N-[4-({(2S,5R)-5-[(R)-hydroxy(phenyl)methyl]pyrrolidin-2-yl}methyl)phenyl]-4-{4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazol-2-yl}benzenesulfonamide | 1190390-46-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[4-({(2S,5R)-5-[(R)-hydroxy(phenyl)methyl]pyrrolidin-2-yl}methyl)phenyl]-4-{4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazol-2-yl}benzenesulfonamide
• 英文别名: cis-N-(4-(((2S,5R)-5-((R)-hydroxy(phenyl)methyl)pyrrolidin-2-yl)methyl)phenyl)-4-(4-(4-(trifluoromethyl)phenyl)thiazol-2-yl)benzenesulfonamide；N-[4-[[(2S,5R)-5-[(R)-hydroxy(phenyl)methyl]pyrrolidin-2-yl]methyl]phenyl]-4-[4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazol-2-yl]benzenesulfonamide
• CAS: 1190390-46-5
• 化学式: C₃₄H₃₀F₃N₃O₃S₂
• 分子量: 649.758
• InChiKey: CVNUDPVQPWCUGZ-QTKNLHBISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (4S)-3-{(2R)-2-[(S)-hydroxy(phenyl)methyl]hex-5-ynoyl}-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-one 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 copper(l) iodide 、 palladium 10% on activated carbon 四氢吡咯 、 吡啶 、 盐酸 、 叠氮磷酸二苯酯 、 水 、 氢气 、 双氧水 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 105.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 41.42h， 生成 N-[4-({(2S,5R)-5-[(R)-hydroxy(phenyl)methyl]pyrrolidin-2-yl}methyl)phenyl]-4-{4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazol-2-yl}benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  HYDROXYMETHYL PYRROLIDINES AS BETA 3 ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS

  摘要：

  本发明提供了式(I)的化合物，其药物组成物以及使用该化合物在治疗或预防由β3-肾上腺素受体激活介导的疾病的方法。

  公开号：

  US20090253705A1

文献信息

• [EN] HYDROXYMETHYL PYRROLIDINES AS BETA 3 ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] HYDROXYMÉTHYL PYRROLIDINES EN TANT QU'AGONISTES DE RÉCEPTEUR BÊTA 3 ADRÉNERGIQUE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009124167A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  The present invention provides compounds of Formula (I), pharmaceutical compositions thereof, and method of using the same in the treatment or prevention of diseases mediated by the activation of β3-adrenoceptor.

  本发明提供了化合物(I)、其制药组合物以及使用它们治疗或预防由β3肾上腺素能受体激活介导的疾病的方法。
• Hydroxymethyl pyrrolidines as beta 3 adrenergic receptor agonists
  申请人：Berger Richard

  公开号：US08653260B2

  公开（公告）日：2014-02-18

  The present invention provides compounds of Formula (I), pharmaceutical compositions thereof, and method of using the same in the treatment or prevention of diseases mediated by the activation of β3-adrenoceptor.

  本发明提供了式（I）的化合物，其药物组成物，以及使用它们治疗或预防由β3-肾上腺素能受体激活介导的疾病的方法。
• Hydroxymethyl pyrrolidines as β3 adrenergic receptor agonists
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US08247415B2

  公开（公告）日：2012-08-21

  The present invention provides compounds of Formula (I), pharmaceutical compositions thereof, and method of using the same in the treatment or prevention of diseases mediated by the activation of β3-adrenoceptor.

  本发明提供了式(I)的化合物、其制药组合物以及使用该化合物治疗或预防由β3-肾上腺素受体激活介导的疾病的方法。
• Design of a novel pyrrolidine scaffold utilized in the discovery of potent and selective human β3 adrenergic receptor agonists
  作者：Gregori J. Morriello、Harvey R. Wendt、Alka Bansal、Jerry Di Salvo、Scott Feighner、Jiafang He、Amanda L. Hurley、Donna L. Hreniuk、Gino M. Salituro、Marat Vijay Reddy、Sheila M. Galloway、Katherine K. McGettigan、George Laws、Crystal McKnight、George A. Doss、Nancy N. Tsou、Regina M. Black、Judy Morris、Richard G. Ball、Anthony T. Sanfiz、Eric Streckfuss、Mary Struthers、Scott D. Edmondson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.12.087

  日期：2011.3

  A novel class of human beta(3)-adrenergic receptor agonists was designed in effort to improve selectivity and metabolic stability versus previous disclosed beta(3)-AR agonists. As observed, many of the beta(3)-AR agonists seem to need the acyclic ethanolamine core for agonist activity. We have synthesized derivatives that constrained this moiety by introduction of a pyrrolidine. This unique modification maintains human beta(3) functional potency with improved selectivity versus ancillary targets and also eliminates the possibility of the same oxidative metabolites formed from cleavage of the N-C bond of the ethanolamine. Compound 39 exhibited excellent functional beta(3) agonist potency across species with good pharmacokinetic properties in rat, dog, and rhesus monkeys. Early de-risking of this novel pyrrolidine core (44) via full AMES study supports further research into various new beta(3)-AR agonists containing the pyrrolidine moiety. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US8247415B2
  申请人：——

  公开号：US8247415B2

  公开（公告）日：2012-08-21