1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-7-(4-(4-methylphenacyl)piperazin-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-7-(4-(4-methylphenacyl)piperazin-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-Ethyl-6-fluoro-4-oxo-7-[4-(2-oxo-2-p-tolyl-ethyl)-piperazin-1-yl]-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid；1-Ethyl-6-fluoro-4-oxo-7-[4-[2-oxo-2-(p-tolyl)ethyl]piperazin-1-yl]quinoline-3-carboxylic acid；1-ethyl-6-fluoro-7-[4-[2-(4-methylphenyl)-2-oxoethyl]piperazin-1-yl]-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• 化学式: C₂₅H₂₆FN₃O₄
• 分子量: 451.498
• InChiKey: FVGFRILDGIPUNN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  81.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-7-(4-(4-methylphenacyl)piperazin-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid 在 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 、 盐酸羟胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以0.69 g的产率得到1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-N-hydroxy-7-(4-(4-methylphenacyl)piperazin-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  多药理学诺氟沙星异羟肟酸衍生物的合理设计、合成、分子建模、生物活性和作用机制

  摘要：

  氟喹诺酮类药物是一种广谱抗生素，靶向旋转酶和拓扑异构酶 IV，参与 DNA 压缩和分离。我们合成了 28 种新型诺氟沙星异羟肟酸衍生物，具有额外的金属螯合和疏水药效基团，旨在实现与其他药物靶点的相互作用。几种化合物对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和分枝杆菌表现出与诺氟沙星相同或更好的活性，MIC 低至 0.18 μM。选择最有趣的衍生物进行计算机模拟、体外和体内作用模式研究。分子对接、酶抑制和细菌细胞学分析证实了除两种测试衍生物（ 10f和11f ）之外的所有衍生物均抑制旋转酶和拓扑异构酶 IV。进一步的表型分析揭示了四种衍生物（ 16a 、 17a 、 17b 、 20b ）对肽聚糖合成的多药理作用。有趣的是，化合物17a 、 17b和20b对细胞壁合成酶（包括 MreB、MurG 和 PonA）表现出前所未有的作用，表明一种新的作用机制，可能会损害脂质 II 循环。

  DOI：

  10.1039/d3md00309d
• 作为产物：
  描述：

  对甲基苯乙酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-7-(4-(4-methylphenacyl)piperazin-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  多药理学诺氟沙星异羟肟酸衍生物的合理设计、合成、分子建模、生物活性和作用机制

  摘要：

  氟喹诺酮类药物是一种广谱抗生素，靶向旋转酶和拓扑异构酶 IV，参与 DNA 压缩和分离。我们合成了 28 种新型诺氟沙星异羟肟酸衍生物，具有额外的金属螯合和疏水药效基团，旨在实现与其他药物靶点的相互作用。几种化合物对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和分枝杆菌表现出与诺氟沙星相同或更好的活性，MIC 低至 0.18 μM。选择最有趣的衍生物进行计算机模拟、体外和体内作用模式研究。分子对接、酶抑制和细菌细胞学分析证实了除两种测试衍生物（ 10f和11f ）之外的所有衍生物均抑制旋转酶和拓扑异构酶 IV。进一步的表型分析揭示了四种衍生物（ 16a 、 17a 、 17b 、 20b ）对肽聚糖合成的多药理作用。有趣的是，化合物17a 、 17b和20b对细胞壁合成酶（包括 MreB、MurG 和 PonA）表现出前所未有的作用，表明一种新的作用机制，可能会损害脂质 II 循环。

  DOI：

  10.1039/d3md00309d

文献信息

• Foroumadi; Emami; Davood, Pharmaceutical Sciences, 1997, vol. 3, # 12, p. 559 - 563
  作者：Foroumadi、Emami、Davood、Moshafi、Sharifian、Tabatabaie、Farimani、Sepehri、Shafiee

  DOI：——

  日期：——