摘要：

  本发明涉及替代哌啶化合物及其药用盐。药物组合物和治疗方法也包括在内。本发明涉及G蛋白偶联受体激动剂。具体而言，本发明涉及对GPR 119的激动剂，适用于治疗糖尿病，特别是2型糖尿病、肥胖、代谢综合征以及相关疾病和病况。

  公开号：

  WO2013062837A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲酰基-N-CBZ 哌啶 在 哌啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 diethyl (piperidin-4-ylmethyl)propanedioate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PIPERIDINE DERIVATIVES USEFUL AS GPR119 AGONISTS
  [FR] DÉRIVÉS DE LA PIPÉRIDINE UTILISÉS COMME AGONISTES DU RÉCEPTEUR GPR119

  摘要：

  本发明涉及替代哌啶化合物及其药用盐。药物组合物和治疗方法也包括在内。本发明涉及G蛋白偶联受体激动剂。具体而言，本发明涉及对GPR 119的激动剂，适用于治疗糖尿病，特别是2型糖尿病、肥胖、代谢综合征以及相关疾病和病况。

  公开号：

  WO2013062837A1

文献信息

• [EN] NOVEL DUAL MODE OF ACTION SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE ACTIVATORS AND PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX ACTIVATEURS DE LA GUANYLATE CYCLASE SOLUBLES À DOUBLE MODE D'ACTION, INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTÉRASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：TOPADUR PHARMA AG

  公开号：WO2020109354A1

  公开（公告）日：2020-06-04

  The present invention relates to compounds of formula (I) or formula (II) or pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate thereof, wherein said compound of formula (I) and said compound of formula II each comprises at least one ONO2 or ONO moiety; R1 is C1-C3alkyl; R2 is H, C1-C6alkyl, C3-C6cycloalkyl, C1-C2alkoxy, C2-C4alkenyl; R3 is C1-C4alkyl optionally substituted with C1-C2alkoxy, C3-C4cycloalkyl, C2-C4alkenyl; R4 and R5 are each independently H or C1-C6alkyl optionally substituted with F, OH, ONO, ONO2, COOH, C1-C3alkoxy, C3-C6cycloalkyl; or together with the nitrogen atom to which they are attached form a heterocyclic ring, wherein preferably said heterocyclic ring is selected from aziridine, azetidine, pyrollidine, piperidine, morpholine, piperazine, homo-piperazine, 2,5-diazabicyclo[2,2,1]heptane and 3,7-diazabicyclo[3,3,0]octane, wherein said heterocyclic ring is optionally substituted with independently one or more R6; R6 is C1-C6alkyl optionally substituted with independently one or more halogen, OH, ONO, ONO2, C1-C3alkoxy, C1-C3haloalkoxy, COOR7, NR8R9, C=NR10; R7 is H, or C1-C4alkyl optionally substituted with F, OH, ONO, ONO2, NR8R9; R8 and R9 are independently H, or C1-C4alkyl optionally substituted with ONO, ONO2; R10 is C1-C4alkyl optionally substituted with F, ONO, ONO2; C3-C6cycloalkyl; pharmaceutical compositions thereof, and their use in methods of treating or preventing a disease alleviated by inhibition of PDE5 in a human or in a non-human mammal.

