2-(trifluoromethyl)-7,12-dihydroindolo[3,2-d]benzazepin-6-(5H)-one | 1361550-27-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 2-(trifluoromethyl)-7,12-dihydroindolo[3,2-d]benzazepin-6-(5H)-one
• 英文别名: 2-(trifluoromethyl)-7,12-dihydro-5H-indolo[3,2-d][1]benzazepin-6-one
• CAS: 1361550-27-7
• 化学式: C₁₇H₁₁F₃N₂O
• 分子量: 316.282
• InChiKey: MFDBYGSMFMROIL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  44.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吲哚-3-乙腈 在 盐酸 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 氯化亚砜 、 水 、 碘 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 palladium diacetate 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 copper(l) chloride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.67h， 生成 2-(trifluoromethyl)-7,12-dihydroindolo[3,2-d]benzazepin-6-(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  New synthetic approach to paullones and characterization of their SIRT1 inhibitory activity

  摘要：

  一系列9,10-二溴代和2-甲基、2-三氟甲基、2-甲氧羰基取代的7,12-二氢吲哚并[3,2-d][1]苯并氮杂环庚-6(5H)-酮（paullones）通过一锅法Suzuki-宫浦交叉偶联反应合成，该方法涉及邻氨基芳基硼酸和甲基2-碘吲哚乙酸酯的反应，随后进行分子内酰胺化。基于钯催化的C-H活化的其他制备paullone骨架的方法未获成功。体外酶学分析显示，这些化合物对重组人SIRT-1具有强烈的抑制作用，尤其是2-甲氧羰基和9-溴代的类似物。这些化合物一般都能诱导U937急性白血病细胞系的粒细胞分化，并显著增加细胞周期中的前G1期。

  DOI：

  10.1039/c2ob06695e

文献信息

• New synthetic approach to paullones and characterization of their SIRT1 inhibitory activity
  作者：Sara Soto、Esther Vaz、Carmela Dell'Aversana、Rosana Álvarez、Lucia Altucci、Ángel R. de Lera

  DOI：10.1039/c2ob06695e

  日期：——

  A series of 7,12-dihydroindolo[3,2-d][1]benzazepine-6(5H)-ones (paullones) substituted at C9/C10 (Br) and C2 (Me, CF3, CO2Me) have been synthesized by a one-pot Suzuki–Miyaura cross-coupling of an o-aminoarylboronic acid and methyl 2-iodoindoleacetate followed by intramolecular amide formation. Other approaches to the paullone scaffold based on Pd-catalyzed C–H activation were unsuccessful. In vitro enzymatic assay with recombinant human SIRT-1 indicated a strong inhibitory profile for the series, in particular the analogue with a methoxycarbonyl group at C2 and a bromine at C9. These compounds are, in general, inducers of granulocyte differentiation of the U937 acute leukemia cell line and cause a marked increase in pre-G1 of the cell cycle.

  一系列9,10-二溴代和2-甲基、2-三氟甲基、2-甲氧羰基取代的7,12-二氢吲哚并[3,2-d][1]苯并氮杂环庚-6(5H)-酮（paullones）通过一锅法Suzuki-宫浦交叉偶联反应合成，该方法涉及邻氨基芳基硼酸和甲基2-碘吲哚乙酸酯的反应，随后进行分子内酰胺化。基于钯催化的C-H活化的其他制备paullone骨架的方法未获成功。体外酶学分析显示，这些化合物对重组人SIRT-1具有强烈的抑制作用，尤其是2-甲氧羰基和9-溴代的类似物。这些化合物一般都能诱导U937急性白血病细胞系的粒细胞分化，并显著增加细胞周期中的前G1期。