3,6-dichloro-5-methylpyridazine-4-carbonitrile | 64882-56-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3,6-dichloro-5-methylpyridazine-4-carbonitrile
• 英文别名: 3,6-dichloro-5-methyl-pyridazine-4-carbonitrile；4-Cyan-3,6-dichlor-5-methylpyridazin
• CAS: 64882-56-0
• 化学式: C₆H₃Cl₂N₃
• 分子量: 188.016
• InChiKey: NFZIFPJNXYMIBL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  99-99.5 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  372.7±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  49.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,6-dichloro-5-methylpyridazine-4-carbonitrile 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 17.58h， 生成 5-amino-3-methoxy-4-methyl-N-(1-(5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)azetidin-3-yl)thieno[2,3-c]pyridazine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF THE MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR M4
  [FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR MUSCARINIQUE DE L'ACÉTYLCHOLINE M4

  摘要：

  本文披露了一种化合物，即5-氨基-3-甲氧基-4-甲基-N-(1-(5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)氮杂环己烷-3-基)噻吩[2,3-c]吡嗪-6-羧酰胺，该化合物是肌动蛋白乙酰胆碱受体M4 (mAChR M4)的正向变构调节剂。本文还披露了制备该化合物的方法，包括该化合物的制药组合物、该化合物的配方以及使用该化合物和组合物治疗与肌动蛋白乙酰胆碱受体功能障碍相关的神经和精神障碍的方法。

  公开号：

  WO2018035444A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3,6-dichloro-5-methylpyridazine-4-carboxylate 在 三氟乙酸酐 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 3,6-dichloro-5-methylpyridazine-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  VU6005806 / AZN-00016130，一种先进的M4阳性变构调节剂（PAM），被誉为潜在的临床前开发候选药物。

  摘要：

  这封信描述了M4 PAM临床前候选药物的进展，该发现导致了VU6005806 / AZN-00016130的发现。尽管噻吩并[2,3-c]哒嗪核心一直是关键的M4 PAM的一致特征，但以前尚未报道有关哒嗪环C3位上的替代官能团的工作。在这里，我们详细介绍了探索该区域的新化学方法和类似物，并迅速产生了VU6005806 / AZN-00016130，该产品被认为是公认的候选产品。虽然，β-氨基羧酰胺部分在更高的物种中限制了吸收（限制了其发展）（或需要广泛的药物科学制剂），但溶解度受到限制，VU6005806 / AZN-00016130代表了一种新型的高质量临床前体内探针。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.05.026

文献信息

• [EN] ANTAGONISTS OF THE MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR M4<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR M4 D'ACÉTYLCHOLINE MUSCARINIQUE
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2021119254A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  Disclosed herein are substituted hexahydro-1H-cyclopenta[c]pyrrole compounds, which may be useful as antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor M4 (mAChR M4). Also disclosed herein are methods of making the compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of treating disorders using the compounds and compositions.

  本文公开了取代的六氢-1H-环戊[c]吡咯化合物，这些化合物可能作为毒蕈碱乙酰胆碱受体M4（mAChR M4）的拮抗剂有用。本文还公开了制备这些化合物的方法、包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗疾病的方法。
• POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF THE MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR M4
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US20180086776A1

  公开（公告）日：2018-03-29

  Disclosed herein are substituted 8-aminothieno[3,2-e][1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine-7-carboxamide compounds, which may be useful as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M 4 (mAChR M 4 ). Also disclosed herein are methods of making the compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with muscarinic acetylcholine receptor dysfunction using the compounds and compositions.

  本文披露了一些取代的8-氨基噻吩[3,2-e][1,2,4]三唑并[4,3-b]吡啶-7-羧酰胺化合物，这些化合物可能作为肌动蛋白乙酰胆碱受体M4(mAChR M4)的正向变构调节剂有用。本文还披露了制备这些化合物的方法、含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗与肌动蛋白乙酰胆碱受体功能障碍相关的神经和精神障碍的方法。
• [EN] INDAZOLE DERIVATIVES AS ANTAGONISTS OF THE MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR M4<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDAZOLE UTILISÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR MUSCARINIQUE M4 DE L'ACÉTYLCHOLINE
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2022212819A1

  公开（公告）日：2022-10-06

  Disclosed herein are (6-(2H-indazol-5-yl)pyridazin-3-yl)octahydrocyclopenta[c]pyrrol-5- amine compounds, useful as antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor M4(mAChR M4). Also disclosed herein are methods of making the compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of treating disorders using the compounds and compositions.

