3,4-bis-ethylsulfanyl-1-phenyl-pyrrole-2,5-dione | 1451073-32-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: 3,4-bis-ethylsulfanyl-1-phenyl-pyrrole-2,5-dione
• 英文别名: N-phenyl-diethylthiomaleimide；3,4-Bis(ethylsulfanyl)-1-phenylpyrrole-2,5-dione；3,4-bis(ethylsulfanyl)-1-phenylpyrrole-2,5-dione
• CAS: 1451073-32-7
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₂S₂
• 分子量: 293.411
• InChiKey: QNCZFADZRSSLMB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  399.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  88
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-bis-ethylsulfanyl-1-phenyl-pyrrole-2,5-dione 在 盐酸 、 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 氘代甲醇 、 重水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3,4-bis-ethylsulfanyl-furan-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Acid-cleavable thiomaleamic acid linker for homogeneous antibody–drug conjugation

  摘要：

  在这篇文章中，我们描述了一种新颖的酸可裂解连接子策略，用于抗体-药物偶联。通过功能性二硫键桥接曲妥珠单抗Fab片段的单链间二硫键，制得了一种带有硫马来酰胺酸连接子的均一抗体-药物偶联物。该连接子在生理pH和温度下稳定，但在溶酶体pH下能定量裂解释放药物有效载荷。

  DOI：

  10.1039/c3cc45220d
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二溴-1-苯基吡咯-2,5-二酮 、 乙硫醇 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 以93%的产率得到3,4-bis-ethylsulfanyl-1-phenyl-pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Acid-cleavable thiomaleamic acid linker for homogeneous antibody–drug conjugation

  摘要：

  在这篇文章中，我们描述了一种新颖的酸可裂解连接子策略，用于抗体-药物偶联。通过功能性二硫键桥接曲妥珠单抗Fab片段的单链间二硫键，制得了一种带有硫马来酰胺酸连接子的均一抗体-药物偶联物。该连接子在生理pH和温度下稳定，但在溶酶体pH下能定量裂解释放药物有效载荷。

  DOI：

  10.1039/c3cc45220d

文献信息

• [EN] LYSOSOME-CLEAVABLE LINKER<br/>[FR] LIEUR CLIVABLE PAR DES LYSOSOMES
  申请人：UCL BUSINESS PLC

  公开号：WO2013121175A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  The present invention relates to a linker for forming conjugates of a protein or peptide with a therapeutically active agent and which comprise a thiomaleamic acid moiety that is susceptible to cleavage under the pH conditions prevalent in the lysosome.

  本发明涉及一种连接剂，用于形成蛋白质或肽与治疗活性剂的共轭物，并且包括一种易受溶酶体中普遍pH条件下裂解的硫代马来酰胺酸基团。
• Lysosome-Cleavable Linker
  申请人：UCL Business PLC

  公开号：US20150037360A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  The present invention relates to a linker for forming conjugates of a protein or peptide with a therapeutically active agent and which comprise a thiomaleamic acid moiety that is susceptible to cleavage under the pH conditions prevalent in the lysosome.

  本发明涉及一种连接剂，用于形成蛋白质或肽与治疗活性剂的结合物，其中该结合物包括一个易于在溶酶体中普遍存在的pH条件下裂解的硫代马来酰胺基团。
• Lysosome-cleavable linker
  申请人：UCL Business PLC

  公开号：US10010623B2

  公开（公告）日：2018-07-03

  The present invention relates to a linker for forming conjugates of a protein or peptide with a therapeutically active agent and which comprise a thiomaleamic acid moiety that is susceptible to cleavage under the pH conditions prevalent in the lysosome.

  本发明涉及一种连接剂，用于形成蛋白质或肽与治疗活性剂的共轭物，该连接剂包含硫代马来酰胺酸分子，该分子在溶酶体普遍存在的 pH 条件下易被裂解。
• Acid-cleavable thiomaleamic acid linker for homogeneous antibody–drug conjugation
  作者：Lourdes Castañeda、Antoine Maruani、Felix F. Schumacher、Enrique Miranda、Vijay Chudasama、Kerry A. Chester、James R. Baker、Mark E. B. Smith、Stephen Caddick

  DOI：10.1039/c3cc45220d

  日期：——

  In this communication we describe a novel acid-cleavable linker strategy for antibody–drug conjugation. Functional disulfide bridging of the single interchain disulfide bond of a trastuzumab Fab fragment yields a homogeneous antibody–drug conjugate bearing a thiomaleamic acid linker. This linker is stable at physiological pH and temperature, but quantitatively cleaves at lysosomal pH to release the drug payload.

  在这篇文章中，我们描述了一种新颖的酸可裂解连接子策略，用于抗体-药物偶联。通过功能性二硫键桥接曲妥珠单抗Fab片段的单链间二硫键，制得了一种带有硫马来酰胺酸连接子的均一抗体-药物偶联物。该连接子在生理pH和温度下稳定，但在溶酶体pH下能定量裂解释放药物有效载荷。