ethyl 2-((1H-pyrazol-1-yl)methyl)acrylate | 866029-19-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 2-((1H-pyrazol-1-yl)methyl)acrylate
• 英文别名: Ethyl 2-(1H-pyrazol-1-ylmethyl)acrylate；ethyl 2-(pyrazol-1-ylmethyl)prop-2-enoate
• CAS: 866029-19-8
• 化学式: C₉H₁₂N₂O₂
• 分子量: 180.206
• InChiKey: YAHQSRYUCWLLIS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  275.4±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-((1H-pyrazol-1-yl)methyl)acrylate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 3-(2'-fluoro-4',5'-dihydro-1H-spiro[piperidine-4,7'-thieno[2,3-c]pyran]-1-yl) 2-(1H-pyrazol-1-ylmethyl)-N,N-dimethylpropanamide L-tartrate
  参考文献：
  名称：

  基于LC-MS / MS的感受态受体/孤儿蛋白FQ（NOP）受体占位示踪剂和正电子发射断层显像放射性配体的开发

  摘要：

  当前，缺乏足够的工具限制了对神经精神疾病与伤害感受素/孤儿啡FQ（N / OFQ）肽（NOP）受体之间关系的理解。在本文中，我们描述了拮抗剂NOP受体占有率（RO）示踪剂和适合在人类临床研究中探测NOP受体的新型正电子发射断层扫描（PET）放射性配体的发现和发展。高亲和力3-（2'-氟-4'，5'-二氢螺[哌啶-4,7'-噻吩并[2,3- c ]吡喃] -1-周围的结构-活性关系（SAR）yl）-2-（2-卤代苄基）-N-烷基丙酰胺支架鉴定了一系列亚纳摩尔的高选择性NOP拮抗剂。随后，在大鼠体内通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS / MS）对这些未标记的NOP配体进行了体内评估，以确定脑摄取，动力学和特异性结合。（S）-27被确定为合适的未标记临床前RO示踪剂，可准确定量大鼠脑中NOP受体的参与。选择了三种化合物在非人类灵长类动物中作为PET示踪剂进行评估：（-）- 26，（-）- 30和（-）-

  DOI：

  10.1021/jm201629q
• 作为产物：
  描述：

  2-羟甲基丙烯酸乙酯 在 三溴化磷 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醚 、 乙腈 为溶剂， 生成 ethyl 2-((1H-pyrazol-1-yl)methyl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估[ 3 H] PF-7191，这是一种用于体内受体占有率（RO）研究的高度特异性痛敏肽阿片肽（NOP）受体放射性示踪剂

  摘要：

  本文中我们报告了（+）- N-（2-（（（1 H-吡唑-1-基）甲基）-3-（（1 R，3 r，5 S）-6'-氟-8-氮杂螺[双环[3.2.1]辛烷-3,1'-异色满] -8-基）丙基）-N- [ 3 H ]-甲基乙酰胺{[ 3 H] PF-7191 [（+）- 11 ] Noceptin阿片肽（NOP）受体的一种有前途的放射性示踪剂。（+）- 11 在大鼠中表现出高NOP结合亲和力（K i = 0.1 nM），对其他阿片受体的选择性极佳（> 1000×）和良好的脑通透性（C b，u / C p，u = 0.29）。[ 3 H]（+）- 11的后续表征显示了高水平的特异性结合和与已知的NOP受体表达一致的大脑生物分布模式。此外，选择性NOP受体拮抗剂以剂量反应方式抑制了大鼠体内[ 3 H]（+）- 11的脑结合。这种总体有利的特征表明，[ 3 H]（+）- 11是用于临床前体内受体占有率

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.09.069

文献信息

• Alpha aryl or heteroaryl methyl beta piperidino propanoic acid compounds as ORL1-receptor antagonists
  申请人：Hashizume Yoshinobu

  公开号：US20050277659A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  This invention provides the compounds of formula (I): or a pharmaceutically acceptable ester of such compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 and R 2 independently represent a hydrogen atom or the like; R 3 represents an aryl group having from 6 to 10 ring atoms or the like; X represents an oxygen atom, or the like; Y represents an oxygen atom or the like; and n represents an integer 0, 1 or 2. These compounds have ORL 1 -receptor antagonist activity; and therefore, are useful to treat diseases or conditions such as pain, various CNS diseases etc.

