methyl 2-chloro-4-methyl-6-phenylpyrimidine-5-carboxylate | 1310479-81-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: methyl 2-chloro-4-methyl-6-phenylpyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: 2-chloro-4-methyl-6-phenylpyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester
• CAS: 1310479-81-2
• 化学式: C₁₃H₁₁ClN₂O₂
• 分子量: 262.696
• InChiKey: MPQGYSUWYRMGKN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-chloro-4-methyl-6-phenylpyrimidine-5-carboxylate 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 potassium carbonate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 methyl 2-[(1-(3-(7-chloroquinolin-4-ylamino)propyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy]-4-methyl-6-phenylpyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  嘧啶-氯喹啉杂化物：合成和抗血浆活性

  摘要：

  合成了三唑系留的7-氯喹啉-嘧啶-5-羧酸酯杂化物，并评估了其对恶性疟原虫的氯喹敏感（CQ S）NF54菌株的抗疟原虫活性。该系列中最活跃的杂种进一步针对寄生虫的氯喹抗性（CQ R）Dd2菌株进行了筛选，并针对哺乳动物的Vero细胞系进行了体外细胞毒性研究。此外，它们的理化特性，与血红素（单体和μ-氧代二聚体）和DNA [pUC-18，小牛胸腺（CT）]的结合研究使我们提出了本系列中最活跃成员的合理结合方式。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.02.021
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基-2-氧代-4-苯基-1,2-二氢嘧啶-5-羧酸甲酯 在 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以67%的产率得到methyl 2-chloro-4-methyl-6-phenylpyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2,2'-联嘧啶作为低电位双电子电解质的研究

  摘要：

  随着可再生能源的利用不断扩大，对氧化还原液流电池（RFB）等新型电网储能技术的需求将变得至关重要。最终，RFB 的能量密度将取决于各个电解质的氧化还原电位、它们的溶解度以及每个分子存储的电子数量。先前的文献报道证明了含氮杂环在低电位下发生多电子还原的倾向，我们专注于开发基于2,2'-联嘧啶骨架的新型电解质支架。该支架能够每个分子存储两个电子，同时还表现出较低的还原电位（~-2.0 V vs Fc/Fc+）。合成并系统评估了 24 种潜在联嘧啶阳极电解液的库，以通过计算评估揭示结构-功能关系。通过对这些关系的分析，发现在还原态下破坏系统平面性的空间相互作用可能是导致某些阳极电解液更高水平降解的原因。最终确定主要分解途径是溶剂对二价阴离子的质子化，这可以通过电化学或化学氧化来逆转。为了验证应变诱导分解的假设，合成并评估了两种具有最小空间阻碍的新电解质，并发现它们确实比其空间位阻对应物表现出更高的稳定性。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c11267

文献信息

• Acridone-pyrimidine hybrids- design, synthesis, cytotoxicity studies in resistant and sensitive cancer cells and molecular docking studies
  作者：Manikanta Murahari、Karanam Vanitha Prakash、Godefridus J. Peters、YC Mayur

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.08.023

  日期：2017.10

  have identified 11a, 11b, 11d and 11h as potential inhibitors. Molecular docking studies identified the orientation and binding interactions at the active site of Akt1 and DNA. Compounds 12e and 12f have shown good cytotoxicity profile against lung cancer cell lines of sensitive and resistant type. Acute toxicity study of compound 12f at the dose of 5000 mg/kg has identified no signs of clinical toxicity

  设计具有取代的嘧啶的a啶酮的杂化系统，其目的是发现靶向癌细胞中多种机制的下一代抗癌药。通过实验室中简便的方法合成了杂合化合物，并通过NMR和质谱方法进行了表征，并筛选了针对A549（肺癌），Hela（宫颈），MCF7（乳腺癌）和MDA-MB-231（乳腺癌）细胞的细胞毒性线。化合物对细胞增殖的评估可鉴定出活性化合物11b，11d和11h对抗MCF7，MDA-MB-231和A549细胞系。用CT-DNA进行进一步的吸收滴定和凝胶电泳确定，杂化分子部分通过DNA嵌入显示出抗癌活性。用Akt激酶进行的蛋白质印迹分析的其他结果还表明，杂合化合物具有抑制Akt激酶活性并诱导凋亡的能力，而ABCC1则表明活性化合物也具有调节与ABCC1 / MRP1相关的多药耐药性（MDR）的能力。选择性Akt1激酶测定已确定11a，11b，11d和11h为潜在抑制剂。分子对接研究确定了Akt1和DNA活性位点的方向
• Structure elaboration of isoniazid: synthesis, in silico molecular docking and antimycobacterial activity of isoniazid–pyrimidine conjugates
  作者：Hardeep Kaur、Lovepreet Singh、Kelly Chibale、Kamaljit Singh

