6-nitro-4-oxo-1(4H)-quinolineacetic acid methyl ester | 91538-64-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-nitro-4-oxo-1(4H)-quinolineacetic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 2-[6-nitro-4-oxoquinolin-1(4H)-yl]acetate；methyl (6-nitro-4-oxo-1(4H)-quinolinyl)acetate；Methyl 2-(6-nitro-4-oxoquinolin-1-yl)acetate
• CAS: 91538-64-6
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂O₅
• 分子量: 262.222
• InChiKey: ASKSRQSOXVZZTO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  437.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.405±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-nitro-4-oxo-1(4H)-quinolineacetic acid methyl ester 在 human NADPH:cytochrome P₄₅₀ oxidoreductase 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 、
  参考文献：
  名称：

  FSL-61 is a 6-nitroquinolone fluorogenic probe for one-electron reductases in hypoxic cells

  摘要：

  在缺氧的人类肿瘤细胞中还原硝基化合物的单电子还原酶特征不清，但对于利用硝基芳香族原药靶向缺氧非常重要。我们需要具有明确还原酶特征的荧光探针来检测这些酶在完整细胞中的活性。在本文中，我们报告了一种 6-硝基喹啉酮酯（FSL-61）作为缺氧条件下 POR（NADPH:细胞色素 P450 氧化还原酶）活性的荧光探针，并证明它适合用流式细胞仪监测 POR。纯化的重组人 POR 还原 FSL-61 时会产生相应的羟胺，该羟胺无荧光，但在细胞中会进一步还原成荧光胺。酯侧链的水解促进了细胞截留，从而能够检测混合细胞群中 POR 的异质性表达。除 POR 外，在 HCT116 细胞中强制表达其他三种二黄素还原酶[MTRR（蛋氨酸合成酶还原酶）、NDOR1（NADPH 依赖性二黄素氧化还原酶 1）和 NOS2A（一氧化氮合成酶 2A）]或 NADPH:adrenoredoxin 氧化还原酶也会显著增加 FSL-61 的缺氧激活。这种还原酶谱与二硝基苯甲酰胺原药 PR-104A 在缺氧条件下的还原酶谱相似，在 22 种人类肿瘤细胞系中，FSL-61 的氟代谢与 PR-104A 的活化明显相关。因此，本研究证明了 FSL-61 在单细胞水平上快速、无损地检测缺氧细胞中一电子还原酶活性的实用性。

  DOI：

  10.1042/bj20121695
• 作为产物：
  描述：

  4-oxo-1(4H)-quinolineacetic acid methyl ester 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 反应 1.5h， 以0.89 g的产率得到6-nitro-4-oxo-1(4H)-quinolineacetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Hutt, Marland P.; MacKellar, Forrest A., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1984, vol. 21, p. 349 - 352

  摘要：

  DOI：

文献信息

• HUTT, M. P.;MACKELLAR, F. A., J. HETEROCYCL. CHEM., 1984, 21, N 2, 349-352
  作者：HUTT, M. P.、MACKELLAR, F. A.

  DOI：——

  日期：——
• NITRATION
  申请人：ETH Zurich

  公开号：EP3717464A1

  公开（公告）日：2020-10-07
• Hutt, Marland P.; MacKellar, Forrest A., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1984, vol. 21, p. 349 - 352
  作者：Hutt, Marland P.、MacKellar, Forrest A.

  DOI：——

  日期：——
• FSL-61 is a 6-nitroquinolone fluorogenic probe for one-electron reductases in hypoxic cells
  作者：Jiechuang Su、Christopher P. Guise、William R. Wilson

  DOI：10.1042/bj20121695

  日期：2013.5.15

  One-electron reductases that reduce nitro compounds in hypoxic human tumour cells are poorly characterized, but are important for targeting hypoxia with nitroaromatic prodrugs. Fluorogenic probes with defined reductase profiles are needed to interrogate the activity of these enzymes in intact cells. In the present paper, we report a 6-nitroquinolone ester (FSL-61) as a fluorogenic probe for POR (NADPH:cytochrome P450 oxidoreductase) activity under hypoxia, and demonstrate its suitability of monitoring POR by flow cytometry. Reduction of FSL-61 by purified recombinant human POR generated the corresponding hydroxylamine, which was non-fluorescent, but was reduced further to the fluorescent amine in cells. Hydrolysis of the ester side chain facilitated cellular entrapment, enabling detection of heterogeneous POR expression in mixed populations of cells. In addition to POR, forced expression of three other diflavin reductases [MTRR (methionine synthase reductase), NDOR1 (NADPH-dependent diflavin oxidoreductase 1) and NOS2A (nitric oxide synthase 2A)] or NADPH:adrenoredoxin oxidoreductase in HCT116 cells significantly increased hypoxic activation of FSL-61. This reductase profile is similar to that for the dinitrobenzamide prodrug PR-104A under hypoxia, and fluorogenic metabolism of FSL-61 correlated significantly with PR-104A activation in a panel of 22 human tumour cell lines. The present study thus demonstrates the utility of FSL-61 for rapid and non-destructive interrogation of the activity of one-electron reductases in hypoxic cells at the single-cell level.

  在缺氧的人类肿瘤细胞中还原硝基化合物的单电子还原酶特征不清，但对于利用硝基芳香族原药靶向缺氧非常重要。我们需要具有明确还原酶特征的荧光探针来检测这些酶在完整细胞中的活性。在本文中，我们报告了一种 6-硝基喹啉酮酯（FSL-61）作为缺氧条件下 POR（NADPH:细胞色素 P450 氧化还原酶）活性的荧光探针，并证明它适合用流式细胞仪监测 POR。纯化的重组人 POR 还原 FSL-61 时会产生相应的羟胺，该羟胺无荧光，但在细胞中会进一步还原成荧光胺。酯侧链的水解促进了细胞截留，从而能够检测混合细胞群中 POR 的异质性表达。除 POR 外，在 HCT116 细胞中强制表达其他三种二黄素还原酶[MTRR（蛋氨酸合成酶还原酶）、NDOR1（NADPH 依赖性二黄素氧化还原酶 1）和 NOS2A（一氧化氮合成酶 2A）]或 NADPH:adrenoredoxin 氧化还原酶也会显著增加 FSL-61 的缺氧激活。这种还原酶谱与二硝基苯甲酰胺原药 PR-104A 在缺氧条件下的还原酶谱相似，在 22 种人类肿瘤细胞系中，FSL-61 的氟代谢与 PR-104A 的活化明显相关。因此，本研究证明了 FSL-61 在单细胞水平上快速、无损地检测缺氧细胞中一电子还原酶活性的实用性。