5-[双(2-氯乙基)氨基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-丁酸乙酯 | 87475-54-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 5-[双(2-氯乙基)氨基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-丁酸乙酯
• 中文别名: 盐酸苯达莫司汀杂质11；苯达莫司汀相关杂质11；盐酸苯达莫司汀相关杂质11
• 英文名称: bendamustine ethyl ester
• 英文别名: ethyl 4-{5-[bis(2-chloroethyl)amino]-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl}butanoate；ethyl 4-[5-[bis(2-chloroethyl)amino]-1-methylbenzimidazol-2-yl]butanoate
• CAS: 87475-54-5
• 化学式: C₁₈H₂₅Cl₂N₃O₂
• 分子量: 386.321
• InChiKey: GVLZDNWNOBSNEN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  545.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  47.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[双(2-氯乙基)氨基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-丁酸乙酯 在 盐酸 、 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 盐酸苯达莫司汀
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的苯达莫司汀合成工艺，特别是苯达莫司汀盐酸盐（化学式（VI））及其中间体1-甲基-5-[双(2-氯乙基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基]锂丁酸酯（化学式（V）），两者纯度≧99%，该工艺简单、方便、经济，不使用危险化学品且具有工业可行性。

  公开号：

  US20140121383A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-丁酸乙酯 在 氯化亚砜 、 calcium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-[双(2-氯乙基)氨基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-丁酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的苯达莫司汀合成工艺，特别是苯达莫司汀盐酸盐（化学式（VI））及其中间体1-甲基-5-[双(2-氯乙基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基]锂丁酸酯（化学式（V）），两者纯度≧99%，该工艺简单、方便、经济，不使用危险化学品且具有工业可行性。

  公开号：

  US20140121383A1

文献信息

• [EN] BENDAMUSTINE DERIVATIVES AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENDAMUSTINE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2014075035A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention is directed to bendamustine esters and bendamustine amides and their use for the treatment of cancer: (I) wherein R1 is C6-C24alkyl or polyethylene glycol; and (II) wherein R2 is C1-C24alkylene; and R3 is-COOC1-3alkyl; or R2-R3 is C1-C24alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt form thereof.

  本发明涉及苯达莫司汀酯和苯达莫司汀酰胺及其在治疗癌症中的应用：(I)其中R1为C6-C24烷基或聚乙二醇；和(II)其中R2为C1-C24亚烷基；和R3为-COOC1-3烷基；或R2-R3为C1-C24烷基；或其药用可接受的盐形式。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF BENDAMUSTINE
  申请人：Heyl Chemisch-pharmazeutische Fabrik GmbH & Co. KG

  公开号：US20140031560A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The present invention relates to a method for preparation of alkyl 4-[5-[bis(2-hydroxyethyl)amino]-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl]butanoate (7) from 2-fluoro-5-nitroaniline, comprising the steps of: (a) conversion of 2-fluoro-5-nitroaniline to 5-(2-fluoro-5-nitroanilino)-5-oxopentanoic acid (1) using glutaric anhydride, conversion of compound (1) to methylammonium 5-[2-(methylamino)-5-nitroanilino]-5-oxopentanoate (2) using methylamine; conversion of compound (2) to 5-[2-(methylamino)-5-nitroanilino]-5-oxopentanoic acid (3) and condensation of compound (3) to 4-(1-methyl-5-nitro-1H-benzimidazol-2-yl)butanoic acid (4); (b) esterification of the product (4) of step a) to alkyl 4-(1-methyl-5-nitro1H-benzimidazol-2-yl)butanoate (5); (c) reduction of the product of step b) to alkyl 4-(5-amino-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)butanoate (6), and (d) conversion of the product of step c) to alkyl 4-[5-[bis(2-hydroxyethyl)amino]-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl]butanoate (7)

  该发明涉及一种从2-氟-5-硝基苯胺制备烷基4-[5-[双(2-羟乙基)氨基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基]丁酸酯（7）的方法，包括以下步骤：（a）将2-氟-5-硝基苯胺转化为5-(2-氟-5-硝基苯胺基)-5-氧代戊酸（1），使用戊二酸酐，将化合物（1）转化为甲胺基5-[2-(甲基氨基)-5-硝基苯胺基]-5-氧代戊酸酯（2），使用甲胺；将化合物（2）转化为5-[2-(甲基氨基)-5-硝基苯胺基]-5-氧代戊酸（3），并将化合物（3）缩合为4-(1-甲基-5-硝基-1H-苯并咪唑-2-基)丁酸（4）；（b）酯化步骤a）的产物（4）为烷基4-(1-甲基-5-硝基1H-苯并咪唑-2-基)丁酸酯（5）；（c）还原步骤b）的产物为烷基4-(5-氨基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)丁酸酯（6），以及（d）将步骤c）的产物转化为烷基4-[5-[双(2-羟乙基)氨基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基]丁酸酯（7）。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION D'HYDROCHLORURE DE BENDAMUSTINE
  申请人：FRESENIUS KABI ONCOLOGY LTD

  公开号：WO2013046223A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  The present invention relates to an improved process for the synthesis of bendamustine, in particular, bendamustine hydrochloride of the formula (VI) and its intermediate 1 -Methyl-5-[bis(2-chloroethyl)amino]- 1H-benzimidazol-2-yl]lithium butanoate of formula(V), both having a purity of ≥99%, which is simple, convenient, economical, does not use hazardous chemicals and industrially viable.

  本发明涉及一种改进的苯达莫司汀合成工艺，特别是苯达莫司汀盐酸盐的合成，其化学式为(VI)，以及其中间体1-甲基-5-[双(2-氯乙基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基]锂丁酸盐，其化学式为(V)，两者纯度均≥99%，该工艺简单、方便、经济，不使用危险化学品且具有工业可行性。
• 一种适合工业化生产的盐酸苯达莫司汀制备方法
  申请人：深圳万乐药业有限公司

  公开号：CN112624980B

  公开（公告）日：2022-10-04

  本发明提供了一种盐酸苯达莫司汀的合成方法，该方法利用合适的溶剂去除氯化反应残余的氯化亚砜，水解反应完后蒸除部分反应液后加水析晶，能够明显减少杂质的生成，提升产品的纯度和改善产品的颜色。采用本发明方法无需精制步骤以及脱色操作就能够在实验室规模以及生产放大规模均能制备得到纯度达到99.6%以上，单杂在0.3%以内的纯白色盐酸苯达莫司汀产品，经重结晶精制后产品纯度能达到99.8%，单杂在0.1%以内，符合国家要求的化学原料药质量要求，能够为注射用盐酸苯达莫司汀研究和生产提供质量合格的原料药。该方法反应条件温和，操作安全、简便，适合工业化放大生产。
• 苯达莫司汀杂质G的合成方法
  申请人：南京诺瑞特医药科技有限公司

  公开号：CN110437261A

  公开（公告）日：2019-11-12

  本发明公开了苯达莫司汀杂质G的合成方法。