(S)-2-<5-(2-oxo-1,3-oxazolidin-4-ylmethyl)-1H-indol-3-yl>ethyl alcohol | 179636-99-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-<5-(2-oxo-1,3-oxazolidin-4-ylmethyl)-1H-indol-3-yl>ethyl alcohol
• 英文别名: (S)-2-[5-(2-oxo-1,3-oxazolidin-4-ylmethyl)-1H-indol-3-yl]ethyl alcohol；(S)-2-[5-(2-oxo-1,3-oxazolidin-4-ylmethyl)-1 H-indol-3-yl]ethyl Alcohol；(4S)-4-[[3-(2-hydroxyethyl)-1H-indol-5-yl]methyl]-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 179636-99-8
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₃
• 分子量: 260.293
• InChiKey: CJBPKHXJBNQNGY-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  613.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.346±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  74.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-<5-(2-oxo-1,3-oxazolidin-4-ylmethyl)-1H-indol-3-yl>ethyl alcohol 在 吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (3S)-3-[N-(S)-α-methylbenzyl]aminomethyl-(S)-1-[2-(5-(2-oxo-1,3-oxazolidin-4-ylmethyl)-1H-indol-3-yl)ethyl]pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  3- [2-（吡咯烷-1-基）乙基]吲哚的合成和5-羟色胺能：对h5-HT1D受体的强效激动剂，对h5-HT1B受体的选择性高。

  摘要：

  设计，合成和生物学评估的新型3- [2-（吡咯烷-1-基）乙基]吲哚与h5-HT1B（以前为5-描述了HT1Dbeta）受体。临床上有效的抗偏头痛药物，例如舒马普坦，在h5-HT1D和h5-HT1B受体之间显示出很小的选择性。h5-HT1D和h5-HT1B受体在神经和血管组织中的差异表达促使人们开始研究选择性针对h5-HT1D亚型的化合物是否具有相同的临床疗效，但副作用减少。最初确定吡咯烷3b对h5-HT1D的选择性是h5-HT1B受体的9倍。用甲基苄胺基团取代3b的吡咯烷环，得到对h5-HT1D受体具有纳摩尔摩尔亲和力的化合物，相对于h5-HT1B受体具有100倍的选择性。吲哚5-取代基的修饰导致恶唑烷酮24a，b对h5-HT1D亚型具有高达163倍的选择性，并且与其他5-羟色胺受体相比具有更高的选择性。通过测量激动剂诱导的由h5-HT受体表达的CHO细胞中的[35S] GTPgamma

  DOI：

  10.1021/jm9805687
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-(4-氨基苄基)-1,3-噁唑烷-2-酮 在 盐酸 、 palladium diacetate 、 一氯化碘 、 sodium carbonate 、 magnesium sulfate 、 calcium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 (S)-2-<5-(2-oxo-1,3-oxazolidin-4-ylmethyl)-1H-indol-3-yl>ethyl alcohol
  参考文献：
  名称：

  3- [2-（吡咯烷-1-基）乙基]吲哚的合成和5-羟色胺能：对h5-HT1D受体的强效激动剂，对h5-HT1B受体的选择性高。

  摘要：

  设计，合成和生物学评估的新型3- [2-（吡咯烷-1-基）乙基]吲哚与h5-HT1B（以前为5-描述了HT1Dbeta）受体。临床上有效的抗偏头痛药物，例如舒马普坦，在h5-HT1D和h5-HT1B受体之间显示出很小的选择性。h5-HT1D和h5-HT1B受体在神经和血管组织中的差异表达促使人们开始研究选择性针对h5-HT1D亚型的化合物是否具有相同的临床疗效，但副作用减少。最初确定吡咯烷3b对h5-HT1D的选择性是h5-HT1B受体的9倍。用甲基苄胺基团取代3b的吡咯烷环，得到对h5-HT1D受体具有纳摩尔摩尔亲和力的化合物，相对于h5-HT1B受体具有100倍的选择性。吲哚5-取代基的修饰导致恶唑烷酮24a，b对h5-HT1D亚型具有高达163倍的选择性，并且与其他5-羟色胺受体相比具有更高的选择性。通过测量激动剂诱导的由h5-HT受体表达的CHO细胞中的[35S] GTPgamma

  DOI：

  10.1021/jm9805687

文献信息

• Azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives as 5HT1 receptor
  申请人：Merck Sharp & Dohme, Ltd.

  公开号：US06025374A1

  公开（公告）日：2000-02-15

  A class of substituted azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives are selective agonists of 5-HT.sub.1 -like receptors, being potent agonists of the human 5-HT.sub.1D.alpha. receptor subtype whilst possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT.sub.1D.alpha. receptor subtype relative to the 5-HT.sub.1D.beta. subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT.sub.1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT.sub.1D receptor agonists.

