(S)-7-chloro-2,3-dihydro-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepine-5,11(10H,11aH)-dione | 50424-47-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (S)-7-chloro-2,3-dihydro-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepine-5,11(10H,11aH)-dione
• 英文别名: (S)-(+)-7-chloro-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11(10H)-dione；(6aS)-2-chloro-6a,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-6,11-dione
• CAS: 50424-47-0
• 化学式: C₁₂H₁₁ClN₂O₂
• 分子量: 250.685
• InChiKey: AUNHJVGFQWTEOA-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异氰基乙酸乙酯 、 potassium tert-butylate 、 氯磷酸二乙酯 、 (S)-7-chloro-2,3-dihydro-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepine-5,11(10H,11aH)-dione 在 溶剂黄146 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 ethyl (S)-(+)-7-chloro-11,12,13,13a-tetrahydro-9-oxo-9H-imidazo[1,5-a]pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Imidazodiazepine derivatives

  摘要：

  咪唑二氮杂环己烯衍生物的公式为##STR1##其中A与两个碳原子α和β一起从##STR2##中选择，虚线代表(a)和(b)中存在的双键，D为>C.dbd.O或>C.dbd.S，R.sup.1从氰基，较低的烷酰基和公式--COOR.sup.4的基团中选择，R.sup.4从甲基，乙基，异丙基和2-羟乙基中选择，R.sup.5从氢，三氟甲基和卤素中选择，R.sup.6从氢，三氟甲基，卤素和较低烷基中选择，R.sup.2为氢，R.sup.3为氢或较低烷基，或者R.sup.2和R.sup.3一起为三甲亚基或丙烯亚基，所述的碳原子γ具有S-或R,S-构型，及其药学上可接受的盐，用于对抗具有镇静活性的1,4-苯二氮杂环己烷的中枢抑制、肌肉松弛、共济失调、降低血压和呼吸抑制特性。它们可以用作例如，在过量摄入具有镇静活性的1,4-苯二氮杂环己烷的中毒情况下的解毒剂，或者缩短由这些1,4-苯二氮杂环己烷引起的麻醉。它们还可用于抑制其他适应领域中使用的1,4-苯二氮杂环己烷对中枢神经系统的活性，例如对于片尾蚴活性的1,4-苯二氮杂环己烷，如(+)-5-(邻氯苯基)-1,3-二氢-3-甲基-7-硝基-2H-1,4-苯二氮杂环己烷-2-酮。还提供了生产咪唑二氮杂环己烯衍生物及其中间体的方法。

  公开号：

  US04316839A1
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酸甲酯 在 triphenylphosphine-polystyrene 、 N-cyclohexylcarbodiimide-N'-methylpolystyrene 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (S)-7-chloro-2,3-dihydro-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepine-5,11(10H,11aH)-dione
  参考文献：
  名称：

  使用聚合物支持的试剂合成 DNA 相互作用的吡咯 [2,1-c][1,4] 苯二氮卓类药物：DC-81 的制备

  摘要：

  聚合物支持的试剂已被用于生成取代吡咯并 [2,1-c][1,4] 苯二氮卓衍生物的组合文库，该文库提供了一种清洁高效的制备方法，并且不需要常规的纯化技术，如色谱法。这种方法涉及分子内 aza-Wittig 反应，并已扩展到以良好的总产率合成天然产物 DC-81。

  DOI：

  10.1055/s-2004-834821

文献信息

• Catalytic Staudinger/Aza-Wittig Sequence by in situ Phosphane Oxide Reduction
  作者：Henri A. van Kalkeren、Colet te Grotenhuis、Frank S. Haasjes、C. Rianne A. Hommersom、Floris P. J. T. Rutjes、Floris L. van Delft

  DOI：10.1002/ejoc.201300585

  日期：2013.11

  A Staudinger/aza-Wittig reaction sequence is described that is catalytic in phosphorus. Towards this end, the phosphane oxide is reduced in situ by diphenylsilane, which allows for substoichiometric amounts of the catalyst 5-phenyldibenzophosphole to be used. The substrate scope is investigated and benzoxazoles, benzodiazepine imidates and a 2-methoxypyrrole were successfully synthesized. These investigations

  描述了在磷中具有催化作用的 Staudinger/aza-Wittig 反应序列。为此，氧化膦被二苯基硅烷原位还原，这允许使用亚化学计量量的催化剂5-苯基二苯并磷。研究了底物范围并成功合成了苯并恶唑、苯并二氮杂亚胺酯和2-甲氧基吡咯。这些研究表明，需要快速的 aza-Wittig 反应才能获得高产率。
• An Efficient Selective Reduction of Aromatic Azides to Amines Employing BF₃·OEt₂/NaI: Synthesis of Pyrrolobenzodiazepines
  作者：Ahmed Kamal、Ch. Reddy、N. Shankaraiah、N. Markandeya

  DOI：10.1055/s-2008-1072742

  日期：2008.5

  A selective and facile method for the reduction of aromatic azides to amines by employing borontrifluoride diethyl etherate and sodium iodide. This methodology has been applied towards the preparation of biologically important imine-containing pyrrolobenzodiazepines and their dilactams through intramolecular reductive-cyclization process. In this protocol the reagent systems are amenable for the generation