  DOI：10.1007/s11030-019-10004-1

  日期：2020.11

  H37Rv strain of Mycobacterium tuberculosis using the microplate Alamar Blue assay. Structure-anti-TB relationship profile revealed that conjugates 8a and 8c bearing a phenyl group at C-6 of pyrimidine scaffold were most active (MIC99 10 µM) and least cytotoxic members of the series. In silico docking of 8a in the active site of bovine lactoperoxidase as well as a cytochrome C peroxidase mutant N184R Y36A

  鉴于不可避免的耐药性出现，通过对现有药物进行结构调节来设计基于小分子的新候选药物已经引起了相当大的关注。一系列新的异烟肼-嘧啶缀合物以良好的产率合成，并使用微孔板 Alamar Blue 测定评估了抗结核分枝杆菌 H37Rv 菌株的抗结核活性。结构-抗 TB 关系曲线显示，在嘧啶支架的 C-6 处带有苯基的偶联物 8a 和 8c 是最活跃的 (MIC99 10 µM)，并且是该系列中细胞毒性最低的成员。在牛乳过氧化物酶的活性位点中 8a 以及细胞色素 C 过氧化物酶突变体 N184R Y36A 的计算机对接揭示了类似于激活异烟肼的血红素酶过氧化氢酶过氧化物酶 (KatG) 的有利相互作用。
• Interrogation of 2,2′-Bipyrimidines as Low-Potential Two-Electron Electrolytes
  作者：Jeremy D. Griffin、Adam R. Pancoast、Matthew S. Sigman

  DOI：10.1021/jacs.0c11267

  日期：2021.1.20

  demonstrating the propensity of nitrogen-containing heterocycles to undergo multielectron reduction at low potentials, we focused on the development of a novel electrolyte scaffold based upon a 2,2'-bipyrimidine skeleton. This scaffold is capable of storing two electrons per molecule while also exhibiting a low (∼-2.0 V vs Fc/Fc+) reduction potential. A library of 24 potential bipyrimidine anolytes were

  随着可再生能源的利用不断扩大，对氧化还原液流电池（RFB）等新型电网储能技术的需求将变得至关重要。最终，RFB 的能量密度将取决于各个电解质的氧化还原电位、它们的溶解度以及每个分子存储的电子数量。先前的文献报道证明了含氮杂环在低电位下发生多电子还原的倾向，我们专注于开发基于2,2'-联嘧啶骨架的新型电解质支架。该支架能够每个分子存储两个电子，同时还表现出较低的还原电位（~-2.0 V vs Fc/Fc+）。合成并系统评估了 24 种潜在联嘧啶阳极电解液的库，以通过计算评估揭示结构-功能关系。通过对这些关系的分析，发现在还原态下破坏系统平面性的空间相互作用可能是导致某些阳极电解液更高水平降解的原因。最终确定主要分解途径是溶剂对二价阴离子的质子化，这可以通过电化学或化学氧化来逆转。为了验证应变诱导分解的假设，合成并评估了两种具有最小空间阻碍的新电解质，并发现它们确实比其空间位阻对应物表现出更高的稳定性。
• Ferrocene-pyrimidine conjugates: Synthesis, electrochemistry, physicochemical properties and antiplasmodial activities
  作者：Rakesh Chopra、Carmen de Kock、Peter Smith、Kelly Chibale、Kamaljit Singh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.05.043

  日期：2015.7

  The promise of hybrid antimalarial agents and the precedence set by the antimalarial drug ferroquine prompted us to design ferrocene-pyrimidine conjugates. Herein, we report the synthesis, electrochemistry and anti-plasmodial evaluation of ferrocenyl-pyrimidine conjugates against chloroquine susceptible NF54 strain of the malaria parasite Plasmodium falciparum. Also their physicochemical properties have been studied. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Facile transformation of Biginelli pyrimidin-2(1H)-ones to pyrimidines. In vitro evaluation as inhibitors of Mycobacterium tuberculosis and modulators of cytostatic activity
  作者：Kamaljit Singh、Kawaljit Singh、Baojie Wan、Scott Franzblau、Kelly Chibale、Jan Balzarini

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.03.010

  日期：2011.6

  A series of pyrimidine derivatives bearing amine substituents at C-2 position were obtained from Biginelli 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones and the effect of structural variation on anti-TB activity against Mycobacterium tuberculosis H(37)Rv strain and antiviral activity in a series of cell cultures was evaluated. While the compounds were found to possess structure dependent cytostatic activity, these were not found to be efficient inhibitors of M. tuberculosis nor did they inhibit a broad variety of DNA or RNA viruses in cell culture. (C) 2011 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.