1-(4-fluorobenzyl)-5-nitroindoline | 790677-21-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-(4-fluorobenzyl)-5-nitroindoline
• 英文别名: 1-[(4-Fluorophenyl)methyl]-5-nitro-2,3-dihydroindole
• CAS: 790677-21-3
• 化学式: C₁₅H₁₃FN₂O₂
• 分子量: 272.279
• InChiKey: KYCRANKYDAOJJJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  49.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-fluorobenzyl)-5-nitroindoline 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 20.0~30.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 2.25h， 生成 对氟苯甲醛
  参考文献：
  名称：

  构象受限的瑞替加滨类似物的合成和药理学表征，作为新型神经元Kv7通道激活剂。

  摘要：

  Kv7 K +通道代表了用于治疗包括癫痫在内的各种神经系统疾病的有吸引力的药理靶标。在本文中，已合成了42个原型Kv7激活剂瑞替加滨构象受限的类似物，并通过电生理膜片钳实验作为Kv7激动剂进行了测试。与瑞替加滨（0.93±0.43μM）相比，化合物23a增强Kv7.2电流的EC50（0.08±0.04μM）较低，而24a（0.63±0.07μM）的效力未见变化。此外，与瑞替加滨相比，23a和24a在激活异聚Kv7.2 / Kv7.3和同聚Kv7.4通道方面也显示出更高的效力。分子模型研究为结合位点的最佳相互作用所需的化学特征提供了新的见解。稳定性研究表明，与瑞替加滨相比，化学稳定性提高了23a和24a。总体而言，本发明结果突出了N5-烷基酰胺基吲哚部分为设计化学稳定的，高效的和选择性的Kv7激动剂提供了合适的药效学支架。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00796
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基二氢吲哚 、 对氟苯甲醛 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以92 %的产率得到1-(4-fluorobenzyl)-5-nitroindoline
  参考文献：
  名称：

  用于治疗急性胰腺炎的有效可溶性环氧化物水解酶抑制剂的设计、合成和药理学表征

  摘要：

  急性胰腺炎（AP）是一种可能危及生命的疾病，其特征是炎症反应加剧，药物治疗选择有限。在这里，我们描述了用于治疗 AP 的可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 抑制剂库的合理开发。在体外筛选合成化合物的 sEH 抑制效力和选择性，并通过分子模型研究使结果合理化。在体外研究了最有效的化合物的药代动力学特征，其中化合物28成为一种有前途的先导化合物。事实上，化合物28在减少小鼠雨蛙蛋白诱导的 AP 炎症损伤方面表现出显着的体内功效。靶向代谢脂组学分析进一步证实了 sEH 抑制是该化合物体内抗 AP 活性的分子机制。最后，药代动力学评估证明28具有合适的 体内特性。总的来说，化合物28作为 sEH 抑制剂显示出强大的有效性，具有药物 AP 治疗的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00831

文献信息

• [EN] SUSTITUTED INDOLINE AND INDOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES INDOLE ET INDOLINE SUBSTITUES
  申请人：LUNDBECK & CO AS H

  公开号：WO2004096767A1

  公开（公告）日：2004-11-11

  The present invention relates to aniline derivatives of the general formula I or pharmaceutically acceptable salts thereof, [Formula (I)], and their use.

  本发明涉及通式I的苯胺衍生物或其药用可接受的盐，[式(I)]，以及它们的用途。
• Substituted indoline and indole derivatives
  申请人：Khanzhin Nikolay

  公开号：US20060264496A1

  公开（公告）日：2006-11-23

  The present invention relates to aniline derivatives of the general formula I or pharmaceutically acceptable salts thereof, [Formula (I)], and their use.

