1-(5-bromo-1-methyl-1H-indol-3-yl)-2,2,2-trifluoroethan-1-one | 1419518-02-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-(5-bromo-1-methyl-1H-indol-3-yl)-2,2,2-trifluoroethan-1-one
• 英文别名: 1-(5-bromo-1-methyl-1H-indol-3-yl)-2,2,2-trifluoroethanone；1-(5-bromo-1-methylindol-3-yl)-2,2,2-trifluoroethanone
• CAS: 1419518-02-7
• 化学式: C₁₁H₇BrF₃NO
• 分子量: 306.082
• InChiKey: GVTWZSZUQHZRHG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  353.2±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  22
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(5-bromo-1-methyl-1H-indol-3-yl)-2,2,2-trifluoroethan-1-one 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-甲基-5-溴-3-吲哚甲酸
  参考文献：
  名称：

  水杨醛促进钴催化 C-H/N-H 环化吲哚酰胺与炔烃：直接合成 5-HT3 受体拮抗剂类似物

  摘要：

  据报道，在 8-氨基喹啉的辅助下，吲哚酰胺的 C(sp 2 )-H/N-H 键与炔烃的钴催化环化可用于合成六元吲哚内酰胺。使用水杨醛作为配体对于这种转化至关重要。该协议对炔烃和吲哚都有广泛的适用范围。制备活性 Co 复合物说明水杨醛在 C-H 活化步骤中起关键作用。合成应用通过多环 5-HT3 受体拮抗剂的克级反应和一步构建得到证实。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c02502
• 作为产物：
  描述：

  5-溴吲哚 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 1-(5-bromo-1-methyl-1H-indol-3-yl)-2,2,2-trifluoroethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  水杨醛-钴(II)催化仲醇对吲哚的C-H烷氧基化

  摘要：

  通过钴催化与仲醇的交叉脱氢偶联反应，开发了一种直接有效的通过吲哚 C-H 烷氧基化合成受阻吲哚醚的方案。水杨醛-Co(II)催化剂的选择使得反应能够在不添加酸或碱的条件下在有限的醇存在下进行。该方案对吲哚和仲醇具有广泛的底物范围，并表现出良好的功能耐受性。克级反应和产品的进一步多样化证明了合成应用。初步的机理研究表明，C-H 键的活化不是反应的速率决定步骤。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c02582

文献信息

• Copper-mediated trifluoroacetylation of indoles with ethyl trifluoropyruvate
  作者：Guobing Yan、Xihan Cao、Wanbin Zheng、Qiumin Ke、Jieyu Zhang、Dayun Huang

  DOI：10.1039/c7ob01335c

  日期：——

  Direct trifluoroacetylation of indoles with ethyl trifluoropyruvate as a trifluoroacetylating reagent has been developed. This novel protocol provides an attractive route for the preparation of 3-trifluoroacetylindole derivatives, due to its operational simplicity and practicability as well as mild reaction conditions.

  已经开发了用三氟丙酮酸乙酯作为三氟乙酰化试剂的吲哚直接三氟乙酰化。由于其操作简单性和实用性以及温和的反应条件，该新颖的方案为制备3-三氟乙酰基吲哚衍生物提供了有吸引力的途径。
• Novel potent and selective pyrazolylpyrimidine-based SYK inhibitors
  作者：Bernard Barlaam、Scott Boiko、Scott Boyd、Hannah Dry、Lakshmaiah Gingipalli、Timothy Ikeda、Tony Johnson、Sameer Kawatkar、Olivier Lorthioir、Andy Pike、Hannah Pollard、Jon Read、Qibin Su、Haiyun Wang、Huimin Wang、Lianghe Wang、Peng Wang、Scott D. Edmondson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127523

  日期：2020.11

  Hybridisation of amino-pyrimidine based SYK inhibitors (e.g. 1a) with previously reported diamine-based SYK inhibitors (e.g. TAK-659) led to the identification and optimisation of a novel pyrimidine-based series of potent and selective SYK inhibitors, where the original aminomethylene group was replaced by a 3,4-diaminotetrahydropyran group. The initial compound 5 achieved excellent SYK potency. However

  基于氨基嘧啶的SYK抑制剂（例如1a）与先前报道的基于二胺的SYK抑制剂（例如TAK-659）的杂交导致了新型基于嘧啶的有效和选择性SYK抑制剂的鉴定和优化，其中原始的氨基亚甲基基团被3，4-二氨基四氢吡喃基团取代。初始化合物5实现了出色的SYK效能。但是，它具有差的渗透性和适度的激酶选择性。确定了3,4-二氨基四氢吡喃基团的进一步修饰，并通过蛋白质X射线晶体学表征了这些基团与Asp512的相互作用。该系列的进一步优化看到了混合的结果，其中渗透性和激酶选择性增加，并且在该系列中获得了口服生物利用度，但以有效的hERG抑制为代价。
• [EN] BIS-INDOLIC DERIVATIVES, A PROCESS FOR PREPARING THE SAME AND THEIR USES AS A DRUG<br/>[FR] DÉRIVÉS BIS-INDOLIQUES, PROCÉDÉ POUR PRÉPARER CEUX-CI ET LEURS UTILISATIONS EN TANT QUE MÉDICAMENT
  申请人：UNIV JOSEPH FOURIER

  公开号：WO2013014102A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The present invention relates to novel bis-indolic derivatives, processes for their preparation, and their potential use as new antibacterial drugs.

  本发明涉及新型双吲哚衍生物、其制备方法以及它们作为新型抗菌药物的潜在用途。
• Friedel–Crafts Fluoroacetylation of Indoles with Fluorinated Acetic Acids for the Synthesis of Fluoromethyl Indol-3-yl Ketones under Catalyst- and Additive-Free Conditions
  作者：Shun-Jiang Yao、Zhi-Hui Ren、Yao-Yu Wang、Zheng-Hui Guan

  DOI：10.1021/acs.joc.6b00580

  日期：2016.5.20

  indoles is reported. The reaction uses fluorinated acetic acids as the fluoroacetylation reagents to synthesize diverse fluoromethyl indol-3-yl ketones in good yields under catalyst- and additive-free conditions. In addition, the only byproduct is water in this transformation. The synthetic utility of this reaction was also demonstrated by the concise synthesis of α-(trifluoromethyl)(indol-3-yl)methanol

  报道了一种简单有效的吲哚氟乙酰化方案。该反应使用氟化乙酸作为氟乙酰化试剂，在无催化剂和无添加剂的条件下以高收率合成了多种氟甲基吲哚-3-基酮。另外，在这种转化中唯一的副产物是水。该反应的合成效用还通过α-（三氟甲基）（吲哚-3-基）甲醇和吲哚-3-羧酸的简明合成来证明。
• 一种3-(三氟乙酰)吲哚衍生物的合成方法
  申请人：丽水学院

  公开号：CN106946758B

  公开（公告）日：2019-11-19

  本发明公开了一种3‑(三氟乙酰)吲哚衍生物合成方法，属于有机合成中间体技术领域，本发明的方法具体包括如下步骤：①向耐压反应管中加入二甲基亚砜、吲哚衍生物、三氟丙酮酸乙酯、氯化亚铜，拧紧反应管的塞子，在80℃油浴中磁力搅拌反应12小时；②待反应结束后，用乙醚萃取，合并有机相，减压蒸去大部分溶剂，以体积比为5：1~10：1的石油醚和乙酸乙酯为淋洗液对剩余的混合液进行柱层析分离提纯，即得产品。本发明在医药、农药等诸多领域有着广泛的应用。本发明具有成本低、操作简单、收率高等优点，具有很好的应用前景。