4-hydrazinyl-N-(4-methoxyphenyl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-hydrazinyl-N-(4-methoxyphenyl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-amine
• 英文别名: 4-hydrazinyl-N-(4-methoxyphenyl)-6-(morpholin-4-yl)-1,3,5-triazin-2-amine；4-hydrazinyl-N-(4-methoxyphenyl)-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-amine
• 化学式: C₁₄H₁₉N₇O₂
• mdl: MFCD01930703
• 分子量: 317.351
• InChiKey: WACYHLZUXSVDCR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydrazinyl-N-(4-methoxyphenyl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-amine 在 盐酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型4-(4-(1H-Tetraazol-5-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-6-morpholino-N-(4-nitrophenyl)-1,3,5-triazin-2的设计与开发-胺通过抑制 PDE3 作为强心剂

  摘要：

  经典的磷酸二酯酶 3A (PDE3A) 抑制剂通过增加环磷酸腺苷 (cAMP) 的细胞水平来放松血管系统，并被证明可用于治疗充血性心力衰竭。因此，本论文涉及开发与取代的 1,3,5-三嗪衍生物相连的新型吡唑衍生物，以寻找新型 PDE3 抑制剂。设计的抑制剂的合成是在多步反应中实现的，并且在各种光谱技术的帮助下确定了结构。随后，测试了这些类似物对 PDE3 酶的抑制活性，它们表现出相当大的抑制作用，表明 9g 是同类中最有希望的抑制剂。在对接研究中，化合物 9g 的吗啉片段被有效地包裹在由 Gly940 和 Pro941 排列的活性位点的小口袋中。发现核心支架的取代芳香环位于由 Tyr829、Asn830、Leu850、Glu851 和 Thr893 接壤的腔深处。此外，它在不改变实验对象的心跳频率的情况下显着改善了心肌的收缩性。

  DOI：

  10.1002/ardp.201500388
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-6-吗啉基-1,3,5-三嗪 在 potassium hydrogencarbonate 、 sodium hydroxide 、 肼 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 4-hydrazinyl-N-(4-methoxyphenyl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  新型4-(4-(1H-Tetraazol-5-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-6-morpholino-N-(4-nitrophenyl)-1,3,5-triazin-2的设计与开发-胺通过抑制 PDE3 作为强心剂

  摘要：

  经典的磷酸二酯酶 3A (PDE3A) 抑制剂通过增加环磷酸腺苷 (cAMP) 的细胞水平来放松血管系统，并被证明可用于治疗充血性心力衰竭。因此，本论文涉及开发与取代的 1,3,5-三嗪衍生物相连的新型吡唑衍生物，以寻找新型 PDE3 抑制剂。设计的抑制剂的合成是在多步反应中实现的，并且在各种光谱技术的帮助下确定了结构。随后，测试了这些类似物对 PDE3 酶的抑制活性，它们表现出相当大的抑制作用，表明 9g 是同类中最有希望的抑制剂。在对接研究中，化合物 9g 的吗啉片段被有效地包裹在由 Gly940 和 Pro941 排列的活性位点的小口袋中。发现核心支架的取代芳香环位于由 Tyr829、Asn830、Leu850、Glu851 和 Thr893 接壤的腔深处。此外，它在不改变实验对象的心跳频率的情况下显着改善了心肌的收缩性。

  DOI：

  10.1002/ardp.201500388

文献信息

• Design, Synthesis, and Cytotoxicity of Novel 2,4,6-Trisubstituted 1,3,5- triazines Bearing Aryl Hydrazone Moiety as Potent Antitumor Agent
  作者：Limei Wang、Sijia Zhao、Guanglong Bao、Yu Zhang、Shuancheng Xi、Guolin Zhou、Xin Zhai、Ping Gong

  DOI：10.2174/1573406412666160106154551

  日期：2016.9.27

  A novel series of 2,4,6-trisubstituted 1,3,5-triazine derivatives bearing aryl hydrazone moiety were designed and synthesized under the guidance of scaffold hopping and bioisosterism from the autophagy inhibitor VLX600. The target compounds were evaluated for cytotoxicity against HT-29 by MTT assay with VLX600 as positive control. Then, ten potent target compounds (5c-5f, 5i-5r, 5s, 5t) were further

