3-aminoevodiamine | 1355077-56-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-aminoevodiamine
• 英文别名: 17-amino-21-methyl-3,13,21-triazapentacyclo[11.8.0.02,10.04,9.015,20]henicosa-2(10),4,6,8,15(20),16,18-heptaen-14-one
• CAS: 1355077-56-3
• 化学式: C₁₉H₁₈N₄O
• 分子量: 318.378
• InChiKey: LIXTYEKQWKIPSL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  668.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  65.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-aminoevodiamine 在 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于吴茱萸碱的拓扑异构酶 (Top)/组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 双抑制剂的设计、合成和构效关系

  摘要：

  在拓扑异构酶（Top）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂协同作用的基础上，设计合成了一系列基于吴茱萸碱的新型Top/HDAC双重抑制剂。系统的构效关系 (SAR) 研究导致化合物29b和45b的发现，它们同时抑制 Top 和 HDAC，并对 HCT116 细胞系表现出有效的抗肿瘤活性。化合物29b和45b有效诱导 G2 细胞周期阻滞的细胞凋亡，并显着抑制 HCT116 细胞中的细胞 HDAC，具有良好的体外代谢稳定性。总的来说，这项工作为基于吴茱萸碱的 Top/HDAC 双抑制剂提供了有价值的 SAR 信息和先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105702
• 作为产物：
  描述：

  N-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]甲酰胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-aminoevodiamine
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and biological evaluation of E-ring modified evodiamine derivatives as novel antitumor agents

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2014.03.043

文献信息

• 一种抗肿瘤活性的共价吴茱萸碱衍生物及其应用
  申请人：中国人民解放军海军军医大学

  公开号：CN117586258A

  公开（公告）日：2024-02-23

  本发明公开了一种抗肿瘤活性的共价吴茱萸碱衍生物，结构通式如下所示：#imgabs0#体外抗肿瘤活性测试表明，本发明大部分共价衍生物的活性变化不明显，但毒性明显降低，最高降低130倍。在母体化合物3‑氟‑10‑羟基吴茱萸碱中引入共价基团得到的衍生物A1‑1和B1‑1表现出较好的活性和较低的毒性。
• New Tricks for an Old Natural Product: Discovery of Highly Potent Evodiamine Derivatives as Novel Antitumor Agents by Systemic Structure–Activity Relationship Analysis and Biological Evaluations
  作者：Guoqiang Dong、Shengzheng Wang、Zhenyuan Miao、Jianzhong Yao、Yongqiang Zhang、Zizhao Guo、Wannian Zhang、Chunquan Sheng

  DOI：10.1021/jm300605m

  日期：2012.9.13

  Evodiamine is a quinazolinocarboline alkaloid isolated from the fruits of traditional Chinese herb Evodiae fructus. Previously, we identified N13-substituted evodiamine derivatives as potent topoisomerase I inhibitors by structure-based virtual screening and lead optimization. Herein, a library of novel evodiamine derivatives bearing various substitutions or modified scaffold were synthesized. Among them, a number of evodiamine derivatives showed substantial increase of the antitumor activity, with GI(50) values lower than 3 nM. Moreover, these highly potent compounds can effectively induce the apoptosis of A549 cells. Interestingly, further computational target prediction calculations in combination with biological assays confirmed that the evodiamine derivatives acted by dual inhibition of topoisomerases I and II. Moreover, several hydroxyl derivatives, such as 10-hydroxyl evodiamine (10j) and 3-amino-10-hydroxyl evodiamine (18g), also showed good in vivo antitumor efficacy and low toxicity at the dose of 1 mg/kg or 2 mg/kg. They represent promising candidates for the development of novel antitumor agents.
• Design, synthesis and biological evaluation of E-ring modified evodiamine derivatives as novel antitumor agents
  作者：Kun Fang、Guo-Qiang Dong、Hai Gong、Na Liu、Zhen-Gang Li、Shi-Ping Zhu、Zhen-Yuan Miao、Jian-Zhong Yao、Wan-Nian Zhang、Chun-Quan Sheng

  DOI：10.1016/j.cclet.2014.03.043

  日期：2014.7
• Design, Synthesis, and Structure-Activity relationships of Evodiamine-Based topoisomerase (Top)/Histone deacetylase (HDAC) dual inhibitors
  作者：Fugui Zhu、Xiangguo Meng、Huixin Liang、Chunquan Sheng、Guoqiang Dong、Dan Liu、Shanchao Wu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105702

  日期：2022.5

  synergistic effect between topoisomerase (Top) and histone deacetylase (HDAC) inhibitors, a series of novel evodiamine-based Top/HDAC dual inhibitors were designed and synthesized. Systematic structure−activity relationship (SAR) studies led to the discovery of compounds 29b and 45b, which simultaneously inhibited Top and HDAC and exhibited potent antitumor activities against the HCT116 cell line.

  在拓扑异构酶（Top）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂协同作用的基础上，设计合成了一系列基于吴茱萸碱的新型Top/HDAC双重抑制剂。系统的构效关系 (SAR) 研究导致化合物29b和45b的发现，它们同时抑制 Top 和 HDAC，并对 HCT116 细胞系表现出有效的抗肿瘤活性。化合物29b和45b有效诱导 G2 细胞周期阻滞的细胞凋亡，并显着抑制 HCT116 细胞中的细胞 HDAC，具有良好的体外代谢稳定性。总的来说，这项工作为基于吴茱萸碱的 Top/HDAC 双抑制剂提供了有价值的 SAR 信息和先导化合物。