ethyl 3-aminio-5-chloro-2-hydroxybenzoate | 149140-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 3-aminio-5-chloro-2-hydroxybenzoate
• 英文别名: ethyl 3-amino-5-chloro-2-hydroxybenzoate
• CAS: 149140-78-3
• 化学式: C₉H₁₀ClNO₃
• 分子量: 215.636
• InChiKey: ABQOUHSCTIMYFR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  334.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.377±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-aminio-5-chloro-2-hydroxybenzoate 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 苯 为溶剂， 25.0~100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 80.5h， 生成 Ethyl 4,4-dimethylpyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新的5-HT3（5-羟色胺3）受体拮抗剂。V.吡咯并[2，1-c] [1，4]苯并恶嗪-6-羧酰胺的合成和构效关系。

  摘要：

  本文介绍了结构新颖的杂环羧酰胺的发现，该酰胺是高效的5-HT3（5-羟色胺3）受体拮抗剂。发现吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并恶嗪-6-羧酰胺（12和20）对麻醉大鼠的von Bezold-Jarisch反射具有有效的5-HT3受体拮抗剂活性。结构活性研究表明，在芳族环部分的8位上具有小的亲脂性取代基（如氯和甲基）的化合物保留了较高的效价，而具有庞大的取代基的化合物则基本无活性。在4-位的二甲基基团稍微降低了效力。1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-胺作为胺部分提供了最有效的活性。在这个系列中，发现20a是最有效的5-HT3受体拮抗剂，

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1358
• 作为产物：
  描述：

  5-氯代水杨酸 在 硫酸 、 氢气 、 硝酸 作用下， 以 乙醇 、 苯 为溶剂， 反应 5.67h， 生成 ethyl 3-aminio-5-chloro-2-hydroxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  Development of a Phase-Transfer-Catalyzed, [2,3]-Wittig Rearrangement

  摘要：

  An investigation into the use of phase-transfer catalysis for the [2,3]-sigmatropic rearrangement of allyloxy carbonyl compounds is described. Initial studies focused on identifying viable substrate classes that would undergo selective [2,3]-rearrangement under phase-transfer catalysis. Under certain conditions, the [2,3]-sigmatropic rearrangement of allyloxy carbonyl compounds takes place in the presence of a phase-transfer agent, providing a rare example of a phase-transfer-catalyzed unimolecular reaction. In the course of this investigation, it was found that catalysis is dependent on several variables including base concentration, catalyst structure, and substrate lipophilicity. Preliminary testing of chiral, nonracemic phase-transfer catalysts has shown promising levels of enantioselectivity for future development.

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b01759

文献信息

• Benzoxazines. II. Synthesis, Conformational Analysis, and Structure-Activity Relationships of 3,4-Dihydro-2H-1,4-benzoxazine-8-carboxamide Derivatives as Potent and Long-Acting Serotonin-3 (5-HT3) Receptor Antagonists.
  作者：Takanobu KUROITA、Nobuhiro MARUBAYASHI、Mitsuharu SANO、Kouji KANZAKI、Kenichi INABA、Takeshi KAWAKITA

  DOI：10.1248/cpb.44.2051

  日期：——

  of 3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-8-carboxamide derivatives was synthesized and evaluated for serotonin-3 (5HT3) receptor antagonistic activities by means of assays of 5-HT3 receptor binding and the ability to antagonize the von Bezold-Jarisch reflex in rats. Replacement of the 1,4-benzoxazine ring with a 1,4-benzthiepine ring or seven-membered ring (i.e., 1,5-benzoxepine or 1,5-benzthiepine) resulted

  合成了一系列3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-8-羧酰胺衍生物，并通过测定5-HT3受体结合和拮抗能力评估了血清素3（5HT3）受体拮抗活性。 von Bezold-Jarisch反射在大鼠中。用1，4-苯并ie庚因环或七元环（即1，5-苯并x庚因或1，5-苯并th庚因）取代1，4-苯并嗪环导致对5-HT 3受体的亲和力降低。在1，4-苯并恶嗪环的2位上引入取代基提高了拮抗活性（二甲基＞甲基＞二氢＞苯基）。带有9-甲基-9-氮杂双环[3.3.1]非-3-基部分作为3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-8-羧酰胺衍生物基本部分的化合物与带有1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基部分。根据NMR研究和X射线分析，证实9-甲基-9-氮杂双环[3.3.1]非-3-基部分采用了船椅构象。在这个系列中，内基6-氯-3,4-二氢-N-（9-甲基-9-氮杂双环[3.3.1] non-3-yl）-2,2，4-三甲基-2H-1，
• Design and Synthesis of 6-Chloro-3,4-dihydro-4-methyl-2H-1,4-benzoxazine-8-carboxamide Derivatives as Potent Serotonin-3 (5-HT3) Receptor Antagonists.
  作者：Takanobu KUROITA、Masamitsu SAKAMORI、Takeshi KAWAKITA

