N-(2-fluorophenyl)-2-(5-phenyl-2H-tetrazol-2-yl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-(2-fluorophenyl)-2-(5-phenyl-2H-tetrazol-2-yl)acetamide
• 英文别名: N-(2-fluorophenyl)-2-(5-phenyl-2H-1,2,3,4-tetrazol-2-yl)acetamide；N-(2-fluorophenyl)-2-(5-phenyltetrazol-2-yl)acetamide
• 化学式: C₁₅H₁₂FN₅O
• mdl: MFCD01785807
• 分子量: 297.292
• InChiKey: SNWIUXOHNFLEPM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  72.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-fluorophenyl)-2-(5-phenyl-2H-tetrazol-2-yl)acetamide 、 碘甲烷 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以45 %的产率得到N-(2-fluorophenyl)-N-methyl-2-(5-phenyl-2H-tetrazol-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  兰尼定受体 2 的有效选择性顺式酰胺抑制剂，可作为心律失常治疗的候选药物

  摘要：

  Ryanodine受体2（RyR2）是一种Ca 2+释放通道，主要位于心肌细胞的肌浆网（SR）膜上，调节细胞质中Ca 2+的浓度。RyR2 过度激活可能会导致致命的心律失常，但目前尚无特定的抑制剂。在此，我们基于全面的构效关系（SAR）研究，开发了第一个高效、选择性的 RyR2 抑制剂 TMDJ-035，其 A 环上含有 3,5-二氟取代基，B 环上含有 4-氟取代基四唑化合物1。SAR 研究还表明酰胺构象对于抑制效力至关重要。单晶 X 射线衍射分析和变温1 H NMR 显示，TMDJ-035 强烈支持顺式酰胺构型，而具有仲酰胺的无活性类似物 TMDJ-011 则采用反式酰胺构型。RyR 之间的选择性检查表明 TMDJ-035 对 RyR2 显示出高选择性。TMDJ-035 抑制RyR2 突变小鼠分离心肌细胞中的异常 Ca 2+波和瞬变。它似乎是治疗 RyR2 过度激活引起的心律失常的有前途的候选药物，也是研究

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115910
• 作为产物：
  描述：

  苯甲腈 在 sodium azide 、 三乙胺盐酸盐 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 N-(2-fluorophenyl)-2-(5-phenyl-2H-tetrazol-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  兰尼定受体 2 的有效选择性顺式酰胺抑制剂，可作为心律失常治疗的候选药物

  摘要：

  Ryanodine受体2（RyR2）是一种Ca 2+释放通道，主要位于心肌细胞的肌浆网（SR）膜上，调节细胞质中Ca 2+的浓度。RyR2 过度激活可能会导致致命的心律失常，但目前尚无特定的抑制剂。在此，我们基于全面的构效关系（SAR）研究，开发了第一个高效、选择性的 RyR2 抑制剂 TMDJ-035，其 A 环上含有 3,5-二氟取代基，B 环上含有 4-氟取代基四唑化合物1。SAR 研究还表明酰胺构象对于抑制效力至关重要。单晶 X 射线衍射分析和变温1 H NMR 显示，TMDJ-035 强烈支持顺式酰胺构型，而具有仲酰胺的无活性类似物 TMDJ-011 则采用反式酰胺构型。RyR 之间的选择性检查表明 TMDJ-035 对 RyR2 显示出高选择性。TMDJ-035 抑制RyR2 突变小鼠分离心肌细胞中的异常 Ca 2+波和瞬变。它似乎是治疗 RyR2 过度激活引起的心律失常的有前途的候选药物，也是研究

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115910