4-chloro-N-(4-methoxyphenyl)-6-(morpholin-4-yl)-1,3,5-triazin-2-amine | 21665-63-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-chloro-N-(4-methoxyphenyl)-6-(morpholin-4-yl)-1,3,5-triazin-2-amine
• 英文别名: 4-chloro-N-(4-methoxyphenyl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-amine；2-(4-Methoxy-anilino)-4-morpholino-6-chloro-s-triazin；(4-chloro-6-morpholin-4-yl-[1,3,5]triazin-2-yl)-(4-methoxy-phenyl)-amine；4-chloro-N-(4-methoxyphenyl)-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-amine
• CAS: 21665-63-4
• 化学式: C₁₄H₁₆ClN₅O₂
• 分子量: 321.766
• InChiKey: IXOXYXHVRHVBRU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  72.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-N-(4-methoxyphenyl)-6-(morpholin-4-yl)-1,3,5-triazin-2-amine 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.07h， 生成 2-N-(4-methoxyphenyl)-6-(morpholin-4-yl)-4-N-{2-[(2-{10β dihydroartemisinoxy}ethyl)amino]ethyl}-1,3,5-triazine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, in vitro antiplasmodial activity and cytotoxicity of a series of artemisinin–triazine hybrids and hybrid-dimers

  摘要：

  A series of artemisinin-triazine hybrids and hybrid-dimers were synthesized and their in vitro antimalarial activity against the chloroquine sensitive (CQS), the gametocytocidal (NF54) and the choroquine resistant (CQR) Dd2 strains of Plasmodium falciparum determined, while their toxicity against CHO cells were also established. These compounds were prepared by linking artemisinin and triazine pharmacophores through nucleophilic substitution, using conventional and microwave assisted methods. These hybrids and hybrid-dimers were all found to be active against all three Plasmodium strains, with the p-anisidino-substituted triazine hybrid-dimer 22 being the most active of all. It showed good anti-gametocytocidal activity against the NF54 strain, with a 50% inhibitory concentration value in the nanomolar range, while having a potency comparable to that of artesunate against the Dd2 strain. This hybrid-dimer further demonstrated selective toxicity towards the parasitic cells. This dimer hence showed the necessary potential as candidate for further investigation in the search for malaria transmission blocking drugs so desperately needed. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.01.040
• 作为产物：
  描述：

  甲氧苯胺 在 sodium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-chloro-N-(4-methoxyphenyl)-6-(morpholin-4-yl)-1,3,5-triazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  新型2,4,6-三取代的1,3,5-三嗪以芳烃Hy部分为有效抗肿瘤剂的设计，合成和细胞毒性。

  摘要：

  设计并合成了一系列带有芳基hop部分的2,4,6-三取代的1,3,5-三嗪衍生物，并在自噬抑制剂VLX600的支架跳跃和生物等排作用的指导下进行了合成。通过以VLX600作为阳性对照的MTT试验评估靶化合物对HT-29的细胞毒性。然后，针对两种癌细胞系H460和A549和一种正常细胞系WI-38，进一步评估了十种有效的目标化合物（5c-5f，5i-5r，5s，5t）。它们中的大多数对一种或多种细胞系表现出明显的细胞毒性。特别是，鉴定出了一种有前途的化合物5f，它对HT-29，H460和A549癌细胞系表现出最强的细胞毒性，IC50值分别为0.047μM，0.071μM和0.071μM，是后者的10到62倍比VLX600强（IC50 = 0.47μM，4.1μM，4。4μM）。还讨论了化合物的初步结构-活性关系（SAR）。

  DOI：

  10.2174/1573406412666160106154551

文献信息

• Selective inhibition of human cathepsin S by 2,4,6-trisubstituted 1,3,5-triazine analogs
  作者：Zahira Tber、Mylène Wartenberg、Jean-Eddy Jacques、Vincent Roy、Fabien Lecaille、Dawid Warszycki、Andrzej J. Bojarski、Gilles Lalmanach、Luigi A. Agrofoglio

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.07.032

  日期：2018.8

  for their inhibitory properties. Among them, compound 7c (4-(morpholin-4-yl)-6-[4-(trifluoromethoxy)anilino]-1,3,5-triazine-2-carbonitrile) was identified as the most potent and selective inhibitor of cathepsin S (Ki = 2 ± 0.3 nM). Also 7c impaired the autocatalytic maturation of procathepsin S. Molecular docking studies support that 7c bound within the active site of cathepsin S, by interacting with

  我们在此报告了一系列新的2,4,6-三取代的1,3,5-三嗪作为人类半胱氨酸组织蛋白酶的可逆抑制剂的合成和生物学评估。从市售的三氯三嗪分三到四个步骤分别得到所需的带有吗啉和N- Boc哌啶的产物。在体外针对各种组织蛋白酶的抑制特性评估了17种迄今未知的化合物。其中，化合物7c（4-（吗啉-4-基）-6- [4-（三氟甲氧基）苯胺基] -1,3,5-三嗪-2-腈）被确定为组织蛋白酶最有效和选择性的抑制剂S（Ki = 2±0.3 nM）。此外7C受损蛋白原S.分子对接研究的自催化成熟支持7C 通过与Gly23，Cys25和Trp26（S1子位点），Asn67，Gly69和Phe70（S2子位点）以及Gln19（S1'口袋）相互作用，结合在组织蛋白酶S的活性位点内。
• Design and development of novel thiazolidin‐4‐one‐1,3,5‐triazine derivatives as neuro‐protective agent against cerebral ischemia–reperfusion injury in mice <i>via</i> attenuation of NF‐ĸB
  作者：Min Lu、Yujun Qi、Yu Han、Qiong Yi、Lei Xu、Wenlin Sun、Guihua Ni、Xiaoyu Ni、Changsong Xu

