4-(thiophen-2-yl)-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-2-thiol | 398996-45-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-(thiophen-2-yl)-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-2-thiol
• 英文别名: 4-thiophen-2-yl-6-(trifluoromethyl)-1H-pyrimidine-2-thione
• CAS: 398996-45-7
• 化学式: C₉H₅F₃N₂S₂
• mdl: MFCD03532402
• 分子量: 262.279
• InChiKey: JOJJMOKPOZTFKX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  84.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(thiophen-2-yl)-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-2-thiol 在 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-(methylsulfonyl)-4-(thiophen-2-yl)-6-(trifluoromethyl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  发现用于抑制细胞凋亡和缺血治疗的高效2-磺酰基-嘧啶基衍生物。

  摘要：

  开发了一系列2-磺酰基-嘧啶基衍生物作为凋亡抑制剂。这些代表通过稳定线粒体呼吸复合物II起作用的第一类凋亡抑制剂。从具有微摩尔活性的表型筛选开始，我们将2-磺酰基-嘧啶基衍生物的细胞凋亡抑制活性优化至皮摩尔水平（化合物42，也称为TC9-305）。这些新的细胞凋亡抑制剂对缺血动物模型的神经保护作用进一步证明了其治疗潜力。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00489
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰基噻吩 在 sodium methylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-(thiophen-2-yl)-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-2-thiol
  参考文献：
  名称：

  发现用于抑制细胞凋亡和缺血治疗的高效2-磺酰基-嘧啶基衍生物。

  摘要：

  开发了一系列2-磺酰基-嘧啶基衍生物作为凋亡抑制剂。这些代表通过稳定线粒体呼吸复合物II起作用的第一类凋亡抑制剂。从具有微摩尔活性的表型筛选开始，我们将2-磺酰基-嘧啶基衍生物的细胞凋亡抑制活性优化至皮摩尔水平（化合物42，也称为TC9-305）。这些新的细胞凋亡抑制剂对缺血动物模型的神经保护作用进一步证明了其治疗潜力。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00489

文献信息

• 2‐Sulfonylpyrimidines Target the Kinesin HSET via Cysteine Alkylation
  作者：Tim Förster、Erchang Shang、Kenshiro Shimizu、Emiko Sanada、Beate Schölermann、Mylene Huebecker、Gernot Hahne、Maria Pascual López‐Alberca、Petra Janning、Nobumoto Watanabe、Sonja Sievers、Fabrizio Giordanetto、Takeshi Shimizu、Slava Ziegler、Hiroyuki Osada、Herbert Waldmann

  DOI：10.1002/ejoc.201900586

  日期：2019.9

  2‐Sulfonylpyrimidines were identified to inhibit the enzymatic activity of the kinesin HSET by covalently targeting cysteine residues and to induce multipolar mitoses and oxidative stress, thus emphasizing the pleiotropic effects of these alkylating agents in cells.

  通过共价靶向半胱氨酸残基，2-磺酰基嘧啶可抑制驱动蛋白HSET的酶活性，并诱导多极有丝分裂和氧化应激，从而强调了这些烷基化剂在细胞中的多效作用。
• [EN] APOPTOSIS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'APOPTOSE
  申请人：NAT INSTITUTE OF BIOLOGICAL SCIENCES BEIJING

  公开号：WO2018014802A1

  公开（公告）日：2018-01-25

  The invention provides compounds that are inhibitors or covalent modifiers of succinate dehydrogenase subunit B (SDHB) and/or inhibitors of apoptosis, and pharmaceutically acceptable salts, hydrides and stereoisomers thereof. The compounds are employed in pharmaceutical compositions, and methods of making and use, including treating a person in need thereof with an effective amount of the compound or composition.

  这项发明提供了一种抑制琥珀酸脱氢酶亚基B（SDHB）或共价修饰剂的化合物，以及抑制凋亡的化合物，以及这些化合物的药用盐、氢化物和立体异构体。这些化合物用于制备药物组合物，以及制备和使用方法，包括使用有效量的化合物或组合物治疗需要的人。
• Pd- and Ni-Catalyzed Cross-Coupling Reactions of Functionalized Organozinc Reagents with Unsaturated Thioethers
  作者：Laurin Melzig、Albrecht Metzger、Paul Knochel

  DOI：10.1002/chem.201002850

  日期：2011.3.1

  serve as electrophiles in this cross‐coupling reaction. Aryl‐, heteroaryl‐, benzylic, and alkylzinc halides with sensitive functionalities, such as ester, nitrile, or ketone groups react at ambient temperature with unsaturated thioethers using a Ni catalyst. The corresponding Pd‐catalyzed reactions require slightly higher temperatures. Large‐scale cross‐coupling experiments (10–20 mmol) with N‐heterocycles

  在过渡金属催化剂的存在下，各种不饱和硫醚与官能化锌试剂进行了交叉偶联反应。基于Pd（OAc）2或[Ni（acac）2的三种不同的催化体系]和配体S-Phos或DPE-Phos给出了最佳结果。基于吡啶，嘧啶，吡嗪，哒嗪，三嗪，苯并噻唑，苯并恶唑，吡咯或喹唑啉环的N-杂环硫醚，以及硫代甲基乙炔，在该交叉偶联反应中用作亲电子试剂。具有敏感官能团（如酯基，腈基或酮基）的芳基，杂芳基，苄基和烷基锌卤化物在室温下使用Ni催化剂与不饱和硫醚反应。相应的Pd催化反应需要稍高的温度。还报道了具有N杂环的大规模交叉偶联实验（10–20 mmol）。
• Room Temperature Cross-Coupling of Highly Functionalized Organozinc Reagents with Thiomethylated <i>N</i>-Heterocycles by Nickel Catalysis
  作者：Laurin Melzig、Albrecht Metzger、Paul Knochel

  DOI：10.1021/jo1001615

  日期：2010.3.19

  as pyridines, isoquinolines, pyrimidines, pyrazines, pyridazines, quinazolines, triazines, benzothiazoles, or benzoxazoles undergo smooth Ni-catalyzed cross-coupling reactions with functionalized aryl-, heteroaryl-, alkyl-, and benzylic zinc reagents using an inexpensive Ni(acac)2/DPE-Phos catalytic system at 25 °C.

  各种硫甲基取代的N杂环（例如吡啶，异喹啉，嘧啶，吡嗪，哒嗪，喹唑啉，三嗪，苯并噻唑或苯并恶唑）会与官能化的芳基-，杂芳基-，烷基和-使用便宜的Ni（acac）2 / DPE-Phos催化系统在25°C下进行苄基锌试剂。
• Apoptosis inhibitors
  申请人：National Institute of Biological Sciences, Beijing

  公开号：US11034680B2

  公开（公告）日：2021-06-15

  The invention provides compounds that are inhibitors or covalent modifiers of succinate dehydrogenase subunit B (SDHB) and/or inhibitors of apoptosis, and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and stereoisomers thereof. The compounds are employed in pharmaceutical compositions, and methods of making and use, including treating a person in need thereof with an effective amount of the compound or composition.

  本发明提供了琥珀酸脱氢酶亚基 B (SDHB) 的抑制剂或共价修饰剂和/或细胞凋亡抑制剂的化合物及其药学上可接受的盐、水合物和立体异构体。这些化合物可用于药物组合物以及制造和使用方法中，包括用有效量的化合物或组合物治疗有需要的人。