3-(isobutyloxy)-2-isopropyl-2-cyclohexen-1-one | 160537-93-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-(isobutyloxy)-2-isopropyl-2-cyclohexen-1-one
• 英文别名: 3-(2-Methylpropoxy)-2-propan-2-ylcyclohex-2-en-1-one
• CAS: 160537-93-9
• 化学式: C₁₃H₂₂O₂
• 分子量: 210.316
• InChiKey: NJUDHXZKZYVNLS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  312.716±31.00 °C(Press: 760.00 Torr)(predicted)
• 密度：
  0.947±0.10 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(isobutyloxy)-2-isopropyl-2-cyclohexen-1-one 在 lithium aluminium tetrahydride 、 锌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 14.25h， 生成 C₂₀H₂₆O
  参考文献：
  名称：

  Conformationally Defined Rexinoids and Their Efficacy in the Prevention of Mammary Cancers

  摘要：

  具有((2E,4E,6Z,8Z)-8-(3',4'-dihydro-1'(2H)-naphthalen-1'-ylidene)-3,7-dimethyl-2,3,6-octatrienoinic acid)结构的UAB30是一种正在临床评价中的新型癌症预防剂。为了研发出能够在不引起毒性反应的前提下预防乳腺癌的更高活性的新型类视黄醇（rexinoids），我们进一步探讨了两个不同类别类视黄醇的构效关系。UAB30属于第二类类视黄醇，具有与四氢萘环相连的9Z-四烯酸链，而第一类类视黄醇则具有与二取代环己烯环相连的相同9Z-四烯酸链。 在评估的12种第一类和第二类类视黄醇中，第一类类视黄醇11在预防乳腺癌方面最为有效，无论是单独使用还是与他莫昔芬联用，在体内小鼠模型中均显示出最佳效果。类视黄醇11还能缩小已形成的肿瘤体积，展现出治疗效果。然而，类视黄醇11在其有效剂量下会引起高甘油三酯血症（hypertriglyceridemia）。 另一方面，类视黄醇10在有效浓度下不会升高甘油三酯水平，同时在体内化学预防实验中也表现出有效性。通过对四种类视黄醇与视黄酸X受体（Retinoid X Receptor, RXR）的配体结合域结合的X射线研究显示，这些化合物的某些关键结构特征能够增强效力，同时也揭示了促进脂质合成的结构特点。这一发现为研发更具潜力的新型类视黄醇提供了重要的结构线索和理论依据。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00829
• 作为产物：
  描述：

  1,5-二甲氧基-1,4-环己二烯 在 盐酸 、 正丁基锂 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 苯 为溶剂， 生成 3-(isobutyloxy)-2-isopropyl-2-cyclohexen-1-one
  参考文献：
  名称：

  构象定义的6-s-反-视黄酸异构体：合成，化学预防活性和毒性。

  摘要：

  合成了构象确定的视黄酸类似物（1），其包含二亚甲基桥以维持多烯链中两个末端双键的6-s-反式取向。利用Reformatsky反应扩展了起始烯酮的多烯链，这为中间醛仅提供了9Z构型。然后用该醛进行霍纳斯-埃蒙斯缩合反应，生成具有9Z-和9Z，13Z-构型的视黄酸类似物。中间体9Z-醛经I2催化的异构化反应生成了全E-醛，该醛如上所述进行了烯化反应，生成了1的（全E）-和（13Z）-视黄酸类似物。评估了1的每种构型异构体抑制视黄酸与CRABP（小鸡皮肤）结合以及抑制小鼠皮肤中鸟氨酸脱羧酶化学诱导的能力。在每种测定中，（all-E）-1是活性最高的异构体，并且该活性与（all-E）-视黄酸相当或更好。（all-E）-1和（13Z）-1在体外抑制人皮脂细胞增殖方面均与（13Z）-视黄酸同等有效。进一步评估了（all-E）-1在小鼠中诱导小鼠皮肤乳头状瘤和诱导维生素A毒性迹象的能力。（all-E）-

  DOI：

  10.1021/jm00052a009

文献信息

• Conformationally Defined Rexinoids and Their Efficacy in the Prevention of Mammary Cancers
  作者：Venkatram R. Atigadda、Gang Xia、Anil Deshpande、Lizhi Wu、Natalia Kedishvili、Craig D. Smith、Helen Krontiras、Kirby I. Bland、Clinton J. Grubbs、Wayne J. Brouillette、Donald D. Muccio

