1-(5-bromo-8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxylic acid | 1304755-25-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并吡啶类
• 英文名称: 1-(5-bromo-8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxylic acid
• 英文别名: 1-(5-Bromo-8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)cyclopropane-1-carboxylic acid；1-(5-bromo-8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)cyclopropane-1-carboxylic acid
• CAS: 1304755-25-6
• 化学式: C₁₁H₁₀BrN₃O₃
• 分子量: 312.123
• InChiKey: BMRYMHGOVFJPOQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.92±0.1 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  0.65±0.20 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(5-bromo-8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxylic acid 在 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 苄基三乙基氯化铵 、 potassium carbonate 、 三环己基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 96.17h， 生成 tert-butyl 1-[8-methoxy-5-(1-oxo-3H-isobenzofuran-5-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl]cyclopropanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] [1,2,4]TRIAZOLOPYRIDINES AND THEIR USE AS PHOSPODIESTERASE INHIBITORS
  [FR] [1,2,4] TRIAZOLOPYRIDINES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTÉRASE

  摘要：

  本发明涉及具有磷酸二酯酶抑制活性的新型[1,2,4]三唑吡啶化合物，以及它们在治疗炎症性疾病和症状中作为治疗剂的用途。

  公开号：

  WO2013092739A1
• 作为产物：
  描述：

  1,1-环丙基二羧酸二乙酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 水 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 1-(5-bromo-8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] [1,2,4]TRIAZOLOPYRIDINES AND THEIR USE AS PHOSPODIESTERASE INHIBITORS
  [FR] [1,2,4] TRIAZOLOPYRIDINES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTÉRASE

  摘要：

  本发明涉及具有磷酸二酯酶抑制活性的新型[1,2,4]三唑吡啶化合物，以及它们在治疗炎症性疾病和症状中作为治疗剂的用途。

  公开号：

  WO2013092739A1

文献信息

• [EN] BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BROMODOMAINE
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2014206150A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  The present invention provides for compounds of formula (I). wherein Rx, Ry, Rx1, L1, G1, A1, A2, A3, and A4 have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions, including inflammatory diseases, cancer, and AIDS. Also provided are pharmaceutical compositions comprised of one or more compounds of formula (I).

  本发明提供了式（I）的化合物。其中Rx、Ry、Rx1、L1、G1、A1、A2、A3和A4具有规范中定义的任何值，并且其药学上可接受的盐，可用作治疗疾病和病症的药剂，包括炎症性疾病、癌症和艾滋病。还提供了由一种或多种式（I）的化合物组成的药物组合物。
• [EN] METHODS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED [1,2,4]TRIAZOLO[1,5-a]PYRIDINES<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION DE [1,2,4]TRIAZOLO[1,5-A]PYRIDINES SUBSTITUÉES
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2014206903A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  The present invention relates to novel methods for the preparation of substituted [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridinesand intermediates for the same. The compounds are useful as PDE4 inhibitors.

  本发明涉及一种新型制备取代[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶及其中间体的方法。该化合物可用作PDE4抑制剂。
• [1,2,4]TRIAZOLOPYRIDINES AND THEIR USE AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：LEO PHARMA A/S

  公开号：US20140329853A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  The present invention relates to novel [1,2,4]triazolopyridine compounds with phosphodiesterase inhibitory activity, as well as to their use as therapeutic agents in the treatment of inflammatory diseases and conditions.

  本发明涉及具有磷酸二酯酶抑制活性的新型[1,2,4]三唑吡啶化合物，以及它们在治疗炎症性疾病和病况中的用途作为治疗剂。
• [1,2,4]triazolopyridines and their use as phosphodiesterase inhibitors
  申请人：Leo Pharma A/S

  公开号：US08940761B2

  公开（公告）日：2015-01-27

  The present invention relates to novel [1,2,4]triazolopyridine compounds with phosphodiesterase inhibitory activity, as well as to their use as therapeutic agents in the treatment of inflammatory diseases and conditions.

  本发明涉及具有磷酸二酯酶抑制活性的新型[1,2,4]三唑吡啶化合物，以及它们在治疗炎症性疾病和病况中作为治疗剂的使用。
• Discovery and Early Clinical Development of Isobutyl 1-[8-Methoxy-5-(1-oxo-3<i>H</i>-isobenzofuran-5-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-<i>a</i>]pyridin-2-yl]cyclopropanecarboxylate (LEO 39652), a Novel “Dual-Soft” PDE4 Inhibitor for Topical Treatment of Atopic Dermatitis
  作者：Jens Larsen、Maja Lambert、Henrik Pettersson、Thomas Vifian、Mogens Larsen、Anna Ollerstam、Pontus Hegardt、Cecilia Eskilsson、Steen Laursen、Anders Soehoel、Tine Skak-Nielsen、Lene M. Hansen、Nina Ø. Knudsen、Stefan Eirefelt、Morten D. Sørensen、Tatiana G. Stilou、Simon F. Nielsen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00797

  日期：2020.12.10

  We describe the design of a novel PDE4 scaffold and the exploration of the dual-soft concept to reduce systemic side effects via rapid elimination: introducing ester functionalities that can be inactivated in blood as well as by the liver (dual-soft) while being stable in human skin. Compound 40 was selected as a clinical candidate as it was potent and rapidly degraded by blood and liver to inactive metabolites and because in preclinical studies it showed high exposure at the target organ: the skin. Preclinical and clinical data are presented confirming the value of the dual-soft concept in reducing systemic exposure.