ethyl 5-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)oxazole-4-carboxylate | 1380196-10-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 5-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)oxazole-4-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-1,3-oxazole-4-carboxylate
• CAS: 1380196-10-0
• 化学式: C₁₃H₁₂FNO₄
• 分子量: 265.241
• InChiKey: PXWJYOHWJGYBLP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  405.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.243±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)oxazole-4-carboxylate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以89.4%的产率得到5-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)oxazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  用于正电子发射断层扫描成像和药物发现的高效，高选择性和脑暴露的GSK-3β抑制的结构基础。

  摘要：

  使用结构指导的设计，几种基于细胞的分析方法以及微剂量正电子发射断层扫描（PET）成像，我们鉴定了一系列高效，选择性和脑渗透性的基于oxazole-4-羧酰胺的糖原合酶激酶-3抑制剂（ GSK-3）。我们的第一代铅[ 3 H] PF-367的同位素同源物证明了其在体外的选择性和特异性靶标结合作用，而与激活状态无关。我们在Tg2576阿尔茨海默氏病（AD）中发现了广泛存在的GSK-3特异性放射性配体结合，暗示了这些化合物在AD诊断中的应用，并确定了[ 11 C] OCM-44作为我们的主要GSK-3放射性示踪剂，PET的大脑摄取达到了最佳。在非人类灵长类动物中成像。对GSK-3β同工酶的选择性进行了评估，以揭示最有效的OCM-51（IC50 = 0.030 nM）和迄今已知的选择性（> 10倍GSK-3β/GSK-3α）GSK-3β抑制剂。在细胞中观察到CRMP2 T514的抑制和tau磷酸化，以及对抗WNT

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01030
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-甲氧基苯甲酸 在 草酰氯 、 potassium tert-butylate 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 ethyl 5-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)oxazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于正电子发射断层扫描成像和药物发现的高效，高选择性和脑暴露的GSK-3β抑制的结构基础。

  摘要：

  使用结构指导的设计，几种基于细胞的分析方法以及微剂量正电子发射断层扫描（PET）成像，我们鉴定了一系列高效，选择性和脑渗透性的基于oxazole-4-羧酰胺的糖原合酶激酶-3抑制剂（ GSK-3）。我们的第一代铅[ 3 H] PF-367的同位素同源物证明了其在体外的选择性和特异性靶标结合作用，而与激活状态无关。我们在Tg2576阿尔茨海默氏病（AD）中发现了广泛存在的GSK-3特异性放射性配体结合，暗示了这些化合物在AD诊断中的应用，并确定了[ 11 C] OCM-44作为我们的主要GSK-3放射性示踪剂，PET的大脑摄取达到了最佳。在非人类灵长类动物中成像。对GSK-3β同工酶的选择性进行了评估，以揭示最有效的OCM-51（IC50 = 0.030 nM）和迄今已知的选择性（> 10倍GSK-3β/GSK-3α）GSK-3β抑制剂。在细胞中观察到CRMP2 T514的抑制和tau磷酸化，以及对抗WNT

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01030

文献信息

• 5-Aryl-4-carboxamide-1,3-oxazoles: Potent and selective GSK-3 inhibitors
  作者：Gabriella Gentile、Giancarlo Merlo、Alfonso Pozzan、Giovanni Bernasconi、Benjamin Bax、Paul Bamborough、Angela Bridges、Paul Carter、Margarete Neu、Gang Yao、Caroline Brough、Geoffrey Cutler、Aaron Coffin、Svetlana Belyanskaya

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.01.034

  日期：2012.3

  5-Aryl-4-carboxamide-1,3-oxazoles are a novel, potent and selective series of GSK-3 inhibitors. The optimization of the series to yield compounds with cell activity and brain permeability is described. Crown Copyright (C) 2012 Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.