N-adamantanyl-4-hydroxybutanamide | 924660-61-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: N-adamantanyl-4-hydroxybutanamide
• 英文别名: N-(1-adamantyl)-4-hydroxybutanamide
• CAS: 924660-61-7
• 化学式: C₁₄H₂₃NO₂
• mdl: MFCD23268803
• 分子量: 237.342
• InChiKey: WRZMREKLFYWCLC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  448.0±24.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.928
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-adamantanyl-4-hydroxybutanamide 在 盐酸 、 Pd/C 、 氢气 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、202.66 kPa 条件下， 反应 33.0h， 生成 N-(adamantanyl)-4-(((1S,2R,3S,4R,5R,6S)-2,3,4,5,6-pentahydroxycyclohexyl)amino)butanamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  金刚烷取代的氨基环糖醇作为戈谢病的药理伴侣†

  摘要：

  溶酶体酶β-葡萄糖苷酶（GCase）活性不足导致的高雪氏病（GD）是最常见的溶酶体贮积病。先前我们已经表明，氨基环糖醇衍生物在极低的浓度下在N370S和L444P中显示出对GCase的选择性抑制和增强的GCase活性。在本研究中，我们结合氨基-肌醇和肌醇氨基鲨肌醇芯用疏水烷基金刚烷基酰胺，得到具有增强的增加在GD的淋巴母细胞的GCase活性能力的新的小分子。最有效的抑制剂，氨基-肌醇肌醇2，所显示的ķ我分离的酶中的250 nM的值。孵育3天后，此化合物在1μM的N370S淋巴母细胞中产生最大的GCase活性增加，在100μM的L444P中产生最大150％的GCase活性。

  DOI：

  10.1039/c3md00217a
• 作为产物：
  描述：

  γ-丁内酯 、 金刚烷胺 在 三氯化铝 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-adamantanyl-4-hydroxybutanamide
  参考文献：
  名称：

  基于异黄花碱和2,5-脱水-2,5-亚氨基-D-葡萄糖醇的葡糖脑苷脂酶药理伴侣用于高雪氏病的干预。

  摘要：

  溶酶体葡糖脑苷脂酶（GC）活性不足引起的高雪氏病是最常见的溶酶体贮积病。临床上重要的GC突变酶通常具有降低的比活性和降低的溶酶体浓度，后者是由于折叠和运输受到损害。我们和其他人已证明，药理分子伴侣通过结合至活性位点，稳定内质网（ER）的中性pH环境中GC的天然构象，使其从ER转运到高尔基体并持续到其上，从而协助GC折叠变体。溶酶体。药理分子伴侣解离后，突变的GC折叠在溶酶体中通常是稳定的，这是因为在低pH环境中进化了折叠，并且折叠的底物浓度高，使GC能够将葡萄糖基神经酰胺水解为葡萄糖和神经酰胺。这项研究的假设是，我们可以结合来自不同化学系列的GC药理分子伴侣结构-活性关系，以提供有效的新型分子伴侣，其包含在活性位点结合的碳水化合物样亚结构和在附近口袋中结合的疏水性亚结构。我们将异黄酮和2,5-脱水-2,5-亚氨基-D-葡萄糖醇活性位点结合的亚结构与疏水性烷基金刚烷基酰胺结合在一起，以提供新

  DOI：

  10.1021/jm060677i

文献信息

• Isofagomine- and 2,5-Anhydro-2,5-imino-<scp>d</scp>-glucitol-Based Glucocerebrosidase Pharmacological Chaperones for Gaucher Disease Intervention
  作者：Zhanqian Yu、Anu R. Sawkar、Lisa J. Whalen、Chi-Huey Wong、Jeffery W. Kelly

  DOI：10.1021/jm060677i

  日期：2007.1.1

  binding to the active site, stabilizing the native conformation of GC in the neutral pH environment of the endoplasmic reticulum (ER), enabling its trafficking from the ER to the Golgi and on to the lysosome. The mutated GC fold is generally stable in the lysosome after pharmacological chaperone dissociation, owing to the low pH environment for which the fold was evolutionarily optimized and the high

  溶酶体葡糖脑苷脂酶（GC）活性不足引起的高雪氏病是最常见的溶酶体贮积病。临床上重要的GC突变酶通常具有降低的比活性和降低的溶酶体浓度，后者是由于折叠和运输受到损害。我们和其他人已证明，药理分子伴侣通过结合至活性位点，稳定内质网（ER）的中性pH环境中GC的天然构象，使其从ER转运到高尔基体并持续到其上，从而协助GC折叠变体。溶酶体。药理分子伴侣解离后，突变的GC折叠在溶酶体中通常是稳定的，这是因为在低pH环境中进化了折叠，并且折叠的底物浓度高，使GC能够将葡萄糖基神经酰胺水解为葡萄糖和神经酰胺。这项研究的假设是，我们可以结合来自不同化学系列的GC药理分子伴侣结构-活性关系，以提供有效的新型分子伴侣，其包含在活性位点结合的碳水化合物样亚结构和在附近口袋中结合的疏水性亚结构。我们将异黄酮和2,5-脱水-2,5-亚氨基-D-葡萄糖醇活性位点结合的亚结构与疏水性烷基金刚烷基酰胺结合在一起，以提供新
• Adamantane substituted aminocyclitols as pharmacological chaperones for Gaucher disease
  作者：Ana Trapero、Meritxell Egido-Gabás、Amadeu Llebaria

  DOI：10.1039/c3md00217a

  日期：——

  Gaucher disease (GD), resulting from deficient lysosomal enzyme β-glucosidase (GCase) activity, is the most common lysosomal storage disorder. We have previously shown that aminocyclitol derivatives displayed selective inhibition of GCase and enhanced GCase activity in N370S and L444P at very low concentrations. In the present study, we combined amino-myo-inositol and amino-scyllo-inositol cores with

  溶酶体酶β-葡萄糖苷酶（GCase）活性不足导致的高雪氏病（GD）是最常见的溶酶体贮积病。先前我们已经表明，氨基环糖醇衍生物在极低的浓度下在N370S和L444P中显示出对GCase的选择性抑制和增强的GCase活性。在本研究中，我们结合氨基-肌醇和肌醇氨基鲨肌醇芯用疏水烷基金刚烷基酰胺，得到具有增强的增加在GD的淋巴母细胞的GCase活性能力的新的小分子。最有效的抑制剂，氨基-肌醇肌醇2，所显示的ķ我分离的酶中的250 nM的值。孵育3天后，此化合物在1μM的N370S淋巴母细胞中产生最大的GCase活性增加，在100μM的L444P中产生最大150％的GCase活性。