4-[(4S,5S)-4-(4-fluorophenyl)-4-(6-fluoro-3-pyridyl)-5-methyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl]-pyridine 1-oxide | 1158972-02-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-[(4S,5S)-4-(4-fluorophenyl)-4-(6-fluoro-3-pyridyl)-5-methyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl]-pyridine 1-oxide
• 英文别名: 2-fluoro-5-[(4S,5S)-5-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(1-oxidopyridin-1-ium-4-yl)-1,4-dihydroimidazol-5-yl]pyridine
• CAS: 1158972-02-1
• 化学式: C₂₀H₁₆F₂N₄O
• 分子量: 366.37
• InChiKey: RQWSCVVDXINFJE-RBZFPXEDSA-N

物化性质

• 沸点：
  571.2±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  62.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三甲基氰硅烷 、 4-[(4S,5S)-4-(4-fluorophenyl)-4-(6-fluoro-3-pyridyl)-5-methyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl]-pyridine 1-oxide 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 以61%的产率得到4-[(4S,5S)-4-(4-fluorophenyl)-4-(6-fluoro-3-pyridyl)-5-methyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl]-2-pyridinecarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  四取代的咪唑啉作为有效和选择性神经肽Y Y5受体拮抗剂的发现：减少人类以太相关基因钾通道结合亲和力和有效的抗肥胖作用

  摘要：

  合成了一系列新型咪唑啉衍生物，并将其评估为神经肽Y（NPY）Y5受体拮抗剂。通过在咪唑啉环的5-位引入取代基并修饰双（4-氟苯基）部分，尝试优化先前报道的咪唑啉导线1a和1b。鉴定了许多没有人类以太相关基因钾通道（hERG）活性的有效衍生物。包括2a在内的选定化合物被证明具有出色的大脑和CSF渗透性。化合物2a对慢性体内研究显示出合适的药代动力学特征，并有效抑制了d -Trp 34NPY诱导的大鼠急性食物摄入。在饮食诱导的肥胖小鼠模型中，口服2a可有效降低体重。

  DOI：

  10.1021/jm900110t
• 作为产物：
  描述：

  4-氰基吡啶 N-氧化物 、 (1S,2S)-1-(4-fluorophenyl)-1-(6-fluoro-pyridin-3-yl)-1,2-propanediamine 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 32.0h， 以77%的产率得到4-[(4S,5S)-4-(4-fluorophenyl)-4-(6-fluoro-3-pyridyl)-5-methyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl]-pyridine 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  四取代的咪唑啉作为有效和选择性神经肽Y Y5受体拮抗剂的发现：减少人类以太相关基因钾通道结合亲和力和有效的抗肥胖作用

  摘要：

  合成了一系列新型咪唑啉衍生物，并将其评估为神经肽Y（NPY）Y5受体拮抗剂。通过在咪唑啉环的5-位引入取代基并修饰双（4-氟苯基）部分，尝试优化先前报道的咪唑啉导线1a和1b。鉴定了许多没有人类以太相关基因钾通道（hERG）活性的有效衍生物。包括2a在内的选定化合物被证明具有出色的大脑和CSF渗透性。化合物2a对慢性体内研究显示出合适的药代动力学特征，并有效抑制了d -Trp 34NPY诱导的大鼠急性食物摄入。在饮食诱导的肥胖小鼠模型中，口服2a可有效降低体重。

  DOI：

  10.1021/jm900110t