N^α-(carbobenzyloxy)-α-carbethoxyglycine | 7682-49-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N^α-(carbobenzyloxy)-α-carbethoxyglycine
• 英文别名: 2-benzyloxycarbonylaminomalonic acid monoethyl ester；ethyl hydrogen (benzyloxycarbonylamino)propanedioate；Monoethyl N-benzyloxycarbonyl-2-aminomalonate；benzyloxycarbonylamino-malonic acid monoethyl ester；Benzyloxycarbonylamino-malonsaeure-monoaethylester；Nα-benzyloxycarbonyl-α-ethoxycarbonylglycine；2-carbethoxy-N-(benzyloxycarbonyl)glycine；3-ethoxy-3-oxo-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoic acid
• CAS: 7682-49-7
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₆
• 分子量: 281.265
• InChiKey: FIRCAPNAXXIWRP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  488.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.304±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N^α-(carbobenzyloxy)-α-carbethoxyglycine 在 吡啶 、 氢氧化钾 、 氨 、 水 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 α-(benzyloxycarbonyl)-α-(tert-butoxycarbonylamino)>glycine
  参考文献：
  名称：

  The synthesis and conformational aspects of a novel dioxopiperazine—a possible β-turn constraint

  摘要：

  报道了一种新型α,α-二氨基β-酮乙氧羰基-含二氧哌嗪的合成路线，该化合物能够模拟β-转角结构。通过核磁共振光谱法对二氧哌嗪的顺式构型进行了合理化解释，同时利用计算能量分析说明了含有α,α-氨基的N-端部分保护二肽不易环化的原因。

  DOI：

  10.1039/a904943f
• 作为产物：
  描述：

  氨基丙二酸二乙酯盐酸盐 在 sodium hydroxide 、 magnesium oxide 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 N^α-(carbobenzyloxy)-α-carbethoxyglycine
  参考文献：
  名称：

  L-天冬氨酰-氨基丙二酸二酯的结构-味道关系。

  摘要：

  L-天冬氨酰-氨基丙二酸双酯代表一类新的甜味化合物。该二肽酯的化学合成是通过采用传统的活性酯方法将苄氧羰基-β-苄基天冬氨酸与一种氨基丙二酸双酯偶联，然后通过催化氢化去除保护基团来实现的。在21种产物中，反式-2-甲基-环己基甲酯的甜度超过蔗糖的5000倍，2,6-二甲基-环己基甲酯的甜度约为蔗糖的5000倍，而蒎基甲酯的甜度超过蔗糖的20000倍。这些化合物似乎是目前已知的最强效的甜味剂，无论是天然来源还是合成来源。基于这些产物的甜度，详细讨论了该分子C末端部分的结构-味觉关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.24.2112

文献信息

• Stereoselective synthesis of dehydroamino acids using malonic acid half oxyester and aromatic aldehydes
  作者：Yuttapong Singjunla、Silvia Colombano、Jérôme Baudoux、Jacques Rouden

  DOI：10.1016/j.tet.2016.03.043

  日期：2016.5

  Amido-substituted Malonic Acid Half Oxyesters (MAHOs) have proven to be excellent partners of various aromatic aldehydes in the presence of secondary amine, trifluoromethanesulfonic acid to perform a Knoevenagel–Doebner condensation under mild conditions with good to excellent yields. A mechanistic study revealed that the sequence involved the formation of an iminium intermediate to provide stereoselectively Z-α,β-unsaturated

  开发了一种有效且直接的方法来合成具有多种底物的α，β-脱氢氨基酸衍生物。事实证明，在仲胺，三氟甲磺酸存在下，酰胺基取代的丙二酸半含氧酸酯（MAHOs）是各种芳族醛的极好伙伴，可在温和的条件下以良好或极好的收率进行Knoevenagel–Doebner缩合反应。机理研究表明，该序列涉及形成亚胺基中间体以提供立体选择性的Z -α，β-不饱和氨基酸。
• Enantioselective Synthesis of anti-β-Hydroxy-α-amino Esters via an Organocatalyzed Decarboxylative Aldol Reaction
  作者：Yoshiji Takemoto、Taryn March、Akihiro Murata、Yusuke Kobayashi

  DOI：10.1055/s-0036-1588141

  日期：2017.7

  The first enantioselective decarboxylative aldol addition with α-amido-substituted malonic acid half oxyesters (MAHOs) is described. The combined use of a newly designed bifunctional sulfonamide catalyst with pentafluorobenzoic acid as an additive afforded the β-hydroxy-α-amino acid derivatives in moderate to high yields and with high enantioselectivities.

