5-[(2,6-二氯苄基)磺酰基]-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮 | 477573-39-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-[(2,6-二氯苄基)磺酰基]-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮
• 中文别名: 5-(2,6-二氯-苯基甲烷磺酰基)-1,3-二氢-吲哚-2-酮
• 英文名称: 5-(2,6-dichlorobenzyl)sulfonylindolin-2-one
• 英文别名: 5-(2,6-Dichloro-phenylmethanesulfonyl)-1,3-dihydro-indol-2-one；5-[(2,6-dichlorophenyl)methylsulfonyl]-1,3-dihydroindol-2-one
• CAS: 477573-39-0
• 化学式: C₁₅H₁₁Cl₂NO₃S
• 分子量: 356.229
• InChiKey: FHBYTPATYKGTQN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  621.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.500±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[(2,6-二氯苄基)磺酰基]-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮 在 哌啶 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (Z)-3-(2-{[5-(2,6-dichlorobenzylsulfonyl)-2-oxoindolin-3-ylidene]methyl}-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indol-3-yl)-N-methylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of pyrrole–5-(2,6-dichlorobenzyl)sulfonylindolin-2-ones with C-3′ side chains as potent Met kinase inhibitors

  摘要：

  亚纳摩尔级别的Met抑制剂。

  DOI：

  10.1039/c4ra08720h
• 作为产物：
  描述：

  2-吲哚酮 在 氯磺酸 、 disodium hydrogenphosphate 、 sodium sulfite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 5-[(2,6-二氯苄基)磺酰基]-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮
  参考文献：
  名称：

  线粒体靶向MET激酶抑制剂杀死耐厄洛替尼的肺癌细胞。

  摘要：

  具有激活的EGFR突变的肺癌细胞通过激活多种旁路机制（包括MET扩增和过表达）而获得了对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的抗性。我们显示，在EGFR TKI耐药的HCC827肺癌细胞中，活化的MET蛋白有很大比例位于线粒体内。靶向质膜和线粒体中MET的全部补体应使这些细胞更易于细胞死亡，因此提供了规避耐药性的手段。在此，将线粒体靶向三苯基phosph（TPP）部分引入选择性MET激酶抑制剂PHA665752。产生的TPP类似物迅速定位于过表达MET的耐厄洛替尼的HCC827细胞的线粒体，部分抑制线粒体内膜中MET的磷酸化（Y1234 / Y1235），并且与母体化合物一样具有细胞毒性和凋亡。这些发现为使用TPP-TKI偶联物靶向线粒体MET提供了支持，以恢复对化学疗法的反应性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00223
• 作为试剂：
  描述：

  disodium;hydrogen phosphate;dodecahydrate 、 Disodium;sulfite 、 2-氧代吲哚啉-5-磺酰氯 、 2,6-二氯苄基溴 在 水 、 丙酮 、 5-[(2,6-二氯苄基)磺酰基]-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 20.0h， 以to obtain the title compound 5-(2,6-dichloro-phenylmethanesulfonyl)-1,3-dihydro-indol-2-one 64c (314 g, yield 88%) as a white solid的产率得到5-[(2,6-二氯苄基)磺酰基]-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolo-nitrogenous heterocyclic derivatives, the preparation and the pharmaceutical use thereof

  摘要：

  该发明提供了由式（I）表示的新的吡咯-含氮杂环衍生物或其盐，其制备方法，含有这种衍生物的药物组合物以及将这种衍生物用作治疗剂，特别是作为蛋白激酶抑制剂的用途，其中式（I）中的每个取代基与描述中定义的相同。

  公开号：

  US08329682B2

文献信息

• PYRROLO-NITROGENOUS HETEROCYCLIC DERIVATIES,THE PREPARATION AND THE PHARMCETICAL USE THEEOF
  申请人：ChoTang Peng Cho

  公开号：US20100075952A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  The invention provides new pyrrolo-nitrogenous heterocyclic derivatives represented by formula (I) or their salts, the preparation thereof, pharmaceutical compositions containing such derivatives and the use of such derivatives as therapeutic agents, especially as protein kinase inhibitors, wherein each substituent in formula (I) is same as defined in the description.

  该发明提供了由式(I)表示的新的吡咯基氮杂环衍生物或其盐，其制备方法，含有这种衍生物的药物组合物以及将这种衍生物用作治疗剂，特别是蛋白激酶抑制剂的用途，其中式(I)中的每个取代基与描述中定义的相同。
• Hexahydro-cyclohepta-pyrrole oxindole as potent kinase inhibitors
  申请人：SUGEN, Inc.

  公开号：US20040186160A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  The present invention is directed to a class indolinone compounds, hexahydro-cyclohepta-pyrrole oxindoles, which are useful as protein kinase inhibitors.

  本发明涉及一类吲哚酮化合物，即六氢-环庚-吡咯酮氧吲哚，其作为蛋白激酶抑制剂具有用途。
• 5-ARALKYSUFONYL-3-(PYRROL-2-YLMETHYLIDENE)-2-INDOLINONE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：SUGEN, INC.

  公开号：US20030125370A1

  公开（公告）日：2003-07-03

  The present invention relates to certain 5-aralkylsulfonyl-3-(pyrrol-2-yl-methylidene)-2-indolinone derivatives that inhibit kinases, in particular met kinase. Pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of treating diseases mediated by kinases utilizing pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of preparing them are also disclosed.

  本发明涉及某些抑制激酶的5-烷基磺酰基-3-(吡咯-2-基甲烯基)-2-吲哚酮衍生物，特别是met激酶。还公开了包含这些化合物的药物组合物、利用包含这些化合物的药物组合物治疗激酶介导的疾病的方法，以及它们的制备方法。
• 5-aralkysufonyl-3-(pyrrol-2-ylmethylidene)-2-indolinone derivatives as kinase inhibitors
  申请人：Sugen, Inc.

  公开号：US06599902B2

  公开（公告）日：2003-07-29

  The present invention relates to certain 5-aralkylsulfonyl-3-(pyrrol-2-yl-methylidene)-2-indolinone derivatives that inhibit kinases, in particular met kinase. Pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of treating diseases mediated by kinases utilizing pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of preparing them are also disclosed.

  本发明涉及某些5-芳基磺酰基-3-(吡咯-2-基甲基亚甲基)-2-吲哚酮衍生物，其抑制激酶，特别是MET激酶。还公开了包含这些化合物的制药组合物，利用包含这些化合物的制药组合物治疗由激酶介导的疾病的方法，以及制备它们的方法。
• Methods of Inhibiting the Catalytic Activity of a Protein Kinase and of Treating a Protein Kinase Related Disorder
  申请人：JIANGSU HANSOH PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20130303518A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The invention provides a method of inhibiting the catalytic activity of a protein kinase comprising contacting said protein kinase with a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutical composition containing the same, and also provides a method of treating a protein kinase related disorder comprising a step of administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of the compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutical composition containing the same, wherein each substituent in formula (I) is same as defined in the description.

  本发明提供了一种抑制蛋白激酶催化活性的方法，包括将该蛋白激酶与式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或含有该化合物的制剂接触。本发明还提供了一种治疗与蛋白激酶相关的疾病的方法，包括向需要治疗的患者施用式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或含有该化合物的制剂的治疗有效量。式(I)中的每个取代基与说明书中定义的相同。