(4-amino-2-(cyclohexylamino)thiazol-5-yl)(phenyl)methanone | 1432790-44-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (4-amino-2-(cyclohexylamino)thiazol-5-yl)(phenyl)methanone
• 英文别名: (4-Amino-2-(cyclohexylamino)thiazol-5-yl)(phenyl)methanone；[4-amino-2-(cyclohexylamino)-1,3-thiazol-5-yl]-phenylmethanone
• CAS: 1432790-44-7
• 化学式: C₁₆H₁₉N₃OS
• 分子量: 301.412
• InChiKey: RCCLYTUAYRTNGO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  522.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.285±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  96.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  溴甲苯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.08h， 生成 (4-amino-2-(cyclohexylamino)thiazol-5-yl)(phenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  从靶向到脱靶活性：布氏锥虫 GSK3 抑制剂的鉴定和优化及其作为抗布氏锥虫药物发现先导分子的表征

  摘要：

  非洲人类锥虫病 (HAT) 是一种危及生命的疾病，每年约有 30 000-40 000 例新病例。布氏锥虫蛋白激酶 GSK3 短 ( Tb GSK3) 是寄生虫生长和存活所必需的。在此，我们报告了针对布氏锥虫GSK3的聚焦激酶库的筛选。由此我们确定了一系列高配体效率的Tb GSK3 抑制剂。在命中验证过程之后，我们优化了一系列二氨基噻唑，鉴定了Tb GSK3 的低纳摩尔抑制剂，它们是布氏布鲁氏菌增殖的有效体外抑制剂。我们证明TbGSK3 药效团与一个或多个其他分子靶标的药效团重叠。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300072

文献信息

• Development of Highly Potent and Selective Diaminothiazole Inhibitors of Cyclin-Dependent Kinases
  作者：Ernst Schonbrunn、Stephane Betzi、Riazul Alam、Mathew P. Martin、Andreas Becker、Huijong Han、Rawle Francis、Ramappa Chakrasali、Sudhakar Jakkaraj、Aslamuzzaman Kazi、Said M. Sebti、Christopher L. Cubitt、Anthony W. Gebhard、Lori A. Hazlehurst、Joseph S. Tash、Gunda I. Georg

  DOI：10.1021/jm301234k

  日期：2013.5.23

  Cyclin-dependent kinases (CDKs) are serine/threonine protein kinases that act as key regulatory elements in cell cycle progression. We describe the development of highly potent diaminothiazole inhibitors of CDK2 (IC50 = 0.0009-0.0015 mu M) from a single hit compound with weak inhibitory activity (IC50 = 15 mu M), discovered by high-throughput screening. Structure-based design was performed using 35 cocrystal structures of CDK2 liganded with distinct analogues of the parent compound. The profiling of compound 51 against a panel of 339 kinases revealed high selectivity for CDKs, with preference for CDK2 and CDK5 over CDK9, CDK1, CDK4, and CDK6. Compound 51 inhibited the proliferation of 13 out of 15 cancer cell lines with IC50 values between 0.27 and 6.9 mu M, which correlated with the complete suppression of retinoblastoma phosphorylation and the onset of apoptosis. Combined, the results demonstrate the potential of this new inhibitors series for further development into CDK-specific chemical probes or therapeutics.