2-bromo-N-(3-cyanophenyl)acetamide | 454437-36-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-bromo-N-(3-cyanophenyl)acetamide
• CAS: 454437-36-6
• 化学式: C₉H₇BrN₂O
• 分子量: 239.071
• InChiKey: GAQGZASWEDZATR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-N-(3-cyanophenyl)acetamide 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 2-(5-acetamido-2,3-dioxoindolin-1-yl)-N-(4-cyanophenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估新型2,3-吲哚二酮衍生物对套细胞淋巴瘤。

  摘要：

  2,3-二氢吲哚二酮衍生物已被确定为一类新的有望用于癌症治疗的药物。在这项研究中，设计和合成了18种2,3-吲哚二酮衍生物，并评估了它们对套细胞淋巴瘤（MCL）细胞的抗癌活性。它们中的大多数对被测细胞系均表现出显着的抗增殖活性，化合物K5最有效（MCL细胞IC50 = 0.4-0.7μM）。此外，化合物K5可以在G2 / M期诱导细胞凋亡和细胞周期停滞。此外，药物相似性分析的结果表明，这些新颖的2,3-吲哚二酮衍生物可能具有潜在的MCL治疗新策略。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.06.009
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酰溴 、 间氨基苯甲腈 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 以87%的产率得到2-bromo-N-(3-cyanophenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估新型2,3-吲哚二酮衍生物对套细胞淋巴瘤。

  摘要：

  2,3-二氢吲哚二酮衍生物已被确定为一类新的有望用于癌症治疗的药物。在这项研究中，设计和合成了18种2,3-吲哚二酮衍生物，并评估了它们对套细胞淋巴瘤（MCL）细胞的抗癌活性。它们中的大多数对被测细胞系均表现出显着的抗增殖活性，化合物K5最有效（MCL细胞IC50 = 0.4-0.7μM）。此外，化合物K5可以在G2 / M期诱导细胞凋亡和细胞周期停滞。此外，药物相似性分析的结果表明，这些新颖的2,3-吲哚二酮衍生物可能具有潜在的MCL治疗新策略。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.06.009

文献信息

• Fragment hopping-based discovery of novel sulfinylacetamide-diarylpyrimidines (DAPYs) as HIV-1 nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors
  作者：Sheng Han、Yali Sang、Yan Wu、Yuan Tao、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Chunlin Zhuang、Fen-Er Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111874

  日期：2020.1

  fragment hopping approach is widely applied in drug development. A series of diarylpyrimidines (DAPYs) were obtained by hopping the thioacetamide scaffold to novel human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) to address the cytotoxicity issue of Etravirine and Rilpivirine. Although the new compounds (11a-l) in the first-round optimization possessed less

  片段跳跃法被广泛应用于药物开发中。通过将硫代乙酰胺支架跳至新型人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs），可以解决一系列的二芳基嘧啶（DAPYs），从而解决了依特韦林和利吡韦林的细胞毒性问题。尽管在第一轮优化中的新化合物（11a-1）具有较弱的抗病毒活性，但它们显示出低得多的细胞毒性。对硫的进一步优化导致亚磺酰基乙酰胺-DAPYs表现出改善的抗病毒活性和更高的选择性指数，尤其是对K103N突变株。最有效的化合物12a对WT的EC50值为0.0249μM，对K103N突变株的EC50值为0.0104μM，细胞毒性低（CC50> 221μM）和高选择性指数（SI WT> 8873，SI K103N> 21186）。此外，该化合物在物种间显示出良好的体外微粒体稳定性。计算研究预测了这些有效化合物与HIV-1逆转录酶的结合模型，从而为新进展提供了进一步的见识。
• Novel 1,3,4-trisubstituted pyrazolopyrimidine derivatives show potent antiproliferative activity in mantle cell lymphoma
  作者：Guisen Zhao、Fansheng Ran、Lun Dong、Yang Liu

  DOI：10.2174/1570180820666230602093051

  日期：2023.6.2

  Background: Pyrazolopyrimidine scaffold is an important pharmacophore in drug discovery. This pharmacophore has been reported to produce numerous biological activities, of which anticancer is an important one. The development of novel pyrazolopyrimidine derivatives is of great importance for antitumor drug research. Objective: Compound 6, a pyrazolopyrimidine derivative reported by our group, showed

