5-(benzyloxy)-3-cyclopropyl-2,3-dihydro-1H-pyrido[2,1-f][1,2,4]triazine-4,6-dione | 1246617-52-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 5-(benzyloxy)-3-cyclopropyl-2,3-dihydro-1H-pyrido[2,1-f][1,2,4]triazine-4,6-dione
• 英文别名: 3-Cyclopropyl-5-phenylmethoxy-1,2-dihydropyrido[2,1-f][1,2,4]triazine-4,6-dione
• CAS: 1246617-52-6
• 化学式: C₁₇H₁₇N₃O₃
• 分子量: 311.34
• InChiKey: NRXMIAVQIBLMKI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(benzyloxy)-3-cyclopropyl-2,3-dihydro-1H-pyrido[2,1-f][1,2,4]triazine-4,6-dione 在 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 1-benzhydryl-3-cyclopropyl-5-hydroxy-2H-pyrido[2,1-f][1,2,4]triazine-4,6-dione
  参考文献：
  名称：

  METHOD OF PRODUCING PYRONE AND PYRIDONE DERIVATIVES

  摘要：

  本发明提供了一种吡喃衍生物和一种吡啶酮衍生物，它们是合成抗流感药物的新型中间体，以及其制备方法和使用方法。

  公开号：

  US20120022251A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(苄氧基)-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸 在 吡啶 、 ammonium hydroxide 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 5-(benzyloxy)-3-cyclopropyl-2,3-dihydro-1H-pyrido[2,1-f][1,2,4]triazine-4,6-dione
  参考文献：
  名称：

  治疗甲型H1N1流感病毒的巴洛沙韦马波西尔类似物的合成及生物学评价

  摘要：

  流感病毒的 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 由 PA、PB1 和 PB2 蛋白的亚基组成，负责病毒 mRNA 转录和 vRNA 复制。帽依赖性核酸内切酶 (CEN) 存在于 RdRp 的 PA 亚基中，介导病毒 RNA 转录的关键“帽抢夺”步骤，被认为是一个有前途的抗流感靶点。在这份手稿中，设计、合成和生物学研究了一系列作为 CEN 抑制剂的新型化合物。研究了目标化合物对甲型/H 1 N 1流感病毒的细胞活性，并总结了构效关系 (SAR)。结果表明，某些化合物对流感 A/H 1 N 1具有活性IC 50值小于 100 μM 的病毒。微粒体代谢稳定性在人、猴子和大鼠物种中进行，结果表明化合物32和40的活性成分足够稳定，可以进行体内研究。体内药代动力学结果表明，化合物32对于 ig 和 iv 给药均具有可接受的生物学参数。然后在BALB/C小鼠中进行化合物32的体内毒性研究，剂量为100和50

  DOI：

  10.1002/jhet.4546

文献信息

• Dihydrodibenzothiepine: Promising hydrophobic pharmacophore in the influenza cap-dependent endonuclease inhibitor
  作者：Yoshiyuki Taoda、Masayoshi Miyagawa、Toshiyuki Akiyama、Kenji Tomita、Yasushi Hasegawa、Ryu Yoshida、Takeshi Noshi、Takao Shishido、Makoto Kawai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127547

  日期：2020.11

  This work describes a set of discovery research studies of an influenza cap-dependent endonuclease (CEN) inhibitor with a carbamoyl pyridone bicycle (CAB) scaffold. Using influenza CEN inhibitory activity, antiviral activity and pharmacokinetic (PK) parameters as indices, structure activity relationships (SAR) studies were performed at the N-1 and N-3 positions on the CAB scaffold, which is a unique

  这项工作描述了一组与氨基甲酰吡啶酮自行车（CAB）支架结合的流感帽依赖性核酸内切酶（CEN）抑制剂的发现研究。使用流感CEN抑制活性，抗病毒活性和药代动力学（PK）参数作为指标，在CAB支架的N-1和N-3位置进行了结构活性关系（SAR）研究，这是结合两种金属的独特模板。N-1位的疏水取代基对于CEN抑制活性和抗病毒活性极为重要，而二氢二苯并噻吩平是最有前途的药效团。化合物（S）-13i在体内显示出比磷酸奥司他韦有效的病毒效价降低鼠标模型。本文所述的CAB化合物用作具有三环支架的baloxavir marboxil的前导化合物，该化合物已于2018年在日本和美国获批。
• SUBSTITUTED POLYCYCLIC CARBAMOYL PYRIDONE DERIVATIVE PRODRUG
  申请人：Takahashi Chika

  公开号：US20130197219A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  The present invention provides a compound having antiviral effects, particularly having growth inhibitory activity on influenza viruses, a preferred example of the compound being a substituted 3-hydroxy-4-pyridone derivative prodrug having cap-dependent endonuclease inhibitory activity.

  本发明提供了一种具有抗病毒效果的化合物，特别是对流感病毒具有生长抑制活性，该化合物的首选例子是一种具有依赖帽端核酸酶抑制活性的取代3-羟基-4-吡啶酮衍生物前药。
• METHOD FOR PRODUCING SUBSTITUTED POLYCYCLIC PYRIDONE DERIVATIVE AND CRYSTAL OF SAME
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：EP3473629A1

  公开（公告）日：2019-04-24

  The present invention provides a process for preparing a compound of the formula (II): wherein R2 is unsubstituted alkyl, characterized by reacting a compound of the formula (I): wherein R1 is hydrogen or a protecting group other than unsubstituted alkyl, with a compound of the formula: R2-OH, wherein R2 is as defined above, in the presence of a sodium salt and/or a magnesium salt.

  本发明提供了一种制备式 (II) 化合物的工艺： 其中 R2 是未取代的烷基、 其特征在于使式(I)化合物反应： 其中 R1 是氢或未取代烷基以外的保护基团、 与式(I)化合物反应R2-OH，其中 R2 如上定义，在钠盐和/或镁盐存在下反应。
• Substituted polycyclic carbamoyl pyridone derivative prodrug
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US10202379B2

  公开（公告）日：2019-02-12

  The present invention provides a compound having antiviral effects, particularly having growth inhibitory activity on influenza viruses, a preferred example of the compound being a substituted 3-hydroxy-4-pyridone derivative prodrug having cap-dependent endonuclease inhibitory activity.

  本发明提供了一种具有抗病毒作用，特别是对流感病毒具有生长抑制活性的化合物，该化合物的一个优选实例是具有帽依赖性内切酶抑制活性的取代 3-羟基-4-吡啶酮衍生物原药。
• SUBSTITUTED POLYCYCLIC CARBAMOYLPYRIDONE DERIVATIVE
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：EP2444400B1

  公开（公告）日：2018-03-28