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00829

  日期：2015.10.8

  (2E,4E,6Z,8Z)-8-(3',4'-Dihydro-1'(2H)-naphthalen-1'-ylidene)-3,7-dimethyl-2,3,6-octatrienoinic acid (UAB30) is currently undergoing clinical evaluation as a novel cancer prevention agent. In efforts to develop even more highly potent rexinoids that prevent breast cancer without toxicity, we further explore here the structure-activity relationship of two separate classes of rexinoids. UAB30 belongs to the class II rexinoids and possesses a 9Z-tetraenoic acid chain bonded to a tetralone ring, whereas the class I rexinoids contain the same 9Z-tetraenoic acid chain bonded to a disubstituted cyclohexenyl ring. Among the 12 class I and class II rexinoids evaluated, the class I readnoid 11 is most effective in preventing breast cancers in an in vivo rat model alone or in combination with tamoxifen. Rexinoid 11 also reduces the size of established tumors and exhibits a therapeutic effect. However, 11 induces hypertriglyceridemia at its effective dose. On the other hand readnoid 10 does not increase triglyceride levels while being effective in the in vivo chemoprevention assay. X-ray studies of four rexinoids bound to the ligand binding domain of the retinoid X receptor reveal key structural aspects that enhance potency as well as those that enhance the synthesis of lipids.

  具有((2E,4E,6Z,8Z)-8-(3',4'-dihydro-1'(2H)-naphthalen-1'-ylidene)-3,7-dimethyl-2,3,6-octatrienoinic acid)结构的UAB30是一种正在临床评价中的新型癌症预防剂。为了研发出能够在不引起毒性反应的前提下预防乳腺癌的更高活性的新型类视黄醇（rexinoids），我们进一步探讨了两个不同类别类视黄醇的构效关系。UAB30属于第二类类视黄醇，具有与四氢萘环相连的9Z-四烯酸链，而第一类类视黄醇则具有与二取代环己烯环相连的相同9Z-四烯酸链。 在评估的12种第一类和第二类类视黄醇中，第一类类视黄醇11在预防乳腺癌方面最为有效，无论是单独使用还是与他莫昔芬联用，在体内小鼠模型中均显示出最佳效果。类视黄醇11还能缩小已形成的肿瘤体积，展现出治疗效果。然而，类视黄醇11在其有效剂量下会引起高甘油三酯血症（hypertriglyceridemia）。 另一方面，类视黄醇10在有效浓度下不会升高甘油三酯水平，同时在体内化学预防实验中也表现出有效性。通过对四种类视黄醇与视黄酸X受体（Retinoid X Receptor, RXR）的配体结合域结合的X射线研究显示，这些化合物的某些关键结构特征能够增强效力，同时也揭示了促进脂质合成的结构特点。这一发现为研发更具潜力的新型类视黄醇提供了重要的结构线索和理论依据。
• A Conformationally Defined 6-s-trans-Retinoic Acid Isomer: Synthesis, Chemopreventive Activity, and Toxicity
  作者：Michael F. Vaezi、Muzaffar Alam、Brahma P. Sani、Tina S. Rogers、Linda Simpson-Herren、John J. Wille、Donald L. Hill、Thomas I. Doran、Wayne J. Brouillette、Donald D. Muccio

  DOI：10.1021/jm00052a009

  日期：1994.12

  the intermediate aldehyde. A Horners-Emmons condensation with this aldehyde then produced retinoic acid analogs with both 9Z- and 9Z,13Z-configurations. An I2-catalyzed isomerization of the intermediate 9Z-aldehyde yielded the all-E-aldehyde, which was olefinated as above to yield the (all-E)- and (13Z)-retinoic acid analogs of 1. Each configurational isomer of 1 was evaluated for its ability to inhibit

  合成了构象确定的视黄酸类似物（1），其包含二亚甲基桥以维持多烯链中两个末端双键的6-s-反式取向。利用Reformatsky反应扩展了起始烯酮的多烯链，这为中间醛仅提供了9Z构型。然后用该醛进行霍纳斯-埃蒙斯缩合反应，生成具有9Z-和9Z，13Z-构型的视黄酸类似物。中间体9Z-醛经I2催化的异构化反应生成了全E-醛，该醛如上所述进行了烯化反应，生成了1的（全E）-和（13Z）-视黄酸类似物。评估了1的每种构型异构体抑制视黄酸与CRABP（小鸡皮肤）结合以及抑制小鼠皮肤中鸟氨酸脱羧酶化学诱导的能力。在每种测定中，（all-E）-1是活性最高的异构体，并且该活性与（all-E）-视黄酸相当或更好。（all-E）-1和（13Z）-1在体外抑制人皮脂细胞增殖方面均与（13Z）-视黄酸同等有效。进一步评估了（all-E）-1在小鼠中诱导小鼠皮肤乳头状瘤和诱导维生素A毒性迹象的能力。（all-E）-