(S)-9-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-isopropyl-7,7-dimethyl-2',3',5',6,6',7,8,9-octahydro-3H-spiro[furo[3,4-c]quinoline-1,4'-pyran]-3-one | 1332491-90-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (S)-9-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-isopropyl-7,7-dimethyl-2',3',5',6,6',7,8,9-octahydro-3H-spiro[furo[3,4-c]quinoline-1,4'-pyran]-3-one
• 英文别名: (9S)-9-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-7,7-dimethyl-4-propan-2-ylspiro[8,9-dihydro-6H-furo[3,4-c]quinoline-1,4'-oxane]-3-one
• CAS: 1332491-90-3
• 化学式: C₂₆H₄₁NO₄Si
• 分子量: 459.701
• InChiKey: GPHUOOCKWSJESP-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.42
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-碘三氟甲苯 、 (S)-9-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-isopropyl-7,7-dimethyl-2',3',5',6,6',7,8,9-octahydro-3H-spiro[furo[3,4-c]quinoline-1,4'-pyran]-3-one 在 叔丁基锂 、 甲醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 正戊烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以75%的产率得到(9S)-9-(tert-Butyldimethylsilyloxy)-4-isopropyl-7,7-dimethyl-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-2',3',5',6,6',7,8,9-octahydro-3H-spiro[furo[3,4-c]quinoline-1,4'-pyran]-3-ol
  参考文献：
  名称：

  TRICYCLIC PYRIDINE DERIVATIVES, MEDICAMENTS CONTAINING SUCH COMPOUNDS, THEIR USE AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION

  摘要：

  本发明涉及由公式I定义的化合物 其中变量R1-R8定义如说明书中所述，具有宝贵的药理活性。特别是，这些化合物是胆固醇酯转移蛋白（CETP）的抑制剂，因此适合用于治疗和预防可以通过抑制该酶而影响的疾病。

  公开号：

  US20120046304A1
• 作为产物：
  描述：

  四氢-4-羟基-2H-吡喃-4-甲腈 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 N,N-diethylaniline borane 、 palladium 10% on activated carbon 、 (1R,2S)-1-氨基-2-茚醇 、 氢气 、 二异丁基氢化铝 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 L-脯氨酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 水 、 溶剂黄146 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (S)-9-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-isopropyl-7,7-dimethyl-2',3',5',6,6',7,8,9-octahydro-3H-spiro[furo[3,4-c]quinoline-1,4'-pyran]-3-one
  参考文献：
  名称：

  高效进入多环胆固醇酯转移蛋白抑制剂的实用对映选择性合成方法。

  摘要：

  已经开发了手性多环胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂1的有效对映选择性合成。通过开发改良的Hantzsch型反应以制备位阻吡啶环，利用新型BIBOP-氨基吡啶衍生的Ru配合物对位酮6进行对映选择性氢化，有效的ICl促进内酯形成，以及通过合成IHC促进内酯的形成，使该合成大规模可行。BF 3介导的氢化过程，用于非对映选择性的乳糖醇还原。这种有效的途径已成功扩展规模，以产生具有挑战性的CETP候选药物1的多千克数量。

  DOI：

  10.1021/ol501833g

文献信息

• Tricyclic pyridine derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their preparation
  申请人：Wagner Holger

  公开号：US09029544B2

  公开（公告）日：2015-05-12

  The present invention relates to compounds defined by formula I wherein the variables R1-R8 are defined as in the description, possessing valuable pharmacological activity. Particularly, the compounds are inhibitors of cholesterol ester transfer protein (CETP) and thus are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by inhibition of this enzyme.

  本发明涉及由公式I定义的化合物，其中变量R1-R8的定义如描述中所述，具有有价值的药理活性。特别地，这些化合物是胆固醇酯转移蛋白（CETP）的抑制剂，因此适用于治疗和预防可以受到该酶抑制影响的疾病。
• TRICYCLIC PYRIDINE DERIVATIVES, MEDICAMENTS CONTAINING SUCH COMPOUNDS, THEIR USE AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION
  申请人：WAGNER Holger

  公开号：US20120046304A1

  公开（公告）日：2012-02-23

  The present invention relates to compounds defined by formula I wherein the variables R 1 -R 8 are defined as in the description, possessing valuable pharmacological activity. Particularly, the compounds are inhibitors of cholesterol ester transfer protein (CETP) and thus are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by inhibition of this enzyme.

  本发明涉及由公式I定义的化合物 其中变量R1-R8定义如说明书中所述，具有宝贵的药理活性。特别是，这些化合物是胆固醇酯转移蛋白（CETP）的抑制剂，因此适合用于治疗和预防可以通过抑制该酶而影响的疾病。
• Facile Entry to an Efficient and Practical Enantioselective Synthesis of a Polycyclic Cholesteryl Ester Transfer Protein Inhibitor
  作者：Zhengxu S. Han、Yibo Xu、Daniel R. Fandrick、Sonia Rodriguez、Zhibin Li、Bo Qu、Nina C. Gonnella、Sanjit Sanyal、Jonathan T. Reeves、Shengli Ma、Nelu Grinberg、Nizar Haddad、Dhileep Krishnamurthy、Jinhua J. Song、Nathan K. Yee、Waldemar Pfrengle、Markus Ostermeier、Jürgen Schnaubelt、Zeno Leuter、Sonja Steigmiller、Jürgen Däubler、Emanuel Stehle、Lukas Neumann、Thomas Trieselmann、Patrick Tielmann、Annette Buba、Rainer Hamm、Gunter Koch、Svenja Renner、Juan R. Dehli、Florian Schmelcher、Christian Stange、Jürgen Mack、Rainer Soyka、Chris H. Senanayake

  DOI：10.1021/ol501833g

  日期：2014.8.15

  An efficient enantioselective synthesis of the chiral polycyclic cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitor 1 has been developed. The synthesis was rendered practical for large scale via the development of a modified Hantzsch-type reaction to prepare the sterically hindered pyridine ring, enantioselective hydrogenation of hindered ketone 6 utilizing novel BIBOP-amino-pyridine derived Ru complex

  已经开发了手性多环胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂1的有效对映选择性合成。通过开发改良的Hantzsch型反应以制备位阻吡啶环，利用新型BIBOP-氨基吡啶衍生的Ru配合物对位酮6进行对映选择性氢化，有效的ICl促进内酯形成，以及通过合成IHC促进内酯的形成，使该合成大规模可行。BF 3介导的氢化过程，用于非对映选择性的乳糖醇还原。这种有效的途径已成功扩展规模，以产生具有挑战性的CETP候选药物1的多千克数量。