(S)-tert-butyl 4-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-5-(methoxy(methyl)amino)-5-oxopentanoate | 153037-21-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-tert-butyl 4-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-5-(methoxy(methyl)amino)-5-oxopentanoate
• 英文别名: tert-butyl (4S)-5-[methoxy(methyl)amino]-5-oxo-4-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoate
• CAS: 153037-21-9
• 化学式: C₁₉H₂₈N₂O₆
• 分子量: 380.441
• InChiKey: PTKTYPUAOGXIPP-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.150±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  94.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 4-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-5-(methoxy(methyl)amino)-5-oxopentanoate 在 palladium on activated charcoal ammonium formate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4(S)-methoxycarbonylamino-4-(methoxymethylcarbamoyl)butyric acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Tetrahydro-β-carbolines and Studies of the Pictet–Spengler Reaction

  摘要：

  Tetrahydro-beta-carbolines have been prepared in a diastereomerically pure form by a short, efficient synthetic sequence consisting of reaction of cl-aminoaldehydes with tryptamine. A study was made of the major factors affecting the stereoselectivity of the Pictet-Spengler reaction. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)00165-4
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-谷氨酸γ-叔丁酯 、 二甲羟胺盐酸盐 在 4-二甲氨基吡啶 、 三氯溴甲烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以70 %的产率得到(S)-tert-butyl 4-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-5-(methoxy(methyl)amino)-5-oxopentanoate
  参考文献：
  名称：

  从羧酸合成 Weinreb 和吗啉酰胺的光化学方案

  摘要：

  提出了从羧酸合成 Weinreb 酰胺和吗啉酰胺的光化学方案。在 4-二甲基氨基吡啶和溴三氯甲烷存在下，用 370 nm 的 LED 或阳光照射，各种羧酸直接与N , O-二甲基羟胺和吗啉偶联，以中等到高产率提供酰胺。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202300008

文献信息

• SMALL MOLECULE MODULATORS OF PCSK9 AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：ADAERATA, LIMITED PARTNERSHIP

  公开号：US20160031935A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  A compound of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, or racemic mixture or stereoisomer thereof, and methods for preventing or treating an LDL-cholesterol-related disease or disorder using such compound(s), and kits and compositions comprising such compound(s).

  公式（I）的化合物：或其药用可接受的盐、水合物、溶剂合物、或其拉克米混合物或立体异构体，以及使用这种化合物预防或治疗LDL胆固醇相关疾病或紊乱的方法，以及包含这种化合物的试剂盒和组合物。
• 2-oxothiazole compounds and method of using same for chronic inflammatory disorders
  申请人：Kokotos George

  公开号：US09597318B2

  公开（公告）日：2017-03-21

  The invention provides compounds of formula (I) wherein X is O or S; R1 is H, OH, SH, nitro, NH2, NHC1-6alkyl, N(C1-6alkyl)2, halo, haloC1-6alkyl, CN, C1-6-alkyl, OC1-6alkyl, C1-6alkylCOOH, C1-6alkylCOOC1-6alkyl, C2-6-alkenyl, C3-10cycloalkyl, C6-10aryl, C1-6alkylC6-10aryl, heterocyclyl, heteroaryl, CONH2, CONHC1-6alkyl, CON(C1-6alkyl)2, OCOC1-6alkyl, or is an acidic group, such as a group comprising a carboxyl, phosphate, phosphinate, sulfate, sulfonate, or tetrazolyl group; R2 is as defined for R1 or R1 and R2 taken together can form a 6-membered aromatic ring optionally substituted by up to 4 groups R5; R3 is H, halo (preferably fluoro), or CHal3 (preferably CF3); each R5 is defined as for R1; V1 is a covalent bond, —O—, or a C1-20alkyl group, or C2-20-mono or multiply unsaturated alkenyl group; said alkyl or alkenyl groups being optionally interrupted by one or more heteroatoms selected from O, NH, N(C1-6 alkyl), S, SO, or SO2; M1 is absent or is a C5-10 cyclic group or a C5-15 aromatic group; and R4 is H, halo, OH, CN, nitro, NH2, NHC1-6alkyl, N(C1-6alkyl)2, haloC1-6alkyl, a C1-20alkyl group, or C2-20-mono or multiply unsaturated alkenyl group, said C1-20alkyl or C2-20alkenyl groups being optionally interrupted by one or more heteroatoms selected from O, NH, N(C1-6 alkyl), S, SO, or SO2; with the proviso that the group V1M1R4 as a whole provides at least 4 backbone atoms from the C(R3) group; or a salt, ester, solvate, N-oxide, or prodrug thereof; for use in the treatment of a chronic inflammatory condition.