  本发明提供了式（I）的化合物：或其药学上可接受的酯，或其药学上可接受的盐，其中R1和R2分别独立地表示氢原子或类似物；R3表示具有6至10个环原子或类似物的芳基基团；X表示氧原子或类似物；Y表示氧原子或类似物；n表示整数0、1或2。这些化合物具有ORL1受体拮抗活性；因此，它们可用于治疗疾病或病症，例如疼痛，各种中枢神经系统疾病等。
• Alpha-(Aryl-or Heteroaryl-Methyl)-Beta-Piperidino Propanamide Compounds as Orl-1-Receptor Antagonists
  申请人：Hashizume Yoshinobu

  公开号：US20080200490A1

  公开（公告）日：2008-08-21

  This invention provides the compounds of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 and R 2 independently represent hydrogen or the like; R 3 and R 4 independently represents hydrogen or the like; R 5 represents aryl or the like; —X—Y— represents —CH 2 O— or the like; and n represents 0, 1 or 2. These compounds have ORL1-receptor antagonist activity; and therefore, are useful to treat diseases or conditions such as pain, various CNS diseases etc.

  本发明提供了式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1和R2独立地代表氢或类似物；R3和R4独立地代表氢或类似物；R5代表芳基或类似物；—X—Y—代表—CH2O—或类似物；n代表0、1或2。这些化合物具有ORL1受体拮抗活性；因此，它们可用于治疗疾病或情况，如疼痛、各种中枢神经系统疾病等。
• Alpha-(Aryl-or Heteroaryl-Methyl)-Beta-Piperidinopropanoic Acid Compounds as Orl-1-Receptor Antagonists
  申请人：Hashizume Yoshinobu

  公开号：US20080207665A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  This invention provides the compounds of formula (I): or a pharmaceutically acceptable ester or salt thereof, wherein R 1 and R 2 independently represent hydrogen or the like; R 3 represents aryl or the like; —X—Y— represents —CH 2 O— or the like, and n represents 0, 1 or 2. These compounds have ORL1-receptor antagonist activity; and therefore, are useful to treat diseases or conditions such as pain, various CNS diseases etc.

  本发明提供了以下化合物的配方(I)：或其药学上可接受的酯或盐，其中R1和R2独立地代表氢或类似物；R3代表芳基或类似物；-X-Y-代表-CH2O-或类似物，n代表0、1或2。这些化合物具有ORL1受体拮抗活性；因此，它们可用于治疗疼痛、各种中枢神经系统疾病等疾病或病况。
• Alpha aryl or heteroaryl methyl beta piperidino propanamide compounds as orl1-receptor antagonists
  申请人：Hashizume Yoshinobu

  公开号：US20070197500A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  This invention provides the compounds of formula (I): or a pharmaceutically acceptable ester of such compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 and R 2 independently represent a hydrogen atom or the like; R 3 represents a hydrogen atom, or the like; R 4 represents a hydrogen atom or the like; (formula II) represents one of the following or the like; R 5 represents an aryl group having from 6 to 10 ring atoms or the like; X represents an oxygen atom, or the like; Y represents an oxygen atom or the like and n represents an integer 0, 1 or 2. These compounds have ORL1-receptor antagonist activity; and therefore, are useful to treat diseases or conditions such as pain, various CNS diseases etc.

  本发明提供了以下化合物的公式(I)、其药学上可接受的酯或其药学上可接受的盐，其中R1和R2独立地表示氢原子或类似物；R3表示氢原子或类似物；R4表示氢原子或类似物；(公式II)代表以下之一或类似物；R5表示具有6至10个环原子的芳基基团或类似物；X表示氧原子或类似物；Y表示氧原子或类似物，n表示整数0、1或2。这些化合物具有ORL1受体拮抗活性；因此，它们对于治疗疾病或症状，如疼痛、各种中枢神经系统疾病等非常有用。
• Alpha aryl or heteroaryl methyl beta piperidino propanamide compounds as ORL1-receptor antagonists
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US07354925B2

  公开（公告）日：2008-04-08

  This invention provides the compounds of formula (I): or a pharmaceutically acceptable ester of such compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 and R2 independently represent a hydrogen atom or the like; R3 represents a hydrogen atom, or the like; R4 represents a hydrogen atom or the like; represents one of the following or the like; R5 represents an aryl group having from 6 to 10 ring atoms or the like; X represents an oxygen atom, or the like; Y represents an oxygen atom or the like and n represents an integer 0, 1 or 2. These compounds have ORL1-receptor antagonist activity; and therefore, are useful to treat diseases or conditions such as pain, various CNS diseases etc.

  本发明提供了式(I)的化合物：或其药物可接受的酯，或其药物可接受的盐，其中R1和R2独立表示氢原子或类似物；R3表示氢原子或类似物；R4表示氢原子或类似物；表示以下之一或类似物；R5表示具有6至10个环原子的芳基基团或类似物；X表示氧原子或类似物；Y表示氧原子或类似物，n表示整数0、1或2。这些化合物具有ORL1受体拮抗活性；因此，它们可用于治疗疼痛、各种中枢神经系统疾病等疾病或症状。