1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-<3-(1H-imidazol-1-yl)phenyl>-3,5-pyridinecarboxylic acid diethyl ester | 131230-89-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-<3-(1H-imidazol-1-yl)phenyl>-3,5-pyridinecarboxylic acid diethyl ester
• 英文别名: 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-<3(1H-imidazol-1-yl)phenyl>-3,5-pyridinecarboxylic acid diethylester；1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-[3-(1H-imidazol-1-yl)phenyl]-3,5-pyridinedicarboxylic acid, diethyl ester；3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-(1H-imidazol-1-yl)phenyl)-, diethyl ester；diethyl 4-(3-imidazol-1-ylphenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 131230-89-2
• 化学式: C₂₂H₂₅N₃O₄
• 分子量: 395.458
• InChiKey: CLJPJDINAQKALO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-<3-(1H-imidazol-1-yl)phenyl>-3,5-pyridinecarboxylic acid diethyl ester 在 sodium nitrate 、 溶剂黄146 作用下， 反应 0.33h， 生成 2,6-dimethyl-4-<3-(1H-imidazol-1-yl)phenyl>-3,5-pyridinecarboxylic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  4-苯基-1,4-二氢吡啶的咪唑-1-基和吡啶-3-基衍生物结合Ca2 +拮抗作用和血栓烷A2合酶抑制作用。

  摘要：

  合成了一系列在苯环上带有咪唑-1-基或吡啶-3-基的4-苯基-1,4-二氢吡啶衍生物，目的是结合Ca2 +拮抗作用和血栓烷A2（TxA2）合酶抑制作用。同一分子。这些化合物中的一些在体外显示出明显的联合的Ca2 +拮抗作用和TxA2合酶抑制作用，而其他化合物则仅显示一种单一活性。讨论了重要的单个或组合活动的结构要求。通过分子力学和半经验AM1计算，对1,4-二氢-2,6-二甲基-4- [3-（1H-咪唑-1-基）苯基] -3,5-吡啶二甲酸进行了理论构象分析，二乙酯（FCE 24265）和两个紧密的同类物。FCE 24265，它以IC50 = 1抑制大鼠全血中TxB2的产生。选择7 x 10（-7）M和拮抗的K +诱导的豚鼠主动脉收缩，IC50 = 6.0 x 10（-8）M，用于进一步的药理评估。我们的结果表明，该化合物在体外和体内均不如硝苯地平有效，但在体内具有良好的分布，可降低血压而

  DOI：

  10.1021/jm00072a017
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-溴苯基)-1,3-二氧烷 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 铜 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-<3-(1H-imidazol-1-yl)phenyl>-3,5-pyridinecarboxylic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  4-苯基-1,4-二氢吡啶的咪唑-1-基和吡啶-3-基衍生物结合Ca2 +拮抗作用和血栓烷A2合酶抑制作用。

  摘要：

  合成了一系列在苯环上带有咪唑-1-基或吡啶-3-基的4-苯基-1,4-二氢吡啶衍生物，目的是结合Ca2 +拮抗作用和血栓烷A2（TxA2）合酶抑制作用。同一分子。这些化合物中的一些在体外显示出明显的联合的Ca2 +拮抗作用和TxA2合酶抑制作用，而其他化合物则仅显示一种单一活性。讨论了重要的单个或组合活动的结构要求。通过分子力学和半经验AM1计算，对1,4-二氢-2,6-二甲基-4- [3-（1H-咪唑-1-基）苯基] -3,5-吡啶二甲酸进行了理论构象分析，二乙酯（FCE 24265）和两个紧密的同类物。FCE 24265，它以IC50 = 1抑制大鼠全血中TxB2的产生。选择7 x 10（-7）M和拮抗的K +诱导的豚鼠主动脉收缩，IC50 = 6.0 x 10（-8）M，用于进一步的药理评估。我们的结果表明，该化合物在体外和体内均不如硝苯地平有效，但在体内具有良好的分布，可降低血压而

  DOI：

  10.1021/jm00072a017

文献信息

• Dihydropyridine derivatives useful in antitumor therapy
  申请人：Farmitalia Carlo ERBA S.r.l.

  公开号：US05362729A1

  公开（公告）日：1994-11-08

  Compounds which are useful in anti-tumors therapy having the formula (I) ##STR1## wherein Het imidazole, A represents a direct linkage at the phenyl 4-position: R is hydrogen; one of R.sub.3 and R.sub.4 is C.sub.1 -C.sub.3 alkyl unsubstituted or omega substituted by C.sub.1 -C.sub.3 alkoxy, and the other, independently, is: a) C.sub.1 -C.sub.3 alkyl unsubstituted or omega substituted by C.sub.1 -C.sub.3 alkoxy; or b) --(CH.sub.2).sub.m --O--(CH.sub.2).sub.n --NR.sub.a R.sub.b wherein each of m and n, which may be the same or different is an integer of 1 to 3, each of R.sub.a and R.sub.b, which may be the same or different, is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.3 alkyl; R.sub.5 is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl unsubstituted or substituted by a morpholino; each of R.sub.1 and R.sub.2 is independently a group --OR' wherein R' is C.sub.1 -C.sub.6 alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  具有以下式子（I）的化合物在抗肿瘤治疗中是有用的：##STR1## 其中Het是咪唑，A代表苯4位的直接连接：R是氢；R.sub.3和R.sub.4中的一个是未取代的C.sub.1-C.sub.3烷基或ω被C.sub.1-C.sub.3烷氧基取代，而另一个独立地是：a）未取代的C.sub.1-C.sub.3烷基或ω被C.sub.1-C.sub.3烷氧基取代; 或b）--(CH.sub.2).sub.m --O--(CH.sub.2).sub.n --NR.sub.a R.sub.b，其中m和n各自是1到3的整数，可以相同也可以不同，R.sub.a和R.sub.b各自可以是氢或C.sub.1-C.sub.3烷基，R.sub.5是未取代或被吗啡基取代的C.sub.1-C.sub.6烷基；R.sub.1和R.sub.2各自独立地是--OR'基团，其中R'是C.sub.