3-(1-methyl-5-fluoroindol-3-yl)-4-(3-aminophenyl)-1H-pyrrole-2,5-dione | 396091-20-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(1-methyl-5-fluoroindol-3-yl)-4-(3-aminophenyl)-1H-pyrrole-2,5-dione
• 英文别名: 3-(1-Methyl-5-fluoroindol-3-yl)-4-(3-aminophenyl)-1H-pyrrol-2,5-dion；3-(3-Aminophenyl)-4-(5-fluoro-1-methylindol-3-yl)pyrrole-2,5-dione
• CAS: 396091-20-6
• 化学式: C₁₉H₁₄FN₃O₂
• 分子量: 335.337
• InChiKey: VATWFUOPGVXUMF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  77.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1-methyl-5-fluoroindol-3-yl)-4-(3-aminophenyl)-1H-pyrrole-2,5-dione 、 2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-甲醛 在 sodium acetoxyborohydride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以25%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Discovery of potent and bioavailable GSK-3β inhibitors

  摘要：

  Here we report on the discovery of a series of maleimides which have high potency and good selectivity for GSK-3 beta. The incorporation of polar groups afforded compounds with good bioavailability. The most potent compound 34 has an IC(50) of 0.6 nM for GSK-3 beta, over 100-fold selectivity against a panel of other kinases, and shows efficacy in rat osteoporosis models. The X-ray structure of GSK-3 beta protein with 34 bound revealed the binding mode of the template and provided insights for future optimization opportunities. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.01.038
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-alpha-氧代-1H-吲哚-3-乙酸甲酯 在 potassium tert-butylate 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-(1-methyl-5-fluoroindol-3-yl)-4-(3-aminophenyl)-1H-pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  基于（氮杂）吲哚基马来酰亚胺的糖原合酶激酶3β共价抑制剂的设计与合成

  摘要：

  作为多种信号转导途径中的重要激酶，GSK-3β已成为化学探针发现和药物开发的有吸引力的靶标。与已开发的多种可逆抑制剂相比，GSK-3β的共价抑制剂明显缺乏。在这里，我们报告了通过优化非共价相互作用和反应性基团的一系列共价GSK-3β抑制剂的发现。在这些共价抑制剂中，具有轻度α-氟甲基酰胺反应性基团的化合物38b出现为针对GSK-3β的选择性共价抑制剂，可有效抑制糖原合酶和tau蛋白的磷酸化，并增加活细胞中β-catenin的水平。此外，化合物38b具有高渗透性，不是P的底物-糖蛋白。

  DOI：

  10.1039/c8ob00642c

文献信息

• 3-indolyl-4-phenyl-1H-pyrrole-2,5-dione derivatives as inhibitors of glycogen synthase kinase-3beta
  申请人：——

  公开号：US20020052397A1

  公开（公告）日：2002-05-02

  This invention relates to inhibitors of glycogen synthase kinase- 3 &bgr;, methods of treating diseases characterized by an excess of Th 2 cytokines, and to 3 -indolyl- 4 -phenyl- 1 H-pyrrole- 2,5 -dione derivatives of Formula (I): 1 that are inhibitors of glycogen synthase kinase - 3 &bgr;, pharmaceutical compositions containing them, methods for their use and methods for preparing these compounds.

  这项发明涉及抑制糖原合成酶激酶-3β的方法，用于治疗由Th2细胞因子过多引起的疾病，以及3-吲哚基-4-苯基-1H-吡咯-2,5-二酮衍生物的化合物(I)的方法：这些化合物是糖原合成酶激酶-3β的抑制剂，包含它们的药物组合物，使用它们的方法以及制备这些化合物的方法。
• Methods for increasing bone formation using inhibitors of glycogen synthase kinase-3 betta
  申请人：Syntex (U.S.A.) LLC

  公开号：US20030176484A1

  公开（公告）日：2003-09-18

  This invention relates to the use of inhibitors of glycogen synthase kinase-3&bgr; to increase bone formation.

  这项发明涉及利用糖原合成激酶-3β抑制剂来增加骨形成。
• [EN] USE OF A GSK-3BETA INHIBITOR IN THE MANUFACTURE OF A MEDICAMENT FOR INCREASING BONE FORMATION<br/>[FR] UTILISATION D'UN INHIBITEUR DE GSK-3 BETA DANS LA FABRICATION D'UN MEDICAMENT POUR ACCROITRE LA FORMATION OSSEUSE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2003057202A1

  公开（公告）日：2003-07-17

  This invention relates to the use of inhibitors of glycogen synthase kinase-3β to increase bone formation.

  本发明涉及使用糖原合酶激酶-3β抑制剂来增加骨形成。
• 3-INDOLYL-4-PHENYL-1H-PYRROLE-2,5-DIONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF GLYCOGEN SYNTHASE KINASE-3BETA
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP1307447B1

  公开（公告）日：2004-12-15
• USE OF A GSK-3BETA INHIBITOR IN THE MANUFACTURE OF A MEDICAMENT FOR INCREASING BONE FORMATION
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1465610A1

  公开（公告）日：2004-10-13