  背景：吡唑并嘧啶支架是药物发现中的重要药效团。据报道，该药效团可产生多种生物活性，其中抗癌作用最为重要。新型吡唑并嘧啶衍生物的开发对于抗肿瘤药物研究具有重要意义。目的：化合物6是本课题组报道的一种吡唑并嘧啶衍生物，对套细胞淋巴瘤（MCL）细胞株具有较弱的抗增殖活性，IC50值大于30 μM。本研究将进一步对化合物6进行结构优化，筛选出高活性的吡唑并嘧啶衍生物。方法：合成了一系列新的 1,3,4-三取代吡唑并嘧啶衍生物，并通过 1H-NMR、13C-NMR 和 HRMS 阐明了它们的结构。通过 CellTiter-Glo 发光细胞活力测定评估目标化合物对 MCL 细胞系（Mino、Jeko-1 和 Z138）的抗增殖活性。通过膜联蛋白 V/碘化丙锭 (PI) 结合测定评估代表性化合物诱导细胞凋亡的作用。分别通过 JC-1 和 DCFH-DA 探针测试 15c 处理的 Z138 细胞中的线粒体膜电位和活性氧
• The Discovery of YM-60828: A Potent, Selective and Orally-Bioavailable Factor Xa Inhibitor
  作者：Fukushi Hirayama、Hiroyuki Koshio、Naoko Katayama、Hiroyuki Kurihara、Yuta Taniuchi、Kazuo Sato、Nami Hisamichi、Yumiko Sakai-Moritani、Tomihisa Kawasaki、Yuzo Matsumoto、Isao Yanagisawa

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00418-7

  日期：2002.5

  Since Factor Xa (FXa) is well known to play a central role in thrombosis and hemostasis, inhibition of FXa is an attractive target for antithrombotic strategies. As a part of our investigation of a non-peptide, orally available FXa inhibitor, we found that a series of N-[(7-amidino-2-naphthyl)methyl]aniline derivatives possessed potent and selective inhibitory activities. Structure-activity relationship (SAR) of the substituent (R-1) on the central aniline moiety suggested that increasing lipophilicity caused a detrimental effect on anticoagulant activity (prothrombin time assay) in plasma. Several compounds bearing a hydrophilic substituent in R-1 showed not only potent FXa inhibitory activities but also high anticoagulant activities. The best compound in this series was sulfamoylacetic acid derivative 8o (YM-60828) which was a potent, selective and orally bioavailable FXa inhibitor and was chosen for clinical development. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Dicationic 2-fluorenonylcarbapenems: Potent anti-MRS agents with improved solubility and pharmacokinetic properties
  作者：Mark L. Greenlee、Joanne B. Laub、Gregory P. Rouen、Frank DiNinno、Milton L. Hammond、Joann L. Huber、Jon G. Sundelof、Gail G. Hammond

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00567-3

  日期：1999.11

  The synthesis and biological evaluation of a series of dicationic-substituted 2-fluorenonylcarbapenems is described. This class of compounds showed enhanced water solubility while maintaining potent activity against MRS. Introduction of a beta 1--methyl substituent was found to improve pharmacokinetics. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Fragment-based discovery of sulfur-containing diarylbenzopyrimidines as novel nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors
  作者：Sheng Han、Yuan Lei、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Chunlin Zhuang、Fener Chen

  DOI：10.1016/j.cclet.2019.11.020

  日期：2020.3

  Two series of sulfur-containing diarylbenzopyrimidines are designed by the fragment combination of a thioacetamide with our previous disclosed DABP 3 and further oxidation. The best compound 6e with a sulfonyl scaffold displayed EC50 values of 0.0356 mu mol/L against WT and 0.0228 mu mol/L against HIV K103N mutant strain. More pronounced, it had a lower cytotoxicity (CC50 = 99.6 mu mol/L), higher selectivity index (SIWT = 2799, SIK103N = 4375) and better calculated logarithm of the octanol-water partition coefficient (cLogP) than the lead compound 3. Molecular docking and dynamics provided the binding modes of these compounds with reverse transcriptase, explaining their activity. Collectively, the new compounds could be candidates for anti-HIV drug discovery. (C) 2019 Chinese Chemical Society and Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.