4-chloro-3-(difluoromethoxy)aniline | 39211-54-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-chloro-3-(difluoromethoxy)aniline
• 英文别名: 3-Difluormethoxy-4-chloranilin；4-Chlor-3-difluormethoxyanilin
• CAS: 39211-54-6
• 化学式: C₇H₆ClF₂NO
• mdl: MFCD18392561
• 分子量: 193.581
• InChiKey: SUVIQAGOOXDQMH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  268.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.393±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-3-(difluoromethoxy)aniline 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 、 sodium nitrite 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(4-chloro-3-(difluoromethoxy)phenyl)-4-(chloromethyl)-1H-1 2,3-triazole
  参考文献：
  名称：

  发现一系列取代的 1H-((1,2,3-Triazol-4-yl)methoxy)pyrimidines 作为脑渗透剂和有效的 GluN2B-选择性负变构调节剂

  摘要：

  在此，我们将一系列取代的 1 H -((1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)pyrimidines 描述为有效的 GluN2B 负变构调节剂。对几个五元和六元杂环的探索导致了 O-连接的嘧啶类似物的鉴定，这些类似物具有效力和理想的 ADME 特征的平衡。由于对代谢饱和度的初步观察，对化合物18 进行了早期代谢物鉴定研究，结果推动了进一步的迭代优化工作，以避免形成不需要的饱和代谢物。对 1 H -1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)pyrimidines嘧啶部分取代的综合研究允许鉴定化合物31，它表现出高 GluN2B 受体亲和力、改善的溶解度和清洁的心血管特征。化合物31在大鼠体内以 10 mg/kg 的口服剂量进行体外靶标参与研究并获得1.7 mg/kg 的ED 50 。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01916
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-硝基苯酚 在 盐酸 、 铁粉 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.58h， 生成 4-chloro-3-(difluoromethoxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  发现一系列取代的 1H-((1,2,3-Triazol-4-yl)methoxy)pyrimidines 作为脑渗透剂和有效的 GluN2B-选择性负变构调节剂

  摘要：

  在此，我们将一系列取代的 1 H -((1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)pyrimidines 描述为有效的 GluN2B 负变构调节剂。对几个五元和六元杂环的探索导致了 O-连接的嘧啶类似物的鉴定，这些类似物具有效力和理想的 ADME 特征的平衡。由于对代谢饱和度的初步观察，对化合物18 进行了早期代谢物鉴定研究，结果推动了进一步的迭代优化工作，以避免形成不需要的饱和代谢物。对 1 H -1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)pyrimidines嘧啶部分取代的综合研究允许鉴定化合物31，它表现出高 GluN2B 受体亲和力、改善的溶解度和清洁的心血管特征。化合物31在大鼠体内以 10 mg/kg 的口服剂量进行体外靶标参与研究并获得1.7 mg/kg 的ED 50 。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01916

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED 1,2,3-TRIAZOLES AS NR2B-SELECTIVE NMDA MODULATORS<br/>[FR] 1,2,3-TRIAZOLES SUBSTITUÉS UTILISÉS COMME MODULATEURS DE NMDA SÉLECTIFS DE NR2B
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2017139428A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  Substituted 1,2,3-triazoles as NR2B receptor ligands. Such compounds may be used in NR2B receptor modulation and in pharmaceutical compositions and methods for the treatment of disease states, disorders, and conditions mediated by NR2B receptor activity.

  1,2,3-三唑作为NR2B受体配体。这类化合物可用于NR2B受体调节以及用于治疗由NR2B受体活性介导的疾病状态、紊乱和病况的药物组合物和方法。
• [EN] TRIAZOLES AS NR2B RECEPTOR INHIBITORS<br/>[FR] TRIAZOLES À TITRE D'INHIBITEURS DES RÉCEPTEURS NR2B
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016025917A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  Provided here in are compounds of Formula I having the structure: Also provided herein are compositions comprising compounds of Formula I and methods of using compounds of Formula I for the treatment of disorders, diseases or conditions mediated by GluN2B receptors.

  本文提供的是具有结构的化合物I的化合物：本文还提供了包含化合物I的组合物，并使用化合物I治疗由GluN2B受体介导的疾病、疾病或状况的方法。
• Triazoles as NR2B receptor inhibitors
  申请人：Janssen Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10323021B2

  公开（公告）日：2019-06-18

  Provided here in are compounds of Formula I having the structure: Also provided herein are compositions comprising compounds of Formula I and methods of using compounds of Formula I for the treatment of disorders, diseases or conditions mediated by GluN2B receptors.

  本文还提供了包含式 I 化合物的组合物以及使用式 I 化合物治疗由 GluN2B 受体介导的失调、疾病或病症的方法。
• Discovery and Characterization of a Highly Potent and Selective Aminopyrazoline-Based in Vivo Probe (BAY-598) for the Protein Lysine Methyltransferase SMYD2
  作者：Erik Eggert、Roman C. Hillig、Silke Koehr、Detlef Stöckigt、Jörg Weiske、Naomi Barak、Jeffrey Mowat、Thomas Brumby、Clara D. Christ、Antonius ter Laak、Tina Lang、Amaury E. Fernandez-Montalvan、Volker Badock、Hilmar Weinmann、Ingo V. Hartung、Dalia Barsyte-Lovejoy、Magdalena Szewczyk、Steven Kennedy、Fengling Li、Masoud Vedadi、Peter J. Brown、Vijayaratnam Santhakumar、Cheryl H. Arrowsmith、Timo Stellfeld、Carlo Stresemann

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01890

  日期：2016.5.26

  Protein lysine methyltransferases have recently emerged as a new target class for the development of inhibitors that modulate gene transcription or signaling pathways. SET and MYND domain containing protein 2 (SMYD2) is a catalytic SET domain containing methyltransferase reported to monomethylate lysine residues on histone and nonhistone proteins. Although several studies have uncovered an important role of SMYD2 in promoting cancer by protein methylation, the biology of SMYD2 is far from being fully understood. Utilisation of highly potent and selective chemical probes for target validation has emerged as a concept which circumvents possible limitations of knockdown experiments and, in particular, could result in an improved exploration of drug targets with a complex underlying biology. Here, we report the development of a potent, selective, and cell-active, substrate-competitive inhibitor of SMYD2, which is the first reported inhibitor suitable for in vivo target validation studies in rodents.
• TRIAZOLES AS NR2B RECEPTOR INHIBITORS
  申请人：Janssen Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3180329B1

  公开（公告）日：2020-03-18