p-fluoroacetophenone-α,α,α-d3 | 101493-81-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: p-fluoroacetophenone-α,α,α-d3
• 英文别名: 4-fluoroacetophenone-α,α,α-d3；4-fluoroacetophenone-d3；p-Fluor-phenyl-(D3)methylketon；2,2,2-trideuterio-1-(4-fluoro-phenyl)-ethanone；2,2,2-Trideuterio-1-(4-fluorophenyl)ethanone；2,2,2-trideuterio-1-(4-fluorophenyl)ethanone
• CAS: 101493-81-6
• 化学式: C₈H₇FO
• 分子量: 141.118
• InChiKey: ZDPAWHACYDRYIW-FIBGUPNXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  p-fluoroacetophenone-α,α,α-d3 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-(p-fluorophenyl)-2-chloropropane-2,2,2-d3
  参考文献：
  名称：

  超共轭甲基的同位素效应的构象依赖性。苄离子中 NMR 同位素位移的非可加性

  摘要：

  甲基中的氘取代导致苯基二甲基碳鎓离子的邻位和对位的 /sup 13/C NMR 信号的长程低场位移。在..cap α..-甲基基团氘化后，(p-氟苯基)碳鎓离子的/sup 19/F 信号中发生类似的低场同位素位移。这些 NMR 同位素位移类似于二次 ..β..-氘同位素对速率和平衡的影响，并产生于超共轭相互作用。用整个 CD/sub 3/ 基团取代 CH/sub 3/ 基团的效果是相加的，但甲基中氘取代的效果不是相加的。非加成行为归因于部分氘化甲基的可能甲基构象的数量不等，因此每个 CH(D) 键在超共轭中的参与程度不同。

  DOI：

  10.1021/ja00365a044
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯乙酮 在 重水 、 sodium 作用下， 反应 120.17h， 以85%的产率得到p-fluoroacetophenone-α,α,α-d3
  参考文献：
  名称：

  通过与磷腈烯醇化物及其醛醇产物形成氢键来稳定酮和醛烯醇

  摘要：

  通过 NMR 光谱研究了使用磷腈 (Schwesinger) 碱 P4-tBu 生成的烯醇化物的溶液性质。在完全当量的碱下，苄基酮 1a 和 1b、苯乙酮 2、芳基乙醛 1c 和芳基乙酸甲酯 1d 形成预期的“裸”(P4H+) 烯醇化物 3 和 7。酮 1a 和 1b 以及醛 1c 形成了稳定的氢键二聚体（烯醇-烯醇化物）结构的溶液 (4)。另一方面，苯乙酮 2 在 2 的去质子化过程中仅形成痕量的 H 键合二聚体 8。热力学产物是异构的自醛醇缩合产物 12。通过低温快速注射阐明了这种缩合的机理(RI) 核磁共振光谱。通过使用 RINMR 在 -130 摄氏度下使用 HCl.OEt2 对烯醇 7 进行半质子化，可以瞬时生成 8 的溶液足以进行 NMR 表征。酯烯醇化物1d即使在1d的半去质子化期间或烯醇化物3d的半质子化期间在-130℃下短至几秒的时间尺度上也没有给出4d的痕迹。衍生自 1a、1b、1c

  DOI：

  10.1021/ja804221x

文献信息

• Anion-Initiated Trifluoromethylation by TMSCF₃: Deconvolution of the Siliconate–Carbanion Dichotomy by Stopped-Flow NMR/IR
  作者：Craig P. Johnston、Thomas H. West、Ruth E. Dooley、Marc Reid、Ariana B. Jones、Edward J. King、Andrew G. Leach、Guy C. Lloyd-Jones

  DOI：10.1021/jacs.8b06777

  日期：2018.9.5

  suppliers, also affect the kinetics. Some reactions are complete in milliseconds, others take hours, and others stall before completion. Despite these differences, a general mechanism has been elucidated in which the product alkoxide and CF3– anion act as chain carriers in an anionic chain reaction. Silyl enol ether generation competes with 1,2-addition and involves protonation of CF3– by the α-C–H of the

  由 M+X–（<0.004 至 10 mol%）引发的 CF3 从 R3SiCF3（R = Me、Et、iPr）转移到酮和醛的机制已通过动力学分析进行了研究（可变比率停止） -flow NMR 和 IR）、13C/2H KIE、LFER、添加配体（18-c-6、crypt-222）以及密度泛函理论计算。动力学、反应级数和选择性随试剂 (R3SiCF3) 和引发剂 (M+X–) 的不同而有很大差异。 R3SiCF3 试剂中存在的微量外源抑制剂（批次和供应商之间的比例和特性差异很大）也会影响动力学。有些反应在几毫秒内完成，有些反应需要几个小时，还有一些反应在完成之前就停止了。尽管存在这些差异，但一般机制已被阐明，其中产物醇盐和CF3-阴离子在阴离子链式反应中充当链载体。甲硅烷基烯醇醚的生成与 1,2-加成竞争，并涉及通过酮的 α-C-H 和烯醇的 OH 使 CF3– 质子化。 R3SiCF3
• [EN] COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT DESTINÉS À TRAITER LES TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2014139882A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention discloses compounds according to Formula I: Wherein R1a, R1b, R2, R4, R5, R6a, R6b, R7, R8, W, X, Cy, and the subscript a are as defined herein. The present invention relates to compounds inhibiting autotaxin (NPP2 or ENPP2), methods for their production, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of treatment using the same, for the prophylaxis and/or treatment of diseases involving fibrotic diseases, proliferative diseases, inflammatory diseases, autoimmune diseases, respiratory diseases, cardiovascular diseases, neurodegenerative diseases, dermatological disorders, and/or abnormal angiogenesis associated diseasesby administering the compound of the invention.