  DOI：10.1111/cbdd.13744

  日期：2020.11

  enumerates the discovery and development of novel thiazolidin‐4‐one‐1,3,5‐triazine as neuro‐protective agent against cerebral ischemia–reperfusion injury in mice. These compounds showed significant inhibition of NF‐ĸB transcriptional activity in LPS‐stimulated RAW264.7 cells, displaying compound 8k as most potent inhibitor among the tested derivative. The compound 8k was further studied in in vivo middle cerebral

  本研究列举了新型噻唑烷-4-one-1,3,5-三嗪作为小鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护剂的发现和开发。这些化合物在 LPS 刺激的 RAW264.7 细胞中显示出对 NF-ĸB 转录活性的显着抑制，显示化合物8k是测试衍生物中最有效的抑制剂。在体内大脑中动脉闭塞 (MCAO) 小鼠模型中进一步研究了化合物8k 的神经保护作用。结果表明，化合物8k在 MCAO 小鼠中引起炎症（TNF-α、IL-β 和 IL-6）、氧化应激（SOD、GSH 和 MDA）和细胞凋亡（Bcl-2、Bax 和裂解的 caspase-3）的减弱依赖方式。总的来说，我们的结果证明化合物8k预处理可以保护脑 I/R。这种新型铅支架可能有助于通过灭活 NF-ĸB 来研究新的神经保护剂。
• Synthesis and Antimalarial-Activity Evaluation of TetraoxaneTriazine Hybrids and Spiro[piperidine-4,3′-tetraoxanes]
  作者：Nitin Kumar、Shabana I. Khan、Diwan S. Rawat

  DOI：10.1002/hlca.201200015

  日期：2012.7

  A series of tetraoxanetriazine hybrids and spiro[piperidine‐4,3′‐tetraoxanes] have been synthesized, and all the compounds were screened for in vitro antimalarial activity against chloroquine‐sensitive (D6) and chloroquine‐resistant (W2) strains of Plasmodium falciparum. Most of the spiro[piperidine‐4,3′‐tetraoxanes] exhibited moderate to good antimalarial activities, and two compounds have shown

  已合成了一系列四恶烷三嗪杂化物和螺[哌啶-4,3'-四恶烷]，并筛选了所有化合物的体外抗疟原虫对氯喹敏感性（D6）和耐氯喹（W2）菌株的抗疟活性。恶性疟原虫。大部分螺[哌啶-4,3'- tetraoxanes]显示中等至良好抗疟疾活性，以及两个化合物显示出具有良好的抗疟疾活性IC 50点为0.30的范围的值至0.70μ中号对两种具有高选择性指数菌株对哺乳动物肾细胞系无细胞毒性。
• Design and Development of Novel 4-(4-(1<i>H</i>-Tetrazol-5-yl)-1<i>H</i>-pyrazol-1-yl)-6-morpholino-<i>N</i>-(4-nitrophenyl)-1,3,5-triazin-2-amine as Cardiotonic Agent via Inhibition of PDE3
  作者：Zhi-Wei Mao、Qiao-Ling Li、Ping Wang、Yang-Li Sun、Yu Liu

  DOI：10.1002/ardp.201500388

  日期：2016.4

  of the vasculature system via increasing the cellular level of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) and proved to be useful in the management of congestive heart failure. Consequently, the present paper deals with the development of novel pyrazole derivatives tethered with substituted 1,3,5‐triazine derivatives in search for novel PDE3 inhibitors. The synthesis of designed inhibitors was realized in

  经典的磷酸二酯酶 3A (PDE3A) 抑制剂通过增加环磷酸腺苷 (cAMP) 的细胞水平来放松血管系统，并被证明可用于治疗充血性心力衰竭。因此，本论文涉及开发与取代的 1,3,5-三嗪衍生物相连的新型吡唑衍生物，以寻找新型 PDE3 抑制剂。设计的抑制剂的合成是在多步反应中实现的，并且在各种光谱技术的帮助下确定了结构。随后，测试了这些类似物对 PDE3 酶的抑制活性，它们表现出相当大的抑制作用，表明 9g 是同类中最有希望的抑制剂。在对接研究中，化合物 9g 的吗啉片段被有效地包裹在由 Gly940 和 Pro941 排列的活性位点的小口袋中。发现核心支架的取代芳香环位于由 Tyr829、Asn830、Leu850、Glu851 和 Thr893 接壤的腔深处。此外，它在不改变实验对象的心跳频率的情况下显着改善了心肌的收缩性。
• Anticancer activity of 4-aminoquinoline-triazine based molecular hybrids
  作者：Sunny Manohar、Antonella Pepe、Christian E. Vélez Gerena、Beatriz Zayas、Sanjay V. Malhotra、Diwan S. Rawat

  DOI：10.1039/c3ra45333b

  日期：——

  In this study the potential for anticancer activity of 4-aminoquinoline-triazine based hybrids has been investigated on 60 human cancer cell lines (NCI 60). The representative compounds show activity on a range of cell lines and apoptosis as the mode of growth inhibition.

  本研究在 60 个人类癌细胞系（NCI 60）中研究了 4-氨基喹啉-三嗪混合物的抗癌活性潜力。具有代表性的化合物在一系列细胞系中都显示出活性，并以细胞凋亡作为抑制生长的方式。