(1S,5R)-2-(1-chloro-(E)-ethylidene)-6,6-dimethylbicyclo[3.1.0]hexan-3-one | 340165-15-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 乙烯基卤化物
• 英文名称: (1S,5R)-2-(1-chloro-(E)-ethylidene)-6,6-dimethylbicyclo[3.1.0]hexan-3-one
• 英文别名: (1R,5R)-2-(1-chloroethylidene)-6,6-dimethyl-bicyclo[3.1.0]hexan-3-one；(1S,5R)-2-(1-chloro-(E)-ethylidene)-6,6-dimethyl-bicyclo(3.1.0)hexan-3-one；(1S,5R)-2-(1-chloro-(E)-ethylidene)-6,6-dimethyl-bicyclo[3.1.0]hexan-3-one；(1S,2E,5R)-2-(1-chloroethylidene)-6,6-dimethylbicyclo[3.1.0]hexan-3-one
• CAS: 340165-15-3
• 化学式: C₁₀H₁₃ClO
• 分子量: 184.666
• InChiKey: PIVAXPHVDXAIDO-FYAHHGKUSA-N

物化性质

• 沸点：
  238.5±19.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.160±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,5R)-2-(1-chloro-(E)-ethylidene)-6,6-dimethylbicyclo[3.1.0]hexan-3-one 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 sodium ethanolate 、 sodium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 20.0~75.0 ℃ 、150.0 kPa 条件下， 反应 56.08h， 生成 2-((3-(2,6-dimethyl-4-(3-oxo-3-((3bS,4aR)-3,4,4-trimethyl-3b,4,4a,5-tetrahydrocyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]thiophen-1-yl)propyl)phenoxy)-2-hydroxypropyl)amino)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  新型S1P 1受体激动剂–第1部分：从吡唑到噻吩

  摘要：

  通过旨在鉴定新型S1P 1受体激动剂的高通量筛选活动，吡唑衍生物2成为一种命中结构。药物化学工作不仅着重于提高化合物的效力，而且特别着重于解决其固有的不稳定性问题。这导致了新的双环[3.1.0]己烷稠合噻吩衍生物的发现。鉴定出对S1P 1具有高亲和力和选择性的化合物，可有效减少大鼠的淋巴细胞计数。例如，化合物85在S1P 1和S1P 3上的EC 50值为7和2880 nM。分别在大鼠和狗中具有良好的药代动力学特性，很好地分布在脑组织中，并且有效且剂量依赖性地降低了大鼠的淋巴细胞计数。自发性高血压大鼠口服给药后，S1P 1选择性化合物85仅对动物的苏醒阶段没有表现出对平均动脉压的影响，并且仅影响心率。

  DOI：

  10.1021/jm4014373
• 作为产物：
  描述：

  (1R,3S)-2,2-二甲基-3-(2-氧代丙基)-环丙烷乙酸甲酯 在 四氯化碳 、 sodium methylate 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 四氯化碳 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (1S,5R)-2-(1-chloro-(E)-ethylidene)-6,6-dimethylbicyclo[3.1.0]hexan-3-one
  参考文献：
  名称：

  新型S1P 1受体激动剂–第1部分：从吡唑到噻吩

  摘要：

  通过旨在鉴定新型S1P 1受体激动剂的高通量筛选活动，吡唑衍生物2成为一种命中结构。药物化学工作不仅着重于提高化合物的效力，而且特别着重于解决其固有的不稳定性问题。这导致了新的双环[3.1.0]己烷稠合噻吩衍生物的发现。鉴定出对S1P 1具有高亲和力和选择性的化合物，可有效减少大鼠的淋巴细胞计数。例如，化合物85在S1P 1和S1P 3上的EC 50值为7和2880 nM。分别在大鼠和狗中具有良好的药代动力学特性，很好地分布在脑组织中，并且有效且剂量依赖性地降低了大鼠的淋巴细胞计数。自发性高血压大鼠口服给药后，S1P 1选择性化合物85仅对动物的苏醒阶段没有表现出对平均动脉压的影响，并且仅影响心率。

  DOI：

  10.1021/jm4014373

文献信息

• Novel Thiophene Derivatives as Spingosine-1-Phosphate-1 Receptor Agonists
  申请人：Bolli Martin

  公开号：US20080194670A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  The invention relates to novel thiophene derivatives, their preparation and their use as pharmaceutically active compounds. Said compounds particularly act as immunosuppressive agents.

  这项发明涉及新型噻吩衍生物，它们的制备以及它们作为药用活性化合物的用途。这些化合物特别作为免疫抑制剂。
• Novel Thiophene Derivatives as Sphingosine-1-Phosphate-1 Receptor Agonists
  申请人：Bolli Martin

  公开号：US20080318955A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  The invention relates to novel thiophene derivatives, their preparation and their use as pharmaceutically active compounds. Said compounds particularly act as immunosuppressive agents.

