methyl 5-(4-fluorophenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate | 170570-80-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: methyl 5-(4-fluorophenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate
• 英文别名: 5-(4-Fluoro-phenyl)-1-(4-sulfamoyl-phenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl ester；methyl 5-(4-fluorophenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrazole-3-carboxylate
• CAS: 170570-80-6
• 化学式: C₁₇H₁₄FN₃O₄S
• 分子量: 375.38
• InChiKey: PKWCCVDFVVBIGU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  585.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-(4-fluorophenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 草酰氯 、 氰化钠 、 氨 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 29.25h， 生成 4-[3-cyano-5-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of the 1,5-Diarylpyrazole Class of Cyclooxygenase-2 Inhibitors:  Identification of 4-[5-(4-Methylphenyl)-3- (trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide (SC-58635, Celecoxib)

  摘要：

  A series of sulfonamide-containing 1,5-diarylpyrazole derivatives were prepared and evaluated for their ability to block cyclooxygenase-2 (COX-2) in vitro and in vivo. Extensive structure-activity relationship (SAR) work was carried out within this series, and a number of potent and selective inhibitors of COX-2 were identified. Since an early structural lead (1f, SC-236) exhibited an unacceptably long plasma half-life, a number of pyrazole analogs containing potential metabolic sites were evaluated further in vivo in an effort to identify compounds with acceptable pharmacokinetic profiles. This work led to the identification of ii (4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide, SC-58635, celecoxib), which is currently in phase III clinical trials for the treatment of rheumatoid arthritis and osteoarthritis.

  DOI：

  10.1021/jm960803q
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯乙酮 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.08h， 生成 methyl 5-(4-fluorophenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  从基于蛋白激酶抑制剂的抗癌药开发抗真菌农药

  摘要：

  重新使用新型的p21活化的蛋白激酶抑制剂化合物15，可以确定其对五种所选植物致病真菌的抗真菌活性。基于其结构的前导优化产生了一个集中的20种衍生物的库，其中化合物3c的活性比化合物15高，甚至与多菌灵，戊唑醇和吡唑醚菌酯等市场上的某些商业化杀菌剂相当。这项研究表明，p21激活的蛋白激酶抑制剂化合物15 能够作为开发针对真菌植物病原体的有效杀真菌剂的分子平台，并表明筛选现有的蛋白激酶抑制剂可能是鉴定用于开发抗真菌农药的主要化合物的有效方法。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.02.040

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of benzenesulfonamide-substituted 1,5-diarylpyrazoles containing phenylacetohydrazide derivatives as COX-1/COX-2 agents against solid tumors
  作者：Xiao-Yuan Lu、Zhong-Chang Wang、Ting Wei、Xiao-Qiang Yan、Peng-Fei Wang、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1039/c6ra02168a

  日期：——

  phenylacetohydrazide derivatives have been designed, synthesized and evaluated for their biological activities as selective COX-2 inhibitors with anticancer potential. In vitro the bioassay results revealed that some of them displayed potent inhibitory activity in the enzymatic and cellular assays. Among them, compound 48 showed the most powerful and potent selective inhibitory activity (IC50 = 82.21 μM

  已经设计，合成并评估了新型的含苯乙酰肼衍生物的苯磺酰胺取代的1,5-二芳基吡唑类化合物作为具有抗癌潜力的选择性COX-2抑制剂的生物活性。在体外，生物测定结果表明，其中一些在酶和细胞测定中显示出有效的抑制活性。其中，化合物48显示出最有力和有效的选择性的抑制活性（IC 50 = 82.21μM为COX-1和IC 50 = 0.37μM为COX-2），相媲美的控制正化合物塞来考昔（40.29μM，0.15μM） 。抗增殖试验结果表明该化合物48在体外对A549细胞具有强大的抗增殖活性，IC 50值为0.78μM。然后，我们对化合物48进行了PI染色测定和细胞凋亡分析，发现其有效引起A549细胞凋亡。进一步进行对接模拟以将化合物48定位在COX-2活性位点中以确定可能的结合模型。建立3D-QSAR模型是为了将来合理设计选择性COX-2抑制剂。
• Synthesis of novel hybrids of pyrazole and coumarin as dual inhibitors of COX-2 and 5-LOX
  作者：Fa-Qian Shen、Zhong-Chang Wang、Song-Yu Wu、Shen-Zhen Ren、Ruo-Jun Man、Bao-Zhong Wang、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.07.020

  日期：2017.8

  In our previous study, we designed a series of pyrazole derivatives as novel COX-2 inhibitors. In order to obtain novel dual inhibitors of COX-2 and 5-LOX, herein we designed and synthesized 20 compounds by hybridizing pyrazole with substituted coumarin who was reported to exhibit 5-LOX inhibition to select potent compounds using adequate biological trials sequentially including selective inhibition

