tert-butyl (1R)-2-bromo-1-[4-(2-methylpentyloxy)phenyl]ethylcarbamate | 1287286-00-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: tert-butyl (1R)-2-bromo-1-[4-(2-methylpentyloxy)phenyl]ethylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(1R)-2-bromo-1-{4-[(2-methylpentyl)oxy]phenyl}-ethyl]carbamate；t-butyl (1R)-2-bromo-1-(4-(2-methylpentyloxy)phenyl)ethylcarbamate；tert-butyl N-[(1R)-2-bromo-1-[4-(2-methylpentoxy)phenyl]ethyl]carbamate
• CAS: 1287286-00-3
• 化学式: C₁₉H₃₀BrNO₃
• 分子量: 400.356
• InChiKey: KGLAJTVYSWWPIH-JRZJBTRGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1R)-2-bromo-1-[4-(2-methylpentyloxy)phenyl]ethylcarbamate 在 palladium 10% on activated carbon sodium azide 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 7.25h， 生成 (2S)-N-((1R)-2-(dimethylamino)-1-(4-(2-methylpentyloxy)phenyl)ethyl)-2-phenylpropanamide trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MODULATORS OF G PROTEIN-COUPLED RECEPTOR 88
  [FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS COUPLÉS AUX PROTÉINES G 88

  摘要：

  本公开涉及一般指向可以调节G蛋白偶联受体88的化合物，包括这些化合物的组合物，以及调节G蛋白偶联受体88的方法。

  公开号：

  WO2011044225A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-1-戊醇 在 sodium tetrahydroborate 、 四溴化碳 、 三苯基膦 、 lithium chloride 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 tert-butyl (1R)-2-bromo-1-[4-(2-methylpentyloxy)phenyl]ethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  产生 1,2,3-三唑化合物作为 GPR88 激动剂的酰胺生物等排体的评估：设计、合成和构效关系研究

  摘要：

  孤儿受体 GPR88 与许多纹状体相关疾病有关，但其内源性配体尚未发现。我们之前曾报道过，2-AMPP 衍生的 GPR88 激动剂中的胺官能团可以用酰胺（例如4 ）取代，而不会失去活性。后来，我们发现酰胺可以用生物电子等排的1,3,4-恶二唑代替，其效力得到改善。在此，我们报告了用多种含有三个杂原子的唑类进行酰胺生物电子等排取代的进一步研究，随后进行了集中的构效关系研究，最终发现了一系列新型1,4-二取代的1 H -1,2 ,3-三唑作为 GPR88 激动剂。总的来说，我们的药物化学工作已经产生了一种强效、有效且具有脑渗透性的 GPR88 激动剂53 (cAMP EC 50 = 14 nM)，它是研究大脑中 GPR88 功能的合适探针。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01075

文献信息

• Design, synthesis and pharmacological evaluation of 4-hydroxyphenylglycine and 4-hydroxyphenylglycinol derivatives as GPR88 agonists
  作者：Chunyang Jin、Ann M. Decker、Tiffany L. Langston

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.11.058

  日期：2017.1

  oxy)-phenyl)ethyl)-2-phenylpropanamide], has also been discovered. In this report, a new series of 2-AMPP structurally related 4-hydroxyphenylglycine and 4-hydroxyphenylglycinol derivatives have been designed and evaluated for agonist activity at GPR88. The structure-activity relationship (SAR) studies suggest that the amine group in 2-AMPP can be replaced by hydroxyl, ester and amide groups, resulting

  孤儿受体GPR88是一种有吸引力的治疗靶标，因为它涉及许多基底神经节相关疾病。迄今为止，由于缺乏适用于中枢神经系统研究的强效和选择性激动剂和拮抗剂，GPR88的药理特性受到了限制。之前我们已经报道了GPR88夫妇Gα我蛋白质和调制cAMP水平在治疗用小分子激动剂2-PCCA。最近，另一种GPR88激动剂的化学型，以2-AMPP [（2 S）-N -（（1 R）-2-氨基-1-（4-（2-甲基戊氧基）-苯基）乙基）-2-苯基丙酰胺]也已被发现。在本报告中，已经设计了一系列新的2-AMPP结构相关的4-羟基苯基甘氨酸和4-羟基苯基甘氨酸衍生物，并评估了其在GPR88上的激动剂活性。结构-活性关系（SAR）研究表明，2-AMPP中的胺基可以被羟基，酯基和酰胺基取代，从而产生具有良好至中等效力的类似物，而酰胺帽上的苯基对于活性至关重要并且具有有限的尺寸，形状和电子公差。
• Modulators of G protein-coupled receptor 88
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US08304577B2

  公开（公告）日：2012-11-06

  The present disclosure is generally directed to compounds which can modulate G-protein coupled receptor 88, compositions comprising such compounds, and methods for modulating G-protein coupled receptor 88.

  本公开涉及的是可以调节G蛋白偶联受体88的化合物，包括这些化合物的组合物以及调节G蛋白偶联受体88的方法。
• Modulators of G Protein-Coupled Receptor 88
  申请人：Dzierba Carolyn Diane

  公开号：US20110251196A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  The present disclosure is generally directed to compounds which can modulate G-protein coupled receptor 88, compositions comprising such compounds, and methods for modulating G-protein coupled receptor 88.

  本公开涉及一般指向能够调节G蛋白偶联受体88的化合物，包含这种化合物的组合物，以及调节G蛋白偶联受体88的方法。
• [EN] MODULATORS OF G PROTEIN-COUPLED RECEPTOR 88<br/>[FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS COUPLÉS AUX PROTÉINES G 88
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011044225A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  The present disclosure is generally directed to compounds which can modulate G-protein coupled receptor 88, compositions comprising such compounds, and methods for modulating G-protein coupled receptor 88.

  本公开涉及一般指向可以调节G蛋白偶联受体88的化合物，包括这些化合物的组合物，以及调节G蛋白偶联受体88的方法。
• Evaluation of Amide Bioisosteres Leading to 1,2,3-Triazole Containing Compounds as GPR88 Agonists: Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationship Studies
  作者：Md Toufiqur Rahman、Ann M. Decker、Lucas Laudermilk、Rangan Maitra、Weiya Ma、Sami Ben Hamida、Emmanuel Darcq、Brigitte L. Kieffer、Chunyang Jin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01075

  日期：2021.8.26

  The orphan receptor GPR88 has been implicated in a number of striatal-associated disorders, yet its endogenous ligand has not been discovered. We have previously reported that the amine functionality in the 2-AMPP-derived GPR88 agonists can be replaced with an amide (e.g., 4) without losing activity. Later, we have found that the amide can be replaced with a bioisosteric 1,3,4-oxadiazole with improved

  孤儿受体 GPR88 与许多纹状体相关疾病有关，但其内源性配体尚未发现。我们之前曾报道过，2-AMPP 衍生的 GPR88 激动剂中的胺官能团可以用酰胺（例如4 ）取代，而不会失去活性。后来，我们发现酰胺可以用生物电子等排的1,3,4-恶二唑代替，其效力得到改善。在此，我们报告了用多种含有三个杂原子的唑类进行酰胺生物电子等排取代的进一步研究，随后进行了集中的构效关系研究，最终发现了一系列新型1,4-二取代的1 H -1,2 ,3-三唑作为 GPR88 激动剂。总的来说，我们的药物化学工作已经产生了一种强效、有效且具有脑渗透性的 GPR88 激动剂53 (cAMP EC 50 = 14 nM)，它是研究大脑中 GPR88 功能的合适探针。