  本发明涉及一般式I的苯胺衍生物或其药学上可接受的盐，[公式（I）]，以及它们的用途。
• Discovery and Optimization of Indoline-Based Compounds as Dual 5-LOX/sEH Inhibitors: <i>In Vitro</i> and <i>In Vivo</i> Anti-Inflammatory Characterization
  作者：Ida Cerqua、Simona Musella、Lukas Klaus Peltner、Danilo D’Avino、Veronica Di Sarno、Elisabetta Granato、Vincenzo Vestuto、Rita Di Matteo、Simona Pace、Tania Ciaglia、Rossella Bilancia、Gerardina Smaldone、Francesca Di Matteo、Simone Di Micco、Giuseppe Bifulco、Giacomo Pepe、Manuela Giovanna Basilicata、Manuela Rodriquez、Isabel M. Gomez-Monterrey、Pietro Campiglia、Carmine Ostacolo、Fiorentina Roviezzo、Oliver Werz、Antonietta Rossi、Alessia Bertamino

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00817

  日期：2022.11.10

  The design of multitarget drugs represents a promising strategy in medicinal chemistry and seems particularly suitable for the discovery of anti-inflammatory drugs. Here, we describe the identification of an indoline-based compound inhibiting both 5-lipoxygenase (5-LOX) and soluble epoxide hydrolase (sEH). In silico analysis of an in-house library identified nine compounds as potential 5-LOX inhibitors

  多靶点药物的设计代表了药物化学中一个有前途的策略，似乎特别适合抗炎药物的发现。在这里，我们描述了抑制 5-脂氧合酶 (5-LOX) 和可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 的基于二氢吲哚的化合物的鉴定。内部图书馆的计算机分析确定了九种化合物作为潜在的 5-LOX 抑制剂。酶促和细胞测定表明二氢吲哚衍生物43是一种显着的 5-LOX 抑制剂，指导新类似物的设计。这些化合物经过广泛的体外研究，揭示了双重 5-LOX/sEH 抑制剂，其中73种显示出最有希望的活性（IC 505-LOX 和 sEH 的 s 分别为 0.41 ± 0.01 和 0.43 ± 0.10 μM）。当小鼠体内受到酵母聚糖诱导的腹膜炎和实验性哮喘的挑战时，化合物73显示出显着的抗炎功效。这些结果为合理设计 5-LOX/sEH 双重抑制剂和进一步研究其作为抗炎剂的潜在用途铺平了道路。
• SUSTITUTED INDOLINE AND INDOLE DERIVATIVES
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP1631546A1

  公开（公告）日：2006-03-08
• Synthesis and Pharmacological Characterization of Conformationally Restricted Retigabine Analogues as Novel Neuronal Kv7 Channel Activators
  作者：Carmine Ostacolo、Francesco Miceli、Veronica Di Sarno、Piera Nappi、Nunzio Iraci、Maria Virginia Soldovieri、Tania Ciaglia、Paolo Ambrosino、Vincenzo Vestuto、Anna Lauritano、Simona Musella、Giacomo Pepe、Manuela Giovanna Basilicata、Michele Manfra、Diego Romano Perinelli、Ettore Novellino、Alessia Bertamino、Isabel M. Gomez-Monterrey、Pietro Campiglia、Maurizio Taglialatela

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00796

  日期：2020.1.9

  Kv7 K+ channels represent attractive pharmacological targets for the treatment of different neurological disorders, including epilepsy. In this paper, 42 conformationally restricted analogues of the prototypical Kv7 activator retigabine have been synthesized and tested by electrophysiological patch-clamp experiments as Kv7 agonists. When compared to retigabine (0.93 ± 0.43 μM), the EC50s for Kv7.2

  Kv7 K +通道代表了用于治疗包括癫痫在内的各种神经系统疾病的有吸引力的药理靶标。在本文中，已合成了42个原型Kv7激活剂瑞替加滨构象受限的类似物，并通过电生理膜片钳实验作为Kv7激动剂进行了测试。与瑞替加滨（0.93±0.43μM）相比，化合物23a增强Kv7.2电流的EC50（0.08±0.04μM）较低，而24a（0.63±0.07μM）的效力未见变化。此外，与瑞替加滨相比，23a和24a在激活异聚Kv7.2 / Kv7.3和同聚Kv7.4通道方面也显示出更高的效力。分子模型研究为结合位点的最佳相互作用所需的化学特征提供了新的见解。稳定性研究表明，与瑞替加滨相比，化学稳定性提高了23a和24a。总体而言，本发明结果突出了N5-烷基酰胺基吲哚部分为设计化学稳定的，高效的和选择性的Kv7激动剂提供了合适的药效学支架。