  本发明涉及以下化合物的公式(I)或公式(II)或其药学上可接受的盐、溶剂或水合物，其中公式(I)的化合物和公式(II)的化合物各自至少包含一个ONO2或ONO基团；R1为C1-C3烷基；R2为H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C2烷氧基、C2-C4烯基；R3为C1-C4烷基，可选择地取代为C1-C2烷氧基、C3-C4环烷基、C2-C4烯基；R4和R5各自独立地为H或C1-C6烷基，可选择地取代为F、OH、ONO、ONO2、COOH、C1-C3烷氧基、C3-C6环烷基；或与它们连接的氮原子一起形成杂环，其中优选的杂环选自氮杂环丙烷、氮杂环丙酮、吡咯烷、哌啶、吗啉、哌嗪、同哌嗪、2,5-二氮杂双环[2,2,1]庚烷和3,7-二氮杂双环[3,3,0]辛烷，其中该杂环可选择地独立地取代为一个或多个R6；R6为C1-C6烷基，可选择地独立地取代为一个或多个卤素、OH、ONO、ONO2、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、COOR7、NR8R9、C=NR10；R7为H，或可选择地取代为F、OH、ONO、ONO2、NR8R9的C1-C4烷基；R8和R9独立地为H，或可选择地取代为ONO、ONO2的C1-C4烷基；R10为C1-C4烷基，可选择地取代为F、ONO、ONO2的C3-C6环烷基；其药物组合物以及它们在治疗或预防人类或非人哺乳动物中通过抑制PDE5缓解的疾病的方法中的使用。
• Process and intermediates for production of donepezil and related compounds
  申请人：Finetech Laboratories Ltd.

  公开号：US06492522B1

  公开（公告）日：2002-12-10

  The present invention relates to a new process for the preparation of acetylcholinesterase inhibitors of formula (I) or a salt thereof, wherein: R1 is N-acyl-4-piperidyl; N-alkoxycarbonyl-4-piperidyl; N-alkyl-4-piperidyl; N-benzyl-4-piperidyl; N-(&ohgr;-aralkyl)-4-piperidyl; 4-pyridyl; R4, R5, R6, and R7 are identical or different and each represents hydrogen, straight-chain or branched alkyl, aryl, hydroxy, alkoxy, aryloxy, benzyloxy, acyloxy, alkylthio, arylthio, benzylthio, acylamino, phthalimido or halogen; n is 1, 2 or 3; m is 1, 2, 3, 4, or 5. This process comprises cyclisation of a compound of formula (II) or salts thereof, wherein R1, R4, R5, R6 and R7, m and n are as defined above; R2 is selected from a derivatised or non-derivatised carboxyl, cyano, N-substituted aminocarbonyl groups or hydrogen; R3 is selected from a derivatised or non-derivatised carboxyl, cyano or N-substituted aminocarbonyl groups, optionally in the presence of acids and/or solvents. One of the most potent acetylcholinesterase inhibitors of the class of compounds prepared according to the present invention is donepezil.

  本发明涉及一种制备式（I）或其盐的乙酰胆碱酯酶抑制剂的新工艺，其中：R1为N-酰基-4-哌啶基；N-烷氧羰基-4-哌啶基；N-烷基-4-哌啶基；N-苄基-4-哌啶基；N-(&ohgr;-芳基烷基)-4-哌啶基；4-吡啶基；R4、R5、R6和R7相同或不同，每个代表氢、直链或支链烷基、芳基、羟基、烷氧基、芳氧基、苄氧基、酰氧基、烷硫基、芳硫基、苄硫基、酰基氨基、邻苯二甲酰亚氨基或卤素；n为1、2或3；m为1、2、3、4或5。该工艺包括将式（II）化合物或其盐环化，其中R1、R4、R5、R6和R7、m和n如上定义；R2选择自衍生或非衍生羧基、氰基、N-取代氨基羰基基团或氢；R3选择自衍生或非衍生羧基、氰基或N-取代氨基羰基基团，可选地在酸和/或溶剂的存在下。根据本发明制备的化合物类中最有效的乙酰胆碱酯酶抑制剂之一是多奈哌齐。
• Rubzow; Dorochowa, Zhurnal Obshchei Khimii, 1953, vol. 23, p. 706,709; engl. Ausg. S. 733, 736
  作者：Rubzow、Dorochowa

  DOI：——

  日期：——
• BULACINSKI A. B., ACTA POL. PHARM., 43,(1986) N 6, 559-563
  作者：BULACINSKI A. B.

  DOI：——

  日期：——
• Rubzow et al., Zhurnal Obshchei Khimii, 1953, vol. 23, p. 963,967; engl. Ausg. S. 1001, 1004
  作者：Rubzow et al.

  DOI：——

  日期：——