6,9-dichloro-3-methyl-N-piperidin-1-ylpyrazolo[1,5-f]phenanthridine-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6,9-dichloro-3-methyl-N-piperidin-1-ylpyrazolo[1,5-f]phenanthridine-2-carboxamide
• 化学式: C₂₂H₂₀Cl₂N₄O
• 分子量: 427.333
• InChiKey: BXWUBVYVCIRKCU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  49.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  利莫那班 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 以42%的产率得到6,9-dichloro-3-methyl-N-piperidin-1-ylpyrazolo[1,5-f]phenanthridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Structure elucidation of a novel ring-constrained biaryl pyrazole CB1 cannabinoid receptor antagonist

  摘要：

  用 450 W 高压汞灯照射后，CB1 大麻素拮抗剂 N-(哌啶基)-5-(4-氯苯基)-1-(2,4-二氯苯基)-4-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺（SR14-1716；1）经历光环化反应，产生单一反应产物。该产物2的结构基于吡唑并[1,5-f]菲啶环系，通过二维NMR技术（COSY、HSQC、HMBC和ROESY）建立，随后通过单核磁共振技术证实。晶体X射线衍射分析。晶体结构显示1,2-二氯乙烷溶剂化物的3个半分子的两个独立分子。化合物 2 对 CB1 受体具有相当高的亲和力 (Ki = 48.0 ± 2.7 nM)。版权所有 © 2003 约翰·威利父子有限公司

  DOI：

  10.1002/mrc.1174

文献信息

• COMPOUNDS WITH A COMBINATION OF CANNABINOID-CB1 ANTAGONISM AND ACETYLCHOLINESTERASE INHIBITION
  申请人：Lange Josephus H.M.

  公开号：US20080153867A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  Embodiments of this invention relate to compounds having a combination of cannabinoid-CB 1 antagonism and cholinesterase inhibition, to pharmaceutical compositions comprising these compounds, to methods for preparing these compounds, methods for preparing novel intermediates useful for the synthesis of these compounds, and methods for preparing compositions comprising these compounds. The invention also relates to methods of treating Alzheimer's disease, cognitive disorders, memory disorders, dementia, attention deficit disorder, traumatic brain injury, drug dependence, addiction or substance abuse by administering a pharmaceutical composition comprising these compounds to a patient in need thereof. A compound with a combination of cannabinoid-CB 1 antagonism and cholinesterase inhibition is a compound of formula (1) wherein the symbols have the meanings given in the specification.

  本发明实施例涉及具有大麻素-CB1拮抗和胆碱酯酶抑制作用的化合物，包括这些化合物的制药组合物，制备这些化合物的方法，制备用于合成这些化合物的新型中间体的方法，以及制备包含这些化合物的组合物的方法。本发明还涉及通过向需要此类治疗的患者投与包含这些化合物的制药组合物来治疗阿尔茨海默病、认知障碍、记忆障碍、痴呆、注意力缺陷障碍、创伤性脑损伤、药物依赖、成瘾或药物滥用的方法。具有大麻素-CB1拮抗和胆碱酯酶抑制作用的化合物是式（1）中符号具有规范中给出的含义的化合物。
• COMPOUNDS WITH A COMBINATION OF CANNABINOID CB1 ANTAGONISM AND SEROTONIN REUPTAKE INHIBITION
  申请人：Lange Josephus H.M.

  公开号：US20080214559A1

  公开（公告）日：2008-09-04

  Compounds with a combination of cannabinoid CB 1 antagonism and serotonin re-uptake inhibition, pharmaceutical compositions containing these compounds, methods for preparing these compounds, methods for preparing novel intermediates useful for their synthesis, and methods for preparing these compositions are disclosed. Uses of such compounds and compositions, particularly their use in administering them to patients to achieve a therapeutic effect in psychosis, anxiety, depression, attention deficits, cognitive disorders, obesity, drug dependence, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, pain disorders, neuropathic pain disorders and sexual disorders are disclosed. In at least one embodiment, the invention relates to compounds of the general formula (1); wherein the substitutents have the definitions given in the specification.

  本发明涉及一种具有大麻素CB1拮抗和血清素再摄取抑制的化合物组合，含有这些化合物的制药组合物，制备这些化合物的方法，制备用于其合成的新型中间体的方法，以及制备这些组合物的方法。本发明还涉及这些化合物和组合物的用途，特别是将它们用于给患者施用，以在精神病、焦虑、抑郁、注意力缺陷、认知障碍、肥胖症、药物依赖、帕金森病、阿尔茨海默病、疼痛障碍、神经痛障碍和性障碍中实现治疗效果。在至少一个实施例中，本发明涉及一般式（1）的化合物；其中取代基具有规范中给出的定义。
• US8063062B2
  申请人：——

  公开号：US8063062B2

  公开（公告）日：2011-11-22
• US8138174B2
  申请人：——

  公开号：US8138174B2

  公开（公告）日：2012-03-20
• [EN] COMPOUNDS WITH A COMBINATION OF CANNABINOID-CB1 ANTAGONISM AND ACETYLCHOLINESTERASE INHIBITION<br/>[FR] COMPOSÉS PRÉSENTANT UNE COMBINAISON D'ANTAGONISME DE CANABINOÏDE-CB1 ET D'INHIBITION D'ACÉTYLCHOLINESTÉRASE
  申请人：SOLVAY PHARM BV

  公开号：WO2008074816A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  [EN] Thisinvention concerns compounds with a combination of cannabinoid-CB₁antagonism and cholinesterase inhibition, to pharmaceutical compositions containing these compounds, to methods for preparing the compounds, methods for preparing novel intermediates useful for their synthesis, and methods for preparing compositions. The invention also relates to the uses of such compounds and compositions, particularly for treating Alzheimer's disease, cognitive disorders, memory disorders, dementia, attention deficits, traumatic brain injury, drug dependence, addiction and substance abuse. In particular the invention relates to compounds of the general Formula (1) wherein the symbols have the meanings given in the specification.
  [FR] Cette invention concerne des composés présentant une combinaison d'antagonisme de canabinoïde-CB₁ et d'inhibition de cholinestérase, des compositions pharmaceutiques contenant ces composés, des procédés pour préparer les procédés, des composés pour préparer de nouveaux intermédiaires utiles pour leur synthèse, et des procédés pour préparer les compositions. L'invention porte également sur les utilisations de tels composés et de telles compositions, en particulier pour traiter la maladie d'Alzheimer, des troubles cognitifs, des troubles de la mémoire, la démence, les déficits de l'attention, une lésion cérébrale traumatique, une dépendance aux drogues, la toxicomanie et l'usage de substances toxiques. En particulier, l'invention porte sur des composés représentés par la Formule générale (1) dans laquelle les symboles ont les significations données dans la description.

表征谱图