5-乙基-1,3-二氢-1-(2,3,5,6-四氟苯基)-2H-吲哚-2-酮 | 220991-61-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-乙基-1,3-二氢-1-(2,3,5,6-四氟苯基)-2H-吲哚-2-酮
• 英文名称: 5-ethyl-1-(2,3,5,6-tetrafluorophenyl)indole-2-one
• 英文别名: N-(2’3’5’6’-tetrafluorophenyl)-5-ethylindol-2-one；5-ethyl-1-(2,3,5,6-tetrafluorophenyl)indoleline-2-one；5-ethyl-1-(2,3,5,6-tetrafluorophenyl)indolin-2-one；N-(2,3,5,6-tetrafluorophenyl)-5-ethyloxindole；5-Ethyl-1,3-dihydro-1-(2,3,5,6-tetrafluorophenyl)-2H-indol-2-one；5-ethyl-1-(2,3,5,6-tetrafluorophenyl)-3H-indol-2-one
• CAS: 220991-61-7
• 化学式: C₁₆H₁₁F₄NO
• 分子量: 309.263
• InChiKey: DZTYHNMGAJRMOV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  473.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.406±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-乙基-1,3-二氢-1-(2,3,5,6-四氟苯基)-2H-吲哚-2-酮 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 罗贝考昔
  参考文献：
  名称：

  Certain 5-alkyl-2-arylaminophenylacetic acids and derivatives

  摘要：

  公开的是以下式I的化合物 其中R是甲基或乙基；R1是氯或氟；R2是氢或氟；R3是氢、氟、氯、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基或羟基；R4是氢或氟；R5是氯、氟、三氟甲基或甲基；以及其药学上可接受的盐，作为选择性COX-2环氧合酶抑制剂；以及其药学上可接受的前药酯。

  公开号：

  US06291523B1
• 作为产物：
  描述：

  5-乙酰基吲哚-2-酮 在 三乙基硅烷 、 copper(l) iodide 、 (1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 5-乙基-1,3-二氢-1-(2,3,5,6-四氟苯基)-2H-吲哚-2-酮
  参考文献：
  名称：

  一种罗贝考昔的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种罗贝考昔的制备方法，包括以下步骤：在惰性气体保护下，向反应容器中加入5‑乙基吲哚‑2‑酮、2,3,5,6‑四氟碘苯、催化剂、碱、配体和溶剂，加热反应；反应完成后将反应液冷却至室温，稀释后经过滤，洗涤，有机相浓缩后重结晶即得N‑(2’3’5’6’‑四氟苯基)‑5‑乙基吲哚‑2‑酮，并进一步合成得到罗贝考昔的合成。与现有工艺相比，本发明的有益效果在于：1、无需使用含钯催化剂或危险性较大的丁基锂来制备二芳胺化合物，反应条件温和，工艺安全，且避免了重金属残留的问题；2、避免了使用价格昂贵且危险的二氯乙基铝，大幅降低了生产成本；3、该方法工艺路线短，原料廉价易得。

  公开号：

  CN111807978B

文献信息

• 一种罗本考昔的制备方法
  申请人：江苏天和制药有限公司

  公开号：CN109503399B

  公开（公告）日：2021-12-24

  本发明属于非甾体抗炎药的生产技术领域，涉及一种罗本考昔的制备方法，具体步骤如下：①在氮气保护下，反应瓶中加入溶剂、1‑(2,3,5,6‑四氟苯基)吲哚‑2‑酮和路易斯酸，控制温度滴加溴乙烷，滴加结束，继续反应3～6小时后，降温，慢慢滴加水，搅拌分层，有机层再水洗、干燥，再浓缩结晶，得到5‑乙基‑1‑(2,3,5,6‑四氟苯基)吲哚‑2‑酮；②反应瓶中加入溶剂和碱，再加入5‑乙基‑1‑(2,3,5,6‑四氟苯基)吲哚‑2‑酮，升至80～100℃，反应5～10h，加盐酸调节反应液pH至3～4，过滤，得到的固体产物用水洗涤，烘干，得到罗本考昔。本发明采用了二次傅克烷基化法，降低了反应的危险性。
• [EN] CERTAIN 5-ALKYL-2-ARYLAMINOPHENYLACETIC ACIDS AND DERIVATIVES<br/>[FR] CERTAINS ACIDES 5-ALKYL-2-ARYLAMINOPHENYLACETIQUES ET LEURS DERIVES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO1999011605A1