  DOI：10.1248/cpb.44.756

  日期：——

  for serotonin-3 (5-HT3) receptor binding affinity. The 5-HT3 receptor antagonistic activity of zacopride, a representative 5-HT3 receptor antagonist, was unchanged by the replacement of the 4-amino substituent on the aromatic moiety by a 3-dimethyl-amino substituent. This finding prompted a structural modification of azasetron, another 5-HT3 receptor antagonist. Consequently, a new series of 3,4-dihydro-2H-1

  合成了几种3-取代的5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺，并评估了5-羟色胺3（5-HT3）受体的结合亲和力。代表性的5-HT 3受体拮抗剂扎科必利的5-HT 3受体拮抗活性通过用3-二甲基-氨基取代基取代芳族部分上的4-氨基取代基而没有改变。这一发现促使了另一种5-HT3受体拮抗剂azasetron的结构修饰。因此，获得了一系列新的3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-8-羧酰胺，并且发现这些化合物比3,4-二氢-3-氧代-2H-1,4更有效。 -苯并恶嗪-8-羧酰胺。特别是，（S）-N-（1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基）-6-氯-3,4-二氢-4-甲基-2H-1,4-苯并恶嗪-8-羧酰胺对5-HT3受体具有高亲和力K（i）= 0。
• [EN] PYRROLOBENZOXAZINE DERIVATIVES AS 5-HT AGONISTS AND ANTAGONISTS
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1993006108A1

  公开（公告）日：1993-04-01

  (EN) This invention relates to pyrrolobenzoxazine derivatives represented by formula (I), wherein R1 is hydrogen, etc., R2 and R3 are each lower alkyl, etc., R4 is azabicyclo(C5-C12)alkyl which may be substituted with lower alkyl, etc., R5 is halogen, etc., X is $g(a), etc., A is lower alkylene and n is an integer of 0 or 1. The object compounds and pharmaceutically acceptable salt thereof have pharmacological activities such as 5-HT antagonism and agonism.(FR) L'invention se rapporte à des dérivés de pyrrolobenzoxazine, representés par la formule (I) où R1 représente hydrogène, etc., R2 et R3 représentent chacun alkyle inférieur etc., R4 représente azabicyclo(C5-C12)alkyle, qui peut être substitué par alkyle inférieur, etc., R5 représente halogène etc., X représente $g(a), etc., A représente alkylène inférieur et n représente un nombre entier égal à 0 ou à 1. Ces composés et leur sel pharmaceutiquement acceptable possèdent des propriétes pharmacologiques notamment comme agents antagonistes et agonistes de la 5-HT (5-hydroxytryptamine).
• Development of a Phase-Transfer-Catalyzed, [2,3]-Wittig Rearrangement
  作者：Scott E. Denmark、Lindsey R. Cullen

  DOI：10.1021/acs.joc.5b01759

  日期：2015.12.4

  An investigation into the use of phase-transfer catalysis for the [2,3]-sigmatropic rearrangement of allyloxy carbonyl compounds is described. Initial studies focused on identifying viable substrate classes that would undergo selective [2,3]-rearrangement under phase-transfer catalysis. Under certain conditions, the [2,3]-sigmatropic rearrangement of allyloxy carbonyl compounds takes place in the presence of a phase-transfer agent, providing a rare example of a phase-transfer-catalyzed unimolecular reaction. In the course of this investigation, it was found that catalysis is dependent on several variables including base concentration, catalyst structure, and substrate lipophilicity. Preliminary testing of chiral, nonracemic phase-transfer catalysts has shown promising levels of enantioselectivity for future development.
• New 5-HT3 (Serotonin-3) Receptor Antagonists. V. Synthesis and Structure-Activity Relationships of Pyrrolo(2,1-c) (1,4)benzoxazine-6-carboxamides.
  作者：Masayuki KATO、Shigetaka NISHINO、Kiyotaka ITO、Hisashi YAMAKUNI、Hisashi TAKASUGI

  DOI：10.1248/cpb.43.1358

  日期：——

  structurally novel heterocyclic carboxamides which are highly potent 5-HT3 (serotonin-3) receptor antagonists. Pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-6-carboxamides (12 and 20) were found to possess potent 5-HT3 receptor antagonist activity on the von Bezold-Jarisch reflex in anesthetized rats. Structure-activity studies showed that compounds with small and lipophilic substituents such as chloro and methyl at

  本文介绍了结构新颖的杂环羧酰胺的发现，该酰胺是高效的5-HT3（5-羟色胺3）受体拮抗剂。发现吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并恶嗪-6-羧酰胺（12和20）对麻醉大鼠的von Bezold-Jarisch反射具有有效的5-HT3受体拮抗剂活性。结构活性研究表明，在芳族环部分的8位上具有小的亲脂性取代基（如氯和甲基）的化合物保留了较高的效价，而具有庞大的取代基的化合物则基本无活性。在4-位的二甲基基团稍微降低了效力。1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-胺作为胺部分提供了最有效的活性。在这个系列中，发现20a是最有效的5-HT3受体拮抗剂，