  设计并合成了一系列带有芳基hop部分的2,4,6-三取代的1,3,5-三嗪衍生物，并在自噬抑制剂VLX600的支架跳跃和生物等排作用的指导下进行了合成。通过以VLX600作为阳性对照的MTT试验评估靶化合物对HT-29的细胞毒性。然后，针对两种癌细胞系H460和A549和一种正常细胞系WI-38，进一步评估了十种有效的目标化合物（5c-5f，5i-5r，5s，5t）。它们中的大多数对一种或多种细胞系表现出明显的细胞毒性。特别是，鉴定出了一种有前途的化合物5f，它对HT-29，H460和A549癌细胞系表现出最强的细胞毒性，IC50值分别为0.047μM，0.071μM和0.071μM，是后者的10到62倍比VLX600强（IC50 = 0.47μM，4.1μM，4。4μM）。还讨论了化合物的初步结构-活性关系（SAR）。
• Acetic Acid Mediated for One-Pot Synthesis of Novel Pyrazolyl s-Triazine Derivatives for the Targeted Therapy of Triple-Negative Breast Tumor Cells (MDA-MB-231) via EGFR/PI3K/AKT/mTOR Signaling Cascades
  作者：Ihab Shawish、Assem Barakat、Ali Aldalbahi、Walhan Alshaer、Fadwa Daoud、Dana A. Alqudah、Mazhar Al Zoubi、Ma’mon M. Hatmal、Mohamed S. Nafie、Matti Haukka、Anamika Sharma、Beatriz G. de la Torre、Fernando Albericio、Ayman El-Faham

  DOI：10.3390/pharmaceutics14081558

  日期：——

  viability assay revealed that most of the s-triazine compounds induced cytotoxicity in all the cell lines tested. However, compounds 7d, 7f and 7c, which all have a piperidine or morpholine moiety with one aniline ring or two aniline rings in their structures, were the most effective. Compounds 7f and 7d showed potent EGFR inhibitory activity with IC50 values of 59.24 and 70.3 nM, respectively, compared

  在这里，我们描述了通过简单的一锅法合成新型吡唑-s-三嗪衍生物，用于 β-二羰基化合物（乙酰乙酸乙酯、5,5-二甲基-1,3-环己二酮或 1,3-环己二酮）的反应与N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛，然后在乙醇-乙酸或纯乙酸中添加 2-肼基-4,6-二取代-s-三嗪，得到新型吡唑和吡唑稠合环烷酮系统。该合成方案被证明是有效的，反应时间更短，化学产率高，底物广泛。新的吡唑类-三嗪衍生物针对以下细胞系进行了测试：MCF-7（乳腺癌）；MDA-MB-231（三阴性乳腺癌）；U-87 MG（胶质母细胞瘤）；A549（非小细胞肺癌）；PANC-1（胰腺癌）；和人真皮成纤维细胞 (HDF)。细胞活力测定表明，大多数s-三嗪化合物在所有测试的细胞系中都诱导了细胞毒性。然而，化合物7d、7f和7c都是最有效的，它们都具有结构中具有一个苯胺环或两个苯胺环的哌啶或吗啉部分。化合物7f和7d显示出有效的 EGFR 抑制活性，IC
• Design and Development of Novel 4-(4-(1<i>H</i>-Tetrazol-5-yl)-1<i>H</i>-pyrazol-1-yl)-6-morpholino-<i>N</i>-(4-nitrophenyl)-1,3,5-triazin-2-amine as Cardiotonic Agent via Inhibition of PDE3
  作者：Zhi-Wei Mao、Qiao-Ling Li、Ping Wang、Yang-Li Sun、Yu Liu

  DOI：10.1002/ardp.201500388

  日期：2016.4

  of the vasculature system via increasing the cellular level of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) and proved to be useful in the management of congestive heart failure. Consequently, the present paper deals with the development of novel pyrazole derivatives tethered with substituted 1,3,5‐triazine derivatives in search for novel PDE3 inhibitors. The synthesis of designed inhibitors was realized in

  经典的磷酸二酯酶 3A (PDE3A) 抑制剂通过增加环磷酸腺苷 (cAMP) 的细胞水平来放松血管系统，并被证明可用于治疗充血性心力衰竭。因此，本论文涉及开发与取代的 1,3,5-三嗪衍生物相连的新型吡唑衍生物，以寻找新型 PDE3 抑制剂。设计的抑制剂的合成是在多步反应中实现的，并且在各种光谱技术的帮助下确定了结构。随后，测试了这些类似物对 PDE3 酶的抑制活性，它们表现出相当大的抑制作用，表明 9g 是同类中最有希望的抑制剂。在对接研究中，化合物 9g 的吗啉片段被有效地包裹在由 Gly940 和 Pro941 排列的活性位点的小口袋中。发现核心支架的取代芳香环位于由 Tyr829、Asn830、Leu850、Glu851 和 Thr893 接壤的腔深处。此外，它在不改变实验对象的心跳频率的情况下显着改善了心肌的收缩性。