  本文揭示了(6-(2H-吲唑-5-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-3-基)八氢环戊[c]吡咯-5-胺类化合物，用作肌动蛋白乙酰胆碱受体M4(mAChR M4)的拮抗剂。本文还揭示了制备该化合物的方法、包含该化合物的制药组合物以及使用该化合物和组合物治疗疾病的方法。
• [EN] N-(6-((OCTAHYDROCYCLOPENTA[C]PYRROL-5-YI)AMINO)PYRIDAZIN-3-YL)PHENYL)CARBOXAMIDE AND (6- ((OCTAHYDROCYCLOPENTA[C]PYRROL-5-YL)AMINO)PYRIDAZIN-3-YL)BENZAMIDE DERIVATIVES AS MACHR M4 ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-(6-((OCTAHYDROCYCLOPENTA[C]PYRROL-5-YI)AMINO)PYRIDAZIN-3-YL)PHÉNYL)CARBOXAMIDE ET DE (6- ((OCTAHYDROCYCLOPENTA[C]PYRROL-5-YL)AMINO)PYRIDAZIN-3-YL)BENZAMIDE EN TANT QU'ANTAGONISTES DE MACHR M4 POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES NEURODÉGÉNÉRATIFS
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2022216655A1

  公开（公告）日：2022-10-13

  The present invention relates to (6-((octahydrocyclopenta[c]pyrrol-5- yl)amino)pyridazin-3-yl)benzamide (R2b is -C(O)N(RA1)(RA2) and N- (6-((octahydrocyclopenta[c]pyrrol-5-yl)amino)pyridazin-3-yl) phenyl) carboxamide (R2b is -N(RB)C(O)RC) derivatives of formula (I) wherein (II) R2bis -C(O)N(RA1)(RA2) or -N(RB)C(O)RCas antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor M4 (mAChR M4) for the treatment of neurodegenerative disorders, movement disorders or brain disorders, such as e.g. Parkinson's disease, drug- induced Parkinsonism, dystonia, Tourette's syndrome, dyskinesias, schizophrenia, cognitive deficits associated with schizophrenia, excessive daytime sleepiness, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), Huntington's disease, chorea, cerebral palsy, and progressive supranuclear palsy. An exemplary compound is e.g. N-(4-(6-(((3aR,5s,6aS)-2-(2- fluorobenzyl)octahydrocyclopenta[c]pyrrol-5-yl)amino)pyridazin-3-yl) phenyl)acetamide (A1) (III).

  本发明涉及式(I)中的(6-((八氢环戊[c]吡咯-5-基)氨基)吡啶并[3,4-d]嗪-3-基)苯甲酰胺(R2b为-C(O)N(RA1)(RA2)或N-(6-((八氢环戊[c]吡咯-5-基)氨基)吡啶并[3,4-d]嗪-3-基)苯基)羧酰胺(R2b为-N(RB)C(O)RC)衍生物，作为胆碱能受体M4 (mAChR M4)的拮抗剂，用于治疗神经退行性疾病、运动障碍或脑部疾病，例如帕金森病、药物诱导的帕金森病、痉挛、图雷特综合征、运动障碍、精神分裂症、与精神分裂症相关的认知缺陷、过度日间嗜睡、注意力缺陷多动障碍(ADHD)、亨廷顿病、舞蹈病、脑瘫和进行性核上性麻痹等。其中一种示例化合物是N-(4-(6-(((3aR,5s,6aS)-2-(2-氟苯基甲基)八氢环戊[c]吡咯-5-基)氨基)吡啶并[3,4-d]嗪-3-基)苯基)乙酰胺(A1) (III)。
• Positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M4
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US10189857B2

  公开（公告）日：2019-01-29

  Disclosed herein are substituted 8-aminothieno[3,2-e][1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine-7-carboxamide compounds, which may be useful as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M4 (mAChR M4). Also disclosed herein are methods of making the compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with muscarinic acetylcholine receptor dysfunction using the compounds and compositions.

  本文公开了取代的 8-氨基噻吩并[3,2-e][1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-7-甲酰胺化合物，这些化合物可用作毒蕈碱乙酰胆碱受体 M4（mAChR M4）的正异位调节剂。本文还公开了制造这些化合物的方法、包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗与毒蕈碱乙酰胆碱受体功能障碍相关的神经和精神疾病的方法。