  一类取代的氮杂环化合物，包括氮杂四元环、吡咯烷和哌嗪衍生物，是5-HT.sub.1-类受体的选择性激动剂，是人类5-HT.sub.1D.alpha.受体亚型的强效激动剂，同时相对于5-HT.sub.1D.beta.亚型具有至少10倍的选择性亲和力；因此，它们在治疗和/或预防临床疾病方面特别有效，尤其是偏头痛和相关疾病，这些疾病需要5-HT.sub.1D受体亚型选择性激动剂，同时引起的副作用更少，特别是不良心血管事件，与非亚型选择性的5-HT.sub.1D受体激动剂相关。
• [EN] AZETIDINE, PYRROLIDINE AND PIPERIDINE DERIVATIVES AS 5HT1 RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE L'AZETIDINE, DE LA PYRROLIDINE ET DE LA PIPERIDINE UTILISES COMME AGONISTES DES RECEPTEURS 5-HT1
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1996017842A1

  公开（公告）日：1996-06-13

  (EN) A class of substituted azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives are selective agonists of 5-HT1-like receptors, being potent agonists of the human 5-HT1D$g(a) receptor subtype whilst possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT1D$g(a) receptor subtype relative to the 5-HT1D$g(b) subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT1D receptor agonists.(FR) L'invention concerne une classe de dérivés substitués de l'azétidine, de la pyrrolidine et de la pipéridine utilisés comme agonistes sélectifs des récepteurs du type 5-HT1, agonistes puissants du sous-type de récepteurs du type 5-HT1D$g(a) et présentant au moins une affinité sélective avec le sous-type de récepteur 5-HT1D$g(a) dix fois supérieure à celle du sous-type 5-HT1D$g(b). Ils sont donc utiles dans le traitement et/ou la prévention de pathologies et en particulier de la migraine et des troubles associés, contre lesquels les agonistes spécifiques des récepteurs 5-HT1D de sous-type sont indiqués, tout en ayant moins d'effets secondaires, en particulier au niveau cardio-vasculaire que les agonistes des récepteurs 5-HT1D sélectifs non de sous-type.

  本发明涉及一类取代的丙吗啉、吡咯烷和哌啶衍生物，它们是选择性5-HT1受体激动剂，特别是对人类5-HT1Dg(a)受体亚型表现出强效激动作用，并且相对于5-HT1Dg(b)亚型至少具有10倍的选择性亲和力；因此，它们对于需要选择性5-HT1D受体亚型激动剂治疗和/或预防特定临床状况（尤其是偏头痛及其相关疾病），同时较少引起副作用（特别是心血管不良事件）而言是有效的。
• AZETIDINE, PYRROLIDINE AND PIPERIDINE DERIVATIVES AS 5HT1 RECEPTOR AGONISTS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0796258A1

  公开（公告）日：1997-09-24
• US6025374A
  申请人：——

  公开号：US6025374A

  公开（公告）日：2000-02-15
• Synthesis and Serotonergic Activity of 3-[2-(Pyrrolidin-1-yl)ethyl]indoles:  Potent Agonists for the h5-HT_1D Receptor with High Selectivity over the h5-HT_1B Receptor
  作者：Francine Sternfeld、Alexander R. Guiblin、Richard A. Jelley、Victor G. Matassa、Austin J. Reeve、Peter A. Hunt、Margaret S. Beer、Anne Heald、Josephine A. Stanton、Bindi Sohal、Alan P. Watt、Leslie J. Street

  DOI：10.1021/jm9805687

  日期：1999.2.1

  The design, synthesis, and biological evaluation of a novel series of 3-[2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]indoles with excellent selectivity for h5-HT1D (formerly 5-HT1Dalpha) receptors over h5-HT1B (formerly 5-HT1Dbeta) receptors are described. Clinically effective antimigraine drugs such as Sumatriptan show little selectivity between h5-HT1D and h5-HT1B receptors. The differential expression of h5-HT1D and

  设计，合成和生物学评估的新型3- [2-（吡咯烷-1-基）乙基]吲哚与h5-HT1B（以前为5-描述了HT1Dbeta）受体。临床上有效的抗偏头痛药物，例如舒马普坦，在h5-HT1D和h5-HT1B受体之间显示出很小的选择性。h5-HT1D和h5-HT1B受体在神经和血管组织中的差异表达促使人们开始研究选择性针对h5-HT1D亚型的化合物是否具有相同的临床疗效，但副作用减少。最初确定吡咯烷3b对h5-HT1D的选择性是h5-HT1B受体的9倍。用甲基苄胺基团取代3b的吡咯烷环，得到对h5-HT1D受体具有纳摩尔摩尔亲和力的化合物，相对于h5-HT1B受体具有100倍的选择性。吲哚5-取代基的修饰导致恶唑烷酮24a，b对h5-HT1D亚型具有高达163倍的选择性，并且与其他5-羟色胺受体相比具有更高的选择性。通过测量激动剂诱导的由h5-HT受体表达的CHO细胞中的[35S] GTPgamma