  公开（公告）日：1999-03-11

  Disclosed are the compounds of formula (I), wherein R is methyl or ethyl; R1 is chloro or fluoro; R2 is hydrogen or fluoro; R3 is hydrogen, fluoro, chloro, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy or hydroxy; R4 is hydrogen or fluoro; and R5 is chloro, fluoro, trifluoromethyl or methyl; pharmaceutically acceptable salts thereof; and pharmaceutically acceptable prodrug esters thereof; as selective COX-2 cyclooxygenase inhibitors.

  本发明涉及式（I）的化合物，其中R为甲基或乙基；R1为氯或氟；R2为氢或氟；R3为氢、氟、氯、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基或羟基；R4为氢或氟；R5为氯、氟、三氟甲基或甲基；其药学上可接受的盐；及其药学上可接受的前药酯，作为选择性COX-2环氧化酶抑制剂。
• Certain 5-alkyl-2arylaminophenylacetic acids and derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020013369A1

  公开（公告）日：2002-01-31

  Disclosed are the compounds of formula I 1 wherein R is methyl or ethyl; R 1 is chloro or fluoro; R 2 is hydrogen or fluoro; R 3 is hydrogen, fluoro, chloro, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy or hydroxy; R 4 is hydrogen or fluoro; and R 5 is chloro, fluoro, trifluoromethyl or methyl; and pharmaceutically acceptable salts thereof, as selective COX-2 cyclooxygenase inhibitors; and pharmaceutically acceptable prodrug esters thereof.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为I1，其中R为甲基或乙基；R1为氯或氟；R2为氢或氟；R3为氢、氟、氯、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基或羟基；R4为氢或氟；R5为氯、氟、三氟甲基或甲基；以及其药学上可接受的盐，作为选择性COX-2环氧化酶抑制剂；以及其药学上可接受的前药酯。
• 一种罗本考昔中间体的制备方法
  申请人：东莞市东阳光动物保健药品有限公司

  公开号：CN112679410A

  公开（公告）日：2021-04-20

  本发明涉及一种罗本考昔中间体的制备方法，属于制药技术领域。本发明的制备方法包括，化合物R1‑RBC04在催化剂、膦配体和碱的存在下发生反应，生成化合物R1‑RBC05。本发明的制备方法，使用偶联反应构建化合物R1‑RBC05的吲哚环，避免了现有技术中使用傅克反应存在的问题。本明的制备方法，反应条件温和，可操作性强，产物易纯化，收率高，有利于工业化生产。
• 一种罗贝考昔的合成方法
  申请人：武汉回盛生物科技股份有限公司

  公开号：CN117886709A

  公开（公告）日：2024-04-16

  本发明属于化学或药物化学领域，具体涉及一种罗贝考昔的合成方法。该合成方法以2,3,5,6‑四氟苯胺、邻苯二甲酸为原料，在碱性物质以及催化剂作用下反应生成5‑氯‑2‑(2,3,5,6‑四氟苯氨基)苯甲酸，然后先后与酰氯化试剂、重氮化试剂反应制备5‑氯‑1‑(2,3,5,6‑四氟苯基)吲哚啉‑2‑酮，与乙基化合物进行偶联反应合成5‑乙基‑1‑(2,3,5,6‑四氟苯基)吲哚啉‑2‑酮后，最终水解后得到罗贝考昔。本发明中起始原料2,3,5,6‑四氟苯胺和邻苯二甲酸均有广泛的来源，2,3,5,6‑四氟苯胺为罗贝考昔直接的结构片段，而邻苯二甲酸可通过简单的官能团转化即可生成罗贝考昔重要组成官能团乙基和乙酸基团；不使用AlCl3等易产生具有腐蚀性、刺激性酸性气体的原料，为罗贝考昔的制备提供了一种新途径。