4-[4-(4-fluorophenyl)-2-methylsulfanyl-1H-imidazol-5-yl]-2-(1-phenylethoxy)pyridine | 1041850-90-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-[4-(4-fluorophenyl)-2-methylsulfanyl-1H-imidazol-5-yl]-2-(1-phenylethoxy)pyridine
• 英文别名: 4-[4-(4-Fluoro-phenyl)-2-methylsulfanyl-1H-imidazol-5-yl]-2-(1-phenyl-ethoxy)-pyridine；4-[5-(4-fluorophenyl)-2-methylsulfanyl-1H-imidazol-4-yl]-2-(1-phenylethoxy)pyridine
• CAS: 1041850-90-1
• 化学式: C₂₃H₂₀FN₃OS
• 分子量: 405.496
• InChiKey: OCMPQLHIFUTCQA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苏合香醇 、 2-fluoro-4-[5-(4-fluorophenyl)-2-methylsulfanyl-3H-imidazol-4-yl]pyridine 在 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 以59.8%的产率得到4-[4-(4-fluorophenyl)-2-methylsulfanyl-1H-imidazol-5-yl]-2-(1-phenylethoxy)pyridine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估作为p38 MAP激酶的高效和特异ATP模拟抑制剂的新型三取代和四取代的咪唑：着重于与该酶表面暴露的前部区域的优化相互作用。

  摘要：

  描述了新型2,4,5-和1,2,4,5-取代的2-硫代咪唑的合成，生物学测试和SAR。评估吡啶基部分2位上的氨基，氧基或硫氧基取代基对抑制剂效能和对p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）的选择性的贡献以及使细胞色素P450（CYP450）抑制作用最小化的能力。与酶表面暴露的前区（疏水区II）正向相互作用的极性取代的（环）脂族氨基取代基（例如四氢吡喃基氨基）的引入导致鉴定出p38 IC50值为50的强效p38 MAPK抑制剂。低纳摩尔范围。进一步研究了大约90种具有对p38alpha MAP激酶具有一定效力的吡啶基咪唑基化合物，它们具有抑制人类全血释放肿瘤坏死因子α（TNFalpha）和/或白介素1beta（IL-1beta）的能力。一些最有前途的候选药物除p38alpha以外，还针对一组17种不同的激酶进行了选择性分析，和/或测试了它们对许多代谢相关CYP450同工酶的相互作用潜能。

  DOI：

  10.1021/jm701529q