  本发明公开了根据式I的化合物：其中R1a、R1b、R2、R4、R5、R6a、R6b、R7、R8、W、X、Cy和下标a如本文所定义。本发明涉及抑制自体脂肪酶（NPP2或ENPP2）的化合物，其制备方法，包含其的药物组合物，以及使用该化合物进行预防和/或治疗涉及纤维化疾病、增生性疾病、炎症性疾病、自身免疫疾病、呼吸系统疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、皮肤病和/或与异常血管生成相关疾病的方法。
• Acid-Catalyzed Hydration of Alkynes in Aqueous Microemulsions
  作者：Zackaria Nairoukh、David Avnir、Jochanan Blum

  DOI：10.1002/cssc.201200838

  日期：2013.3

  regioselective manner by treatment of their microemulsions with 0.33 M mineral acid between 80 and 140 °C. Internal and aliphatic acetylenes are likewise hydrated, but require longer reaction periods. The products are easily isolated from the reaction mixtures by phase separation. Replacement of H2O by D2O leads to the formation of trideuteriomethyl ketones.

  通过在80至140°C之间用0.33 M无机酸处理微乳液，可以将末端芳烃以区域选择性的方式迅速转化为酮 。内部和脂肪族乙炔同样会水合，但需要更长的反应时间。通过相分离很容易从反应混合物中分离出产物。用D 2 O代替H 2 O导致形成三氘甲基甲酮。
• Intrinsic and equilibrium NMR isotope shift evidence for negative hyperconjugation
  作者：David A. Forsyth、Jun Rui. Yang

  DOI：10.1021/ja00269a006

  日期：1986.4

  of secondary isotope effects do directly indicate the changes in bonding which occur as a result of negative hyperconjugation. The positive hyperconjugative origin of secondary @-deuterium isotope effects on rates of solvolysis reactions proceeding through carbocationic transition structures has long been postulated, and there is extensive evidence regarding these isotope effects on energy content, including

  由于在 N-甲基和 N,N-二甲基 4-氟苯胺和 4-氟苯甲醚中的 CD、CH 的取代，在 I9F 处发现了固有 NMR 同位素位移。这些内在变化证明了负超共轭的同位素扰动，其中 CH(D) 键充当电子受体。通过使用基于 MO 计算的微扰分析与碳正离子和碳负离子进行比较，支持固有长程同位素位移的超共轭起源。通过观察平衡 NMR 同位素位移测量的平衡同位素对苯胺质子化的影响也与负超共轭一致。负超共轭的概念在历史上至少与正超共轭一样有争议。然而，负超共轭作为氟阴离子中 C-F 键稳定影响的重要来源现在在理论上已经得到了很好的证实。最近对三氟甲醇盐的键长测量提供了对 CF 预期键延长的实验证实。 2 CH 键的负超共轭也得到了~ry,~-'O 的支持，但预计它比 CF 超共轭重要得多，l并且它在实验上也不太完善。我们现在为富电子系统中甲基的负超共轭提供 NMR 同位素位移证据。在甲基的正负超共轭中，预计相互作用的
• NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：US20150111872A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The present invention discloses compounds according to Formula I: Wherein R 1a , R 1b , R 2 , R 4 , R 5 , R 6a , R 6b , R 7 , R 8 , W, X, Cy, and the subscript a are as defined herein. The present invention relates to compounds inhibiting autotaxin (NPP2 or ENPP2), methods for their production, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of treatment using the same, for the prophylaxis and/or treatment of diseases involving fibrotic diseases, proliferative diseases, inflammatory diseases, autoimmune diseases, respiratory diseases, cardiovascular diseases, neurodegenerative diseases, dermatological disorders, and/or abnormal angiogenesis associated diseases by administering the compound of the invention.

  本发明揭示了符合公式I的化合物：其中R1a、R1b、R2、R4、R5、R6a、R6b、R7、R8、W、X、Cy和下标a的定义如本文所述。本发明涉及抑制自体脂肪酸酰肌酸酰化酶（NPP2或ENPP2）的化合物、其生产方法、包含其的制药组合物以及使用该化合物的治疗方法，用于预防和/或治疗涉及纤维化疾病、增生性疾病、炎症性疾病、自身免疫性疾病、呼吸系统疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、皮肤疾病和/或异常血管生成相关疾病。