  该发明提供了以下式（I）的化合物，其中X为O或S；R1为H、OH、SH、硝基、NH2、NHC1-6烷基、N（C1-6烷基）2、卤素、卤代C1-6烷基、CN、C1-6烷基、OC1-6烷基、C1-6烷基COOH、C1-6烷基COOC1-6烷基、C2-6烯基、C3-10环烷基、C6-10芳基、C1-6烷基C6-10芳基、杂环烷基、杂芳基、CONH2、CONHC1-6烷基、CON（C1-6烷基）2、OCOC1-6烷基，或者是酸性基团，例如包含羧基、磷酸基、磷酸酯基、硫酸基、磺酸基或四唑基团的基团；R2如R1定义或R1和R2一起形成一个6-成员芳香环，可选地由多达4个R5基团取代；R3为H、卤素（优选氟素），或CHal3（优选CF3）；每个R5如R1定义；V1为共价键，—O—，或C1-20烷基，或C2-20单烯或多不饱和烯基；所述烷基或烯基基团可选地由O、NH、N（C1-6烷基）、S、SO或SO2中选择的一个或多个杂原子中断；M1不存在或为C5-10环烷基或C5-15芳基；R4为H、卤素、OH、CN、硝基、NH2、NHC1-6烷基、N（C1-6烷基）2、卤代C1-6烷基、C1-20烷基，或C2-20单烯或多不饱和烯基，所述C1-20烷基或C2-20烯基基团可选地由O、NH、N（C1-6烷基）、S、SO或SO2中选择的一个或多个杂原子中断；但条件是，V1M1R4作为一个整体至少提供来自C（R3）基团的4个骨架原子；或其盐、酯、溶剂化合物、N-氧化物或前药；用于治疗慢性炎症症状。
• Systematic Analyses of Substrate Preferences of 20S Proteasomes Using Peptidic Epoxyketone Inhibitors
  作者：Eva M. Huber、Gerjan de Bruin、Wolfgang Heinemeyer、Guillem Paniagua Soriano、Herman S. Overkleeft、Michael Groll

  DOI：10.1021/jacs.5b03688

  日期：2015.6.24

  channel give rise to the β1 selectivity of compounds featuring Pro at the P3 site. Altogether, 23 different epoxyketone inhibitors, five proteasome mutants, and 43 crystal structures served to delineate a detailed picture of the substrate and ligand specificities of proteasomes and will further guide drug development efforts toward subunit-specific proteasome inhibitors for applications as diverse

  20S 蛋白酶体与天然或合成底物的裂解分析允许推断活性位点的底物特异性，并为合理设计高亲和力蛋白酶体抑制剂铺平了道路。然而，由于缺乏适当的结构数据，裂解偏好的细节仍然是个谜。我们采用一种独特的方法，使用不可逆作用的 α',β' 环氧酮 (ep) 抑制剂系统地检查了酵母和人类蛋白酶体的底物特异性。生化和结构分析提供了对不同活性位点的底物偏好的独特见解，并突出了蛋白酶体类型之间的差异，这些差异可能会在未来的抑制剂设计工作中加以考虑。(1) 由于空间位阻原因，P1 位带有 Val 或 Ile 的环氧酮是所有活性位点的弱抑制剂。(2) β2c 选择性化合物 Ac-LAE-ep 的鉴定代表了开发区分 β2c 和 β2i 的化合物的有希望的起点。(3) 发现化合物 Ac-LAA-ep 比 β5i 更有利于亚基 β5c 三个数量级。(4) 酵母β1 和人β1c 亚基优先结合S1 口袋中的Asp 和Leu，而Glu
• Synthesis of N- and side chain protected aspartyl and glutamyl aldehyde derivatives. Reinvestigation of the reduction of Weinreb amides
  作者：Marielle Paris、Catherine Pothion、Annie Heitz、Jean Martinez、Jean-Alain Fehrentz

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)10813-9

  日期：1998.3

  order to find conditions that will allow the synthesis of protected aspartyl and glutamyl aldehydes derivatives useful for peptide and pseudopeptide syntheses. We have demonstrated that lithium tris(tert-butoxy)aluminium hydride [LiAl(OtBu)3H] and lithium tris[(3-ethyl-3-pentyl)oxy]aluminium hydride (LTEPA) can be used to reduce Weinreb amide derivatives into their corresponding aldehydes. In these

  对Weinreb酰胺的还原进行了重新研究，以发现条件，该条件将允许合成可用于肽和假肽合成的受保护的天冬氨酰和谷氨酰醛衍生物。我们已经证明，三（叔丁氧基）氢化铝锂[LiAl（OtBu）3 H]和三[（3-乙基-3-戊基）氧基]氢化锂（LTEPA）可用于将Weinreb酰胺衍生物还原为它们相应的醛。在这些条件下，有可能在相当好的条件下合成受N和侧链保护的天冬氨酰和谷氨酰醛衍生物。
• New developments for the design, synthesis and biological evaluation of potent SARS-CoV 3CLpro inhibitors
  作者：Thomas Regnier、Diganta Sarma、Koushi Hidaka、Usman Bacha、Ernesto Freire、Yoshio Hayashi、Yoshiaki Kiso

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.03.118

  日期：2009.5

  A series of trifluoromethyl, benzothiazolyl or thiazolyl ketone-containing peptidic compounds as SARS-CoV 3CL protease inhibitors were developed and their potency was evaluated by in vitro protease inhibitory assays. Three candidates had encouraging results for the development of new anti-SARS compounds. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.