  在我们先前的研究中，我们设计了一系列吡唑衍生物作为新型COX-2抑制剂。为了获得新型的COX-2和5-LOX双重抑制剂，我们在此设计并合成了20种化合物，方法是将吡唑与取代的香豆素杂交，据报道，该香豆素具有5-LOX抑制作用，并使用包括选择性抑制在内的充分生物学试验依次选择有效的化合物。 COX-2和5-LOX的表达，体外抗增殖，细胞凋亡和细胞周期。其中，最有效的化合物11g（ COX-2的IC 50 = 0.23±  0.16μM，5-LOX的IC 50 = 0.87±0.07μM， 针对A549的IC 50 = 4.48±0.57μM）与阳性对照相比具有初步优势。控制塞来昔布（ 对于COX-2，IC 50 = 0.41± 0.28μM， 对于A549 ，IC 50 = 7.68± 0.55μM）和Zileuton（ 对于5-LOX，IC 50 = 1.35± 0.24μM）。进一步的研
• Coumarin sulfonamides derivatives as potent and selective COX-2 inhibitors with efficacy in suppressing cancer proliferation and metastasis
  作者：Xiao-Yuan Lu、Zhong-Chang Wang、Shen-Zhen Ren、Fa-Qian Shen、Ruo-Jun Man、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.06.037

  日期：2016.8

  Cyclooxygenase-2 is frequently overexpression in malignant tumors and the product PGE2 promotes cancer cell progression and metastasis. We designed novel series of coumarin sulfonamides derivatives to improve biological activities of COX-2 inhibition and anticancer. Among them, compound 7t showed most powerful selective inhibitory and antiproliferative activity (IC50 = 0.09 μM for COX-2, IC50 = 48

  环氧合酶2在恶性肿瘤中经常过度表达，产物PGE 2促进癌细胞的发展和转移。我们设计了一系列香豆素磺酰胺衍生物，以改善COX-2抑制和抗癌的生物活性。其中，化合物7吨表明最强大的选择性的抑制和抗增殖活性（IC 50  = 0.09μM为COX-2，IC 50  = 48.20μM为COX-1，IC 50  = 0.36μM对HeLa细胞），具有可比性到控制正化合物塞来昔布（0.31μM，43.37μM，7.79μM）。进行癌细胞凋亡测定，结果表明化合物7t以剂量和时间依赖性有效地促进HeLa细胞凋亡。此外，7t可以显着抑制癌细胞的粘附，迁移和侵袭，这是癌症转移的重要过程。对接模拟结果进一步表明，化合物7t可以很好地与COX-2活性位点结合，并在将来指导合理设计具有抗癌活性的选择性COX-2抑制剂。
• CONJUGATES DERIVED FROM NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGS AND METHODS OF USE THEREOF IN IMAGING
  申请人：Reiley Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20150374858A1

  公开（公告）日：2015-12-31

  Conjugates derived from non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and methods of use thereof are disclosed, useful for, inter alia, identifying and localizing the site of pathology and/or inflammation responsible for the sensation of pain in a patient; for identifying the sites of primary, secondary, benign, or malignant tumors; and for diagnosing infection or confirming or ruling out suspected infection. The NSAID-based conjugates contain an imaging moiety. The conjugates concentrate at sites of increased cyclooxygenase expression, thus revealing the sites of increased prostaglandin production, which is correlated with pain and inflammation, and correlated with tumor presence and/or location. Identifying areas of increased COX expressing can also aid in screening for infections.

  披露了来自非甾体抗炎药（NSAIDs）的衍生物及其使用方法，这对于识别和定位患者疼痛感觉的病理和/或炎症部位；识别原发、继发、良性或恶性肿瘤的部位；以及诊断感染或确认或排除疑似感染非常有用。基于NSAID的偶联物含有成像基团。这些偶联物在环氧化酶表达增加的部位富集，从而揭示了前列腺素产生增加的部位，这与疼痛和炎症有关，并与肿瘤存在和/或位置有关。识别COX表达增加的区域也有助于筛查感染。
• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLYL BENZENESULFONAMIDES FOR USE IN VETERINARY THERAPIES AS ANTIINFLAMMATORY AGENTS<br/>[FR] PYRAZOLYL BENZENESULFONAMIDES SUBSTITUES DESTINES A ETRE UTILISES DANS DES THERAPIES VETERINAIRES COMME AGENTS ANTI-INFLAMMATOIRES
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：WO1997011704A1

  公开（公告）日：1997-04-03

  (EN) A method of using pyrazolyl benzenesulfonamide compounds in treating inflammation and inflammation-related disorders in animals.(FR) L'invention porte sur un procédé d'utilisation de composés de pyrazolyl benzènesulfonamides dans le traitement d'inflammations et de troubles liés à des inflammations chez les animaux.

  一种使用吡唑基苯磺酰胺类化合物治疗动物炎症和与炎症相关的疾病的方法。