  这项发明涉及新型噻吩衍生物，它们的制备以及它们作为药用活性化合物的用途。这些化合物特别作为免疫抑制剂。
• [EN] 4-CARBONYL SUBSTITUTED 1,1,2-TRIMETHYL-1A,4,5,5A-TETRAHYDRO-1H-4-AZA-CYCLOPROPA'A!PENTALENE DERIVATIVES AS AGONISTS FOR THE G-PROTEIN-COUPLED RECEPTOR S1P1/EDG1 AND IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS<br/>[FR] UTILISATION DE DERIVES DE 1,1,2-TRIMETHYL-1A,4,5,5A-TETRAHYDRO-1H-4-AZA-CYCLOPROPA[A]PENTALENE A SUBSTITUTION 4-CARBONYLE COMME AGONISTES DU RECEPTEUR COUPLE AUX PROTEINES G S1P1/EDG1 ET AGENTS IMMUNOSUPPRESSEURS
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2005123677A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  The invention relates to novel pyrrole compounds of the formula (I) wherein A represents -CH2CH2-, -CH=CH-, or -NH-CH2; Ar represents phenyl; mono-, di-, or tri-substituted phenyl, wherein the substituents are independently selected from halogen, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxy-lower alkyl, hydroxy-lower alkoxy, 1-glyceryl, 2-glyceryl, cycloalkyl, mono- or di-lower alkylamino, methylenedioxy, ethylenedioxy, trifluoromethyl and trifluoromethoxy; or unsubstituted mono- or di-substituted 2-, 3- or 4-pyridyl, wherein the substituents are independently selected from lower alkoxy and hydroxy-lower alkoxy. The present invention provides novel compounds of formulae (I), (II) and (III) that are agonists for the G protein-coupled receptor S1P1/EDG1 and have a powerful and long-lasting immunosuppressive effect which is achieved by reducing the number of cirulating and infiltrating T- and B-lymphocytes, whitout affecting their maturation, memory or expansion. The reduction of circulating T-/B-lymphocytes as a result of S1P1/EDG1 agonism, possibly in combination with the observed improvement of endothelial cell layer function associated with S1P1/EDG1 activation, makes such compounds useful to treat uncontrolled inflammatory disease and to improve vascular functionality.

  该发明涉及式(I)的新型吡咯化合物，其中A代表-CH2CH2-，-CH=CH-或-NH-CH2；Ar代表苯基；单取代、双取代或三取代苯基，其中取代基独立地选自卤素、低烷基、低烷氧基、羟基-低烷基、羟基-低烷氧基、1-甘油基、2-甘油基、环烷基、单取代或双取代的低烷基氨基、亚甲二氧基、乙二氧基、三氟甲基和三氟甲氧基；或未取代的单取代或双取代的2-、3-或4-吡啶基，其中取代基独立地选自低烷氧基和羟基-低烷氧基。本发明提供了式(I)、(II)和(III)的新型化合物，它们是G蛋白偶联受体S1P1/EDG1的激动剂，并具有强大且持久的免疫抑制作用，通过减少循环和浸润的T和B淋巴细胞的数量来实现，而不影响它们的成熟、记忆或扩张。由于S1P1/EDG1的激动作用导致循环T/B淋巴细胞的减少，可能与S1P1/EDG1激活相关的内皮细胞层功能的改善相结合，使得这类化合物在治疗不受控制的炎症性疾病和改善血管功能方面非常有用。
• SYNTHESIS OF 2-ALKYL AND 2-ARYL PYRIMIDINES FROM β-CHLOROVINYL KETONES OF CYCLOPENTANONE TYPE
  作者：Sergey A. Popov、Alexey V. Tkachev

  DOI：10.1081/scc-100000204

  日期：2001.1

  Amidines react in the presence of NaHCO3 with β-chlorovinyl ketones, prepared regioselectively by the reaction of 2-acetylcyclo- pentanone-type diketones with PPh3-CCl4 in 73–78% yield, to afford 2-alkyl (aryl)-pyrimidines annelated with cyclopentane derivatives in 79–87% yields.

  脒在 NaHCO3 存在下与 β-氯乙烯基酮反应，β-氯乙烯基酮是通过 2-乙酰环戊酮型二酮与 PPh3-CCl4 以 73-78% 的产率反应制备的，得到 2-烷基（芳基）-嘧啶环戊烷衍生物的产率为 79-87%。
• [EN] NOVEL THIOPHENE DERIVATIVES AS IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DU THIOPHENE UTILISES COMME AGENTS IMMUNOSUPRESSEURS
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2006010379A1

  公开（公告）日：2006-02-02

  The invention relates to novel thiophene derivatives, their preparation and their use as pharmaceutically active compounds. Said compounds particularly act as immunosuppressive agents.

  该发明涉及新型噻吩衍生物，其制备以及作为药用活性化合物的用途。这些化合物特别作为免疫抑制剂。