LEO-39652 | 1445656-91-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异香豆素
• 英文名称: LEO-39652
• 英文别名: [2-methylpropyl] 1-[8-methoxy-5-(1-oxo-3H-isobenzofuran-5-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl]cyclopropanecarboxylate；isobutyl 1-[8-methoxy-5-(1-oxo-3H-isobenzofuran-5-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl]cyclopropanecarboxylate；2-methylpropyl 1-[8-methoxy-5-(1-oxo-3H-2-benzofuran-5-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl]cyclopropane-1-carboxylate
• CAS: 1445656-91-6
• 化学式: C₂₃H₂₃N₃O₅
• 分子量: 421.453
• InChiKey: LUUUHUYQTLUIDG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：25 mg/mL（59.32 mM；需要超声波）
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm³ (Predicted,Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)
• pKa：
  2.32±0.30 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  92
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封于干燥处。

制备方法与用途

LEO 39652 是一种 dual-soft PDE4 抑制剂，其 IC50 值分别为：PDE4A 为 1.2 nM、PDE4B 为 1.2 nM、PDE4C 为 3.0 nM 和 PDE4D 为 3.8 nM。此外，它还能抑制 TNF-α，IC50 值为 6.0 nM。LEO 39652 主要用于局部研究特应性皮炎。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  LEO-39652 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 2-(hydroxymethyl)-4-[2-(1-isobutoxycarbonylcyclopropyl)-8-methoxy[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-5-yl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Early Clinical Development of Isobutyl 1-[8-Methoxy-5-(1-oxo-3H-isobenzofuran-5-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl]cyclopropanecarboxylate (LEO 39652), a Novel “Dual-Soft” PDE4 Inhibitor for Topical Treatment of Atopic Dermatitis

  摘要：

  We describe the design of a novel PDE4 scaffold and the exploration of the dual-soft concept to reduce systemic side effects via rapid elimination: introducing ester functionalities that can be inactivated in blood as well as by the liver (dual-soft) while being stable in human skin. Compound 40 was selected as a clinical candidate as it was potent and rapidly degraded by blood and liver to inactive metabolites and because in preclinical studies it showed high exposure at the target organ: the skin. Preclinical and clinical data are presented confirming the value of the dual-soft concept in reducing systemic exposure.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00797
• 作为产物：
  描述：

  1,1-环丙基二羧酸二乙酯 在 三环己基膦 、 三(二亚苄基丙酮)二钯 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 disodium;dioxido-oxo-sulfanylidene-λ6-sulfane 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 lithium hydroxide 、 盐酸 、 正磷酸钾 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙醇 、 乙腈 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 以62 %的产率得到LEO-39652
  参考文献：
  名称：

  [EN] [1,2,4]TRIAZOLOPYRIDINES AND THEIR USE AS PHOSPODIESTERASE INHIBITORS
  [FR] [1,2,4] TRIAZOLOPYRIDINES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTÉRASE

  摘要：

  本发明涉及具有磷酸二酯酶抑制活性的新型[1,2,4]三唑吡啶化合物，以及它们在治疗炎症性疾病和症状中作为治疗剂的用途。

  公开号：

  WO2013092739A1

文献信息

• [EN] METHODS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED [1,2,4]TRIAZOLO[1,5-a]PYRIDINES<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION DE [1,2,4]TRIAZOLO[1,5-A]PYRIDINES SUBSTITUÉES
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2014206903A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  The present invention relates to novel methods for the preparation of substituted [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridinesand intermediates for the same. The compounds are useful as PDE4 inhibitors.

  本发明涉及一种新型制备取代[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶及其中间体的方法。该化合物可用作PDE4抑制剂。
• [1,2,4]TRIAZOLOPYRIDINES AND THEIR USE AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：LEO PHARMA A/S

  公开号：US20140329853A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  The present invention relates to novel [1,2,4]triazolopyridine compounds with phosphodiesterase inhibitory activity, as well as to their use as therapeutic agents in the treatment of inflammatory diseases and conditions.

  本发明涉及具有磷酸二酯酶抑制活性的新型[1,2,4]三唑吡啶化合物，以及它们在治疗炎症性疾病和病况中的用途作为治疗剂。
• [1,2,4]triazolopyridines and their use as phosphodiesterase inhibitors
  申请人：Leo Pharma A/S

  公开号：US08940761B2

  公开（公告）日：2015-01-27

  The present invention relates to novel [1,2,4]triazolopyridine compounds with phosphodiesterase inhibitory activity, as well as to their use as therapeutic agents in the treatment of inflammatory diseases and conditions.

  本发明涉及具有磷酸二酯酶抑制活性的新型[1,2,4]三唑吡啶化合物，以及它们在治疗炎症性疾病和病况中作为治疗剂的使用。
• [1,2,4]TRIAZOLOPYRIDINES AND THEIR USE AS PHOSPODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：Leo Pharma A/S

  公开号：EP2794603B1

  公开（公告）日：2016-06-15
• US8940761B2
  申请人：——

  公开号：US8940761B2

  公开（公告）日：2015-01-27