  使用三氟化硼乙醚合物和碘化钠将芳族叠氮化物还原为胺的选择性和简便方法。该方法已应用于通过分子内还原环化过程制备具有生物学意义的含亚胺的吡咯并苯二氮卓类及其双内酰胺。在该协议中，试剂系统适用于生成溶液相组合合成。
• Imidazodiazepine, Zwischenprodukte und Verfahren für ihre Herstellung, sowie diese enthaltende Arzneimittel
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft

  公开号：EP0059390A1

  公开（公告）日：1982-09-08

  Die neuen Imidazodiazepine der allgemeinen Formel worin A zusammen mit den beiden mit a und β bezeichneten Kohlenstoffatomen die Gruppe R' Wasserstoff, niederes Alkyl, niederes Alkoxymethyl, Halogen oder Nitro, R4 Wasserstoff, Trifluormethyl oder Halogen, R5 Wasserstoff, Trifluormethyl, Halogen oder niederes Alkyl und X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom bedeuten, und entweder R2 Wasserstoff und R3 niederes Alkyl bedeuten, oder R2 und R3 zusammen Trimethylen oder Propenylen bedeuten und das mit y bezeichnete Kohlenstoffatom die (S)-oder (R,S)-Konfiguration aufweist, und ihre pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalze antagonisieren die zentral dämpfenden, muskelrelaxierenden, ataktischen, blutdrucksenkenden und atemdepressiven Eigenschaften von tranquilisierend wirksamen 1,4-Benzodiazepinen, und können beispielsweise als Antidot bei Intoxikationen mit tranquilisierend wirksamen 1,4-Benzodiazepinen, zur Abkürzung einer durch solche 1,4-Benzodiazepine eingeleiteten Anaesthesie usw., verwendet werden; sie können auch zur Unterdrückung der Wirkungen auf das zentrale Nervensystem von in anderen Indikationsgebieten eingesetzten 1,4-Benzodiazepinen verwendet werden, z.B. von schistosomizid wirksamen 1,4-Benzodiazepinen, wie (+)-5-(o-Chlorphenyl)-1,3-dihydro-3-methyl-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on. Die Verbindungen der obigen Formel I können ausgehend von teilweise neuen Ausgangsstoffen nach verschiedenen Methoden hergestellt und in galenische Darreichungsformen gebracht werden.

  通式如下的新型咪唑二氮杂卓 其中 A 与指定为 a 和 β 的两个碳原子一起代表基团 R'是氢、低级烷基、低级烷氧基甲基、卤素或硝基，R4是氢、三氟甲基或卤素，R5是氢、三氟甲基、卤素或低级烷基，X是氧原子或硫原子，R2是氢和R3是低级烷基，或R2和R3一起是三亚甲基或亚丙烯，y指定的碳原子具有(S)或(R,S)构型、及其药学上可接受的酸加成盐可拮抗镇静性 1,4-苯并二氮杂卓的中枢抑制、肌肉松弛、共济失调、降压和呼吸抑制特性，例如可用作镇静性 1,4-苯并二氮杂卓中毒的解毒剂，减轻此类 1,4-苯并二氮杂卓引起的麻醉等。,它们还可用于抑制用于其他适应症的 1,4-苯并二氮杂卓对中枢神经系统的影响，例如具有杀血吸虫活性的 1,4-苯并二氮杂卓，如 (+)-5-(o-chlorophenyl)-1,3-dihydro-3-methyl-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one 等。 上述式 I 的化合物可以通过各种方法从部分新的起始材料开始制备，并制成 galenic 剂型。
• Imidazodiazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft

  公开号：EP0059391A1

  公开（公告）日：1982-09-08

  Es werden neue pharmazeutische Wirkstoffe mit wertvollen pharmakodynamischen Eigenschaften beschrieben, welche insbesondere ausgeprägte antikonvulsive und anxiolytische Wirkungen entfalten und nur eine geringe Toxizität aufweisen. Diese Wirkstoffe entsprechen der allgemeinen Formel worin A zusammen mit den beiden mit a und β bezeichneten Kohlenstoffatomen die Gruppe

  介绍了具有重要药效学特性的新型活性药物成分，它们尤其具有明显的抗惊厥和抗焦虑作用，而且毒性很低。这些活性成分的通式为 其中 A 与标有 a 和 β 的两个碳原子组成基团
• Selective reduction of aromatic azides in solution/solid-phase and resin cleavage by employing BF3·OEt2/EtSH. Preparation of DC-81
  作者：Ahmed Kamal、N. Shankaraiah、K. Laxma Reddy、V. Devaiah

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.04.025

  日期：2006.6

  An efficient method for the reduction of aromatic azides in both solution and solid-phase has been developed by employing (BF3OEt2)-O-./EtSH. This report also describes resin cleavage employing this reagent system. Further, this protocol has been utilized for the solution as well as the solid-phase synthesis of pyrrolo[2, 1-c][1,4]benzodiazepines, including the naturally occurring antibiotic DC-81 and fused [2,1-b]quinazolinones. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.