5-(4-fluorophenyl)oxazole-2-carboxylic acid | 668972-87-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(4-fluorophenyl)oxazole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 5-(4-Fluorophenyl)-1,3-oxazole-2-carboxylic acid
• CAS: 668972-87-0
• 化学式: C₁₀H₆FNO₃
• 分子量: 207.161
• InChiKey: VUINRRAONOKKFF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-fluorophenyl)oxazole-2-carboxylic acid 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-(4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)phenyl)-5-(4-fluorophenyl)oxazole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  含有 1,3,4-恶二唑乙酰胺部分作为新型连接体的新型 Axl 激酶抑制剂的设计、合成和生物学评价。

  摘要：

  利用生物等排置换原理，我们提出了一种基于结构的设计方法，以获得在激酶和细胞水平上具有显着活性的新型 Axl 激酶抑制剂。通过逐步构效关系探索，最终以 Axl 为主要靶标合成了一系列以 1,3,4-恶二唑乙酰胺部分作为新型连接基团的 6,7-二取代喹啉衍生物。它们中的大多数表现出中等到极好的活性，IC50 值范围为 0.032 到 1.54 μM，针对测试的细胞系。其中，最有前途的化合物 47e 作为 Axl 激酶抑制剂 (IC50 = 10 nM)，对 A549、HT-29、PC-3、MCF-7、H1975 和 MDA-MB-231 细胞系显示出显着的细胞毒性。更重要的是，47e 还显示出对 EGFR-TKI 抗性 NSCLC 细胞系 H1975/gefitinib 的显着抑制作用。同时，本研究为Axl激酶抑制剂提供了一种新型的接头，即1,3,4-恶二唑乙酰胺基团，它超出了“5-原子作用”的范围。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111867
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-(4-fluorophenyl)oxazole-2-carboxylate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5-(4-fluorophenyl)oxazole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  含有 1,3,4-恶二唑乙酰胺部分作为新型连接体的新型 Axl 激酶抑制剂的设计、合成和生物学评价。

  摘要：

  利用生物等排置换原理，我们提出了一种基于结构的设计方法，以获得在激酶和细胞水平上具有显着活性的新型 Axl 激酶抑制剂。通过逐步构效关系探索，最终以 Axl 为主要靶标合成了一系列以 1,3,4-恶二唑乙酰胺部分作为新型连接基团的 6,7-二取代喹啉衍生物。它们中的大多数表现出中等到极好的活性，IC50 值范围为 0.032 到 1.54 μM，针对测试的细胞系。其中，最有前途的化合物 47e 作为 Axl 激酶抑制剂 (IC50 = 10 nM)，对 A549、HT-29、PC-3、MCF-7、H1975 和 MDA-MB-231 细胞系显示出显着的细胞毒性。更重要的是，47e 还显示出对 EGFR-TKI 抗性 NSCLC 细胞系 H1975/gefitinib 的显着抑制作用。同时，本研究为Axl激酶抑制剂提供了一种新型的接头，即1,3,4-恶二唑乙酰胺基团，它超出了“5-原子作用”的范围。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111867

文献信息

• Synthesis and structure–activity relationships of 5-phenyloxazole-2-carboxylic acid derivatives as novel inhibitors of tubulin polymerization
  作者：Ruiqiang Zhang、Hualong Mo、Yan-Yan Ma、Deng-Gao Zhao、Kun Zhang、Tingwen Zhang、Xuecheng Chen、Xi Zheng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127968

  日期：2021.5

  A series of 5-phenyloxazole-2-carboxylic acid derivatives were synthesized, and their structure-activity relationships (SARs) were studied. N,5-diphenyloxazole-2-carboxamides 6, 7, and 9, which mimicked ABT751, showed improved cytotoxicity compared with ABT751. Compound 9 exhibited the highest antiproliferative activities against Hela A549, and HepG2 cancer cell lines, with IC50 values of 0.78, 1.08

