2,2,2-trifluoroacetic acid 1-(2,4-dimethylphenyl)-2-[(3-methoxyphenyl)methylene]hydrazide | 1146963-51-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,2,2-trifluoroacetic acid 1-(2,4-dimethylphenyl)-2-[(3-methoxyphenyl)methylene]hydrazide
• 英文别名: N-(2,4-dimethylphenyl)-2,2,2-trifluoro-N'-(3-methoxybenzylidene)acetohyrazide；J147；N-(2,4-dimethylphenyl)-2,2,2-trifluoro-N'-[(3-methoxyphenyl)methylidene]acetohydrazide；N-(2,4-dimethylphenyl)-2,2,2-trifluoro-N-[(3-methoxyphenyl)methylideneamino]acetamide
• CAS: 1146963-51-0
• 化学式: C₁₈H₁₇F₃N₂O₂
• 分子量: 350.34
• InChiKey: HYMZAYGFKNNHDN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  412.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:68.0(最大浓度 mg/mL);194.1(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

生物活性

J-147 是一种特别有效的、具有口服活性的神经保护剂，能够增强认知能力。它可透过血脑屏障 (BBB)，并抑制单胺氧化酶 B (MAO B) 和多巴胺转运体 (dopamine transporter)，EC50 分别为 1.88 μM 和 0.649 μM。J-147 在阿尔茨海默氏症 (AD) 的研究中显示出潜力。

靶点

• MAO B
• 多巴胺转运体

体外研究

J-147 以剂量依赖性方式促进 HT22 细胞和原代细胞的生存，EC50 值范围为 0.06-0.115 μM。

体内研究

给予 J-147 (在饮食中添加至浓度为 200 ppm；连续 6 个月) 可显著增强老年小鼠的记忆力和树突棘数量。J-147 在单次口服剂量 20 mg/kg 下的半衰期分别为血浆中的 1.5 小时和脑部的 2.5 小时。

实验数据

• 动物模型：24 只 24 月龄 C57Bl/6 雄性小鼠；使用 8 月龄小鼠作为对照
• 剂量：200 ppm
• 给药方式：通过添加 200ppm J-147 的饮食连续给予 6 个月
• 结果：年轻和老年动物均能识别移动了较大距离（135 度）的对象。然而，当对象仅移动较小的距离（45 度）时，年老小鼠的识别指数 (RI) 显著降低。J-147 的治疗逆转了这一效应。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基苯甲醛 在 sodium acetate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 2,2,2-trifluoroacetic acid 1-(2,4-dimethylphenyl)-2-[(3-methoxyphenyl)methylene]hydrazide
  参考文献：
  名称：

  The first synthesis of [11C]J147, a new potential PET agent for imaging of Alzheimer’s disease

  摘要：

  J147 was synthesized from 2,4-dimethylphenylhydrazine hydrochloride and 3-methoxybenzaldehyde in 2 steps with 71% overall yield. The precursor desmethyl-J147 was synthesized from 3-hydroxybenzaldehyde and 2,4-dimethylphenylhydrazine hydrochloride in 4 steps with 63% overall yield. [C-11]J147 was prepared from desmethyl-J147 with [C-11]CH3OTf through O-[C-11] methylation and isolated by HPLC combined with solid-phase extraction (SPE) in 35-50% radiochemical yield based on [C-11]CO2 and decay corrected to end of bombardment (EOB), with 370-740 GBq/mu mol specific activity at EOB. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.11.031

文献信息

• 2,2,2-trifluoroacetic acid 1-(2,4-Dimethylphenyl)-2-[(3-methoxyphenyl)methylene] hydrazide polymorphs and method of making the same
  申请人：Abrexa Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10968167B2

  公开（公告）日：2021-04-06

  Crystalline polymorph forms of neurotrophic agent 2,2,2-trifluoroacetic acid 1-(2,4-Dimethylphenyl)-2-[(3-methoxyphenyl)methylene]hydrazide (J147), and process for producing the crystalline polymorphic form are provided.

  提供了神经营养剂 2,2,2-三氟乙酸 1-(2,4-二甲基苯基)-2-[(3-甲氧基苯基)亚甲基]酰肼（J147）的结晶多晶型和生产结晶多晶型的工艺。
• 2,2,2-TRIFLUOROACETIC ACID 1-(2,4-DIMETHYLPHENYL)-2-[(3-METHOXYPHENYL) METHYLENE] HYDRAZIDE POLYMORPHS AND METHOD OF MAKING THE SAME
  申请人：O'Neil, Michael

  公开号：EP3755316A1

  公开（公告）日：2020-12-30
• 2,2,2-TRIFLUOROACETIC ACID 1-(2,4-DIMETHYLPHENYL)-2-[(3-METHOXYPHENYL)METHYLENE] HYDRAZIDE POLYMORPHS AND METHOD OF MAKING THE SAME
  申请人：O'NEIL Michael

  公开号：US20200399205A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  Crystalline polymorph forms of neurotrophic agent 2,2,2-trifluoroacetic acid 1-(2,4-Dimethylphenyl)-2-[(3-methoxyphenyl)methylene]hydrazide (J147), and process for producing the crystalline polymorphic form are provided.
• [EN] 2,2,2-TRIFLUOROACETIC ACID 1-(2,4-DIMETHYLPHENYL)-2-[(3-METHOXYPHENYL) METHYLENE] HYDRAZIDE POLYMORPHS AND METHOD OF MAKING THE SAME<br/>[FR] POLYMORPHES DU 1-(2,4-DIMÉTHYLPHÉNYL)-2-[(3-MÉTHOXYPHÉNYL)MÉTHYLÈNE]HYDRAZIDE DE L'ACIDE 2,2,2-TRIFLUOROACÉTIQUE ET LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  申请人：ONEIL MICHAEL

  公开号：WO2019164997A1

  公开（公告）日：2019-08-29

  Crystalline polymorph forms of neurotrophic agent 2,2,2-trifluoroacetic acid 1-(2,4- Dimethylphenyl)-2-[(3-methoxyphenyl)methylene]hydrazide (J147), and process for producing the crystalline polymorphic form are provided.