  描述了第一个与 α-酰胺基取代的丙二酸半氧化酯 (MAHO) 的对映选择性脱羧羟醛加成反应。新设计的双功能磺酰胺催化剂与五氟苯甲酸作为添加剂的组合使用，以中等到高产率和高对映选择性提供了β-羟基-α-氨基酸衍生物。
• Straightforward and Stereoselective Synthesis of α,β-Diamino Acid Derivatives by Means of an Organocatalyzed Decarboxylative Mannich Reaction
  作者：Yuttapong Singjunla、Jérôme Baudoux、Jacques Rouden

  DOI：10.1002/ejoc.201700468

  日期：2017.6.16

  alpha,beta-diamino acid derivatives from amido-substituted Malonic Acid Half Oxyesters (MAHOs) and imines. The anti-products were obtained with a diastereomeric ratio up to 99/1 by using a decarboxylative Mannich reaction catalyzed by the commercially available 1,4-diazabicyclo[2.2.2] octane (DABCO).

  已经开发了一种快速方便的方法，用于从酰胺基取代的丙二酸半氧酯 (MAHO) 和亚胺立体选择性合成 α,β-二氨基酸衍生物。通过使用由市售的 1,4-二氮杂双环 [2.2.2] 辛烷 (DABCO) 催化的脱羧曼尼希反应，以高达 99/1 的非对映体比例获得反产物。
• Studies on imidazole derivatives and related compounds. I. Synthesis of novel antineoplastic derivatives of 4-carbamoylimidazolium-5-olate
  作者：Y. Tarumi、Y. Takebayashi、K. Moriguchi、T. Atsumi、T. Fukumaru、H. Yamamoto

  DOI：10.1002/jhet.5570170715

  日期：1980.11

  diazomethane gave the N-3 methyl derivative (6) and a mixture of the N-3, O-dimethyl derivative (9), the N-1, N-3-dimethyl derivative (10) and the O-methyl derivative (11), respectively. 5-Carbamoyl-1-methylimidazolium-4-olate (7) and its 4-carbamoyl isomer (16) were prepared from 2-aminopropanediamides 8 and 15, respectively. Treatment of the imidazolium compound (10) with aqueous potassium hydroxide

  用各种酰基氯酰化4-氨基甲酰基咪唑鎓5-油酸酯（2），产生4（5）-氨基甲酰基-1 H-咪唑-5-（4）酰基羧酸酯（3a-j）。用氢氧化钠处理酯3a，c，得到酰亚胺4a，c。3a和2用重氮甲烷甲基化得到N -3甲基衍生物（6）和N -3，O-二甲基衍生物（9），N -1，N -3-二甲基衍生物（10）和N -3的混合物邻甲基衍生物（11）， 分别。由2-氨基丙烷二酰胺8和15分别制备5-氨基甲酸酯基-1-甲基咪唑-4-油酸酯（7）及其4-氨基甲酰基异构体（16）。用氢氧化钾水溶液处理咪唑鎓化合物（10），得到再循环的产物1-甲基-5-甲基氨基甲酰咪唑鎓4-油酸酯（18）。除16之外的甲基衍生物6、7和9证明对小鼠的Lewis肺癌或肉瘤180完全缺乏抗肿瘤活性。
• New Orally Active Serine Protease Inhibitors: Structural Requirements for Their Good Oral Activity
  作者：Kazuhiko Senokuchi、Hisao Nakai、Yoshisuke Nakayama、Yoshihiko Odagaki、Katsuhito Sakaki、Masashi Kato、Toru Maruyama、Toru Miyazaki、Hidenori Ito

  DOI：10.1021/jm00022a017

  日期：1995.10

  requirements for good oral activity of a series of para-substituted benzoyl esters of 4-hydroxybenzamidine serine protease inhibitors are described. The structure required for good oral activity was found to be general formula II whose corresponding ester has to be hydrolyzed in the intestine before absorption through the mucous membranes or in plasma after absorption. Biological evaluation of oral absorption

  描述了对4-羟基苯甲m丝氨酸蛋白酶抑制剂的一系列对位取代的苯甲酸酯的良好口服活性的合成和结构要求。发现良好的口服活性所需的结构为通式II，其相应的酯必须在通过粘膜吸收之前在肠中或在吸收之后在血浆中水解。利用血浆抗胰蛋白酶活性对口服吸收进行生物学评估可用于快速评估。通过在口服给药后测量其实际血浆浓度，确认化合物14和16b在血浆浓度-时间曲线（AUC）下显示出良好的面积。他们的血浆浓度对应于他们的血浆抗胰蛋白酶活性。讨论了结构-口活动关系。