  合成了一系列5-苯基恶唑-2-羧酸衍生物，并研究了它们的构效关系(SARs)。N，5-二苯基恶唑-2-羧酰胺6，7，和9与ABT751相比，其模仿ABT751，显示出改善的细胞毒性。化合物9对 Hela A549 和 HepG2 癌细胞系表现出最高的抗增殖活性，IC 50值分别为 0.78、1.08 和 1.27 μM。此外，化合物9对人类癌细胞的选择性高于正常细胞，并且这种选择性大于 ABT751 和秋水仙碱。初步机制研究表明，化合物9抑制微管蛋白聚合并导致细胞周期停滞在 G 2 /M 期。分子对接研究表明，化合物9与微管蛋白的秋水仙碱结合位点结合。我们的研究结果为对微管蛋白聚合抑制剂的进一步结构修饰有用的 SAR 提供了见解。
• Synthesis and anticancer activity of novel histone deacetylase inhibitors that inhibit autophagy and induce apoptosis
  作者：Hualong Mo、Ruiqiang Zhang、Yajun Chen、ShuTing Li、Yao Wang、Wenbo Zou、Qiman Lin、Deng-Gao Zhao、Yarong Du、Kun Zhang、Yan-Yan Ma

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114705

  日期：2022.12

  deacetylase (HDAC) and autophagy inhibitor has been considered as a novel cancer therapeutic strategy. To find novel HDAC inhibitors that can inhibit autophagy, several new series of oxazole- and thiazole-based HDAC inhibitors were designed and synthesized by replacing the phenyl cap in SAHA with 5-phenyloxazoles and 5-phenylthiazoles. The representative oxazole derivative, compound 21, showed better enzymatic

  组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 和自噬抑制剂的组合被认为是一种新的癌症治疗策略。为了寻找能够抑制自噬的新型 HDAC 抑制剂，通过用 5-苯基恶唑和 5-苯基噻唑代替 SAHA 中的苯基帽，设计并合成了几个新系列的基于恶唑和噻唑的 HDAC 抑制剂。具有代表性的恶唑衍生物化合物21显示出比 SAHA（伏立诺他）更好的酶抑制活性。在多种肿瘤细胞系中，化合物21诱导 G2/M 细胞周期停滞，其抗增殖活性比 SAHA 好 10 倍。Western印迹分析表明化合物21可显着提高微管蛋白、组蛋白 H3 和组蛋白 H4 的乙酰化水平。与 SAHA 相反，发现化合物21可抑制自噬。此外，化合物21通过 Bax/Bcl-2 和 caspase-3 途径诱导细胞凋亡。最终，在 A549 异种移植模型中，化合物21表现出比 SAHA 更高的口服抗肿瘤效力。我们的研究结果表明，化合物21可以进一步开发为一种有前途的抗癌剂。
• US6096688A
  申请人：——

  公开号：US6096688A

  公开（公告）日：2000-08-01
• Design, synthesis and biological evaluation of new Axl kinase inhibitors containing 1,3,4-oxadiazole acetamide moiety as novel linker
  作者：Congjun Xu、Yufei Han、Sicong Xu、Ruxin Wang、Ming Yue、Yu Tian、Xiaofan Li、Yanfang Zhao、Ping Gong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111867

  日期：2020.1

  bioisosteric replacement, we present a structure-based design approach to obtain new Axl kinase inhibitors with significant activity at the kinase and cellular levels. Through a stepwise structure-activity relationships exploration, a series of 6,7-disubstituted quinoline derivatives, which contain 1,3,4-oxadiazol acetamide moiety as novel Linker, were ultimately synthesized with Axl as the primary target

  利用生物等排置换原理，我们提出了一种基于结构的设计方法，以获得在激酶和细胞水平上具有显着活性的新型 Axl 激酶抑制剂。通过逐步构效关系探索，最终以 Axl 为主要靶标合成了一系列以 1,3,4-恶二唑乙酰胺部分作为新型连接基团的 6,7-二取代喹啉衍生物。它们中的大多数表现出中等到极好的活性，IC50 值范围为 0.032 到 1.54 μM，针对测试的细胞系。其中，最有前途的化合物 47e 作为 Axl 激酶抑制剂 (IC50 = 10 nM)，对 A549、HT-29、PC-3、MCF-7、H1975 和 MDA-MB-231 细胞系显示出显着的细胞毒性。更重要的是，47e 还显示出对 EGFR-TKI 抗性 NSCLC 细胞系 H1975/gefitinib 的显着抑制作用。同时，本研究为Axl激酶抑制剂提供了一种新型的接头，即1,3,4-恶二唑乙酰胺基团，它超出了“5-原子作用”的范围。