6-{[(3aS)-(3aα,4α,7aβ)-1-(N-tert-butylcarbamoyl)-5,5-(1,2-ethylenedioxy)-7a-methyloctahydro-1H-inden-4-yl]ethyl}-4-oxa-5-azaspiro[2.4]hept-5-ene | 188470-99-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 6-{[(3aS)-(3aα,4α,7aβ)-1-(N-tert-butylcarbamoyl)-5,5-(1,2-ethylenedioxy)-7a-methyloctahydro-1H-inden-4-yl]ethyl}-4-oxa-5-azaspiro[2.4]hept-5-ene
• 英文别名: (1'S,3'aS,4'S,7'aS)-N-tert-butyl-7'a-methyl-4'-[2-(4-oxa-5-azaspiro[2.4]hept-5-en-6-yl)ethyl]spiro[1,3-dioxolane-2,5'-2,3,3a,4,6,7-hexahydro-1H-indene]-1'-carboxamide
• CAS: 188470-99-7
• 化学式: C₂₄H₃₈N₂O₄
• 分子量: 418.577
• InChiKey: SDLPNVHENSNNOT-VWNVYAMZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  69.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-{[(3aS)-(3aα,4α,7aβ)-1-(N-tert-butylcarbamoyl)-5,5-(1,2-ethylenedioxy)-7a-methyloctahydro-1H-inden-4-yl]ethyl}-4-oxa-5-azaspiro[2.4]hept-5-ene 在 硫酸 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 17β-(N-tert-butylcarbamoyl)-10-azaestra-4,8(9)-dien-3-one
  参考文献：
  名称：

  19-nor-10-氮杂甾类化合物：一类新型的人类类固醇5α-还原酶1和2抑制剂。

  摘要：

  类固醇5alpha还原酶是由两种同功酶（5alphaR-1和5alphaR-2）组成的系统，该酶在许多雄激素敏感组织中催化NADPH依赖的睾丸激素还原为二氢睾丸激素，并且与几种人类内分泌疾病如良性前列腺增生（ BPH），前列腺癌，痤疮，脱发，男性型秃发和女性多毛症。因此，对于这些疾病的药物治疗，新的有效的和选择性的5alphaR抑制剂的发现引起了极大的兴趣。描述了具有19-nor-10-氮杂甾类骨架的新型人5alphaR-1和5alphaR-2抑制剂的合成。在人肥大性前列腺的匀浆中对5alphaR-2和DU-145人前列腺腺癌细胞对5alphaR-1的抑制，确定了19-nor-10-氮杂甾类化合物的抑制能力，与非那雄胺相比（对于5alphaR-2，IC50 = 3 nM，对于5alphaR-1，IC50 = 42 nM），该药物目前用于BPH治疗。抑制能力取决于位置17处取代基的类型以及A

  DOI：

  10.1021/jm960807v
• 作为产物：
  描述：

  亚甲基环丙烷 、 在 sodium hypochlorite 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 6-{[(3aS)-(3aα,4α,7aβ)-1-(N-tert-butylcarbamoyl)-5,5-(1,2-ethylenedioxy)-7a-methyloctahydro-1H-inden-4-yl]ethyl}-4-oxa-5-azaspiro[2.4]hept-5-ene
  参考文献：
  名称：

  19-nor-10-氮杂甾类化合物：一类新型的人类类固醇5α-还原酶1和2抑制剂。

  摘要：

  类固醇5alpha还原酶是由两种同功酶（5alphaR-1和5alphaR-2）组成的系统，该酶在许多雄激素敏感组织中催化NADPH依赖的睾丸激素还原为二氢睾丸激素，并且与几种人类内分泌疾病如良性前列腺增生（ BPH），前列腺癌，痤疮，脱发，男性型秃发和女性多毛症。因此，对于这些疾病的药物治疗，新的有效的和选择性的5alphaR抑制剂的发现引起了极大的兴趣。描述了具有19-nor-10-氮杂甾类骨架的新型人5alphaR-1和5alphaR-2抑制剂的合成。在人肥大性前列腺的匀浆中对5alphaR-2和DU-145人前列腺腺癌细胞对5alphaR-1的抑制，确定了19-nor-10-氮杂甾类化合物的抑制能力，与非那雄胺相比（对于5alphaR-2，IC50 = 3 nM，对于5alphaR-1，IC50 = 42 nM），该药物目前用于BPH治疗。抑制能力取决于位置17处取代基的类型以及A

  DOI：

  10.1021/jm960807v

文献信息

• 19-Nor-10-azasteroids:  A Novel Class of Inhibitors for Human Steroid 5α-Reductases 1 and 2
  作者：Antonio Guarna、Catherine Belle、Fabrizio Machetti、Ernesto G. Occhiato、Andrew H. Payne、Chiara Cassiani、Alessandra Comerci、Giovanna Danza、Alessandra De Bellis、Stefania Dini、Alessandro Marrucci、Mario Serio

  DOI：10.1021/jm960807v

  日期：1997.3.1

  new potent and selective 5alphaR inhibitors is thus of great interest for pharmaceutical treatment of these diseases. The synthesis of a novel class of inhibitors for human 5alphaR-1 and 5alphaR-2, having the 19-nor-10-azasteroid skeleton, is described. The inhibitory potency of the 19-nor-10-azasteroids was determined in homogenates of human hypertrophic prostates toward 5alphaR-2 and in DU-145 human

  类固醇5alpha还原酶是由两种同功酶（5alphaR-1和5alphaR-2）组成的系统，该酶在许多雄激素敏感组织中催化NADPH依赖的睾丸激素还原为二氢睾丸激素，并且与几种人类内分泌疾病如良性前列腺增生（ BPH），前列腺癌，痤疮，脱发，男性型秃发和女性多毛症。因此，对于这些疾病的药物治疗，新的有效的和选择性的5alphaR抑制剂的发现引起了极大的兴趣。描述了具有19-nor-10-氮杂甾类骨架的新型人5alphaR-1和5alphaR-2抑制剂的合成。在人肥大性前列腺的匀浆中对5alphaR-2和DU-145人前列腺腺癌细胞对5alphaR-1的抑制，确定了19-nor-10-氮杂甾类化合物的抑制能力，与非那雄胺相比（对于5alphaR-2，IC50 = 3 nM，对于5alphaR-1，IC50 = 42 nM），该药物目前用于BPH治疗。抑制能力取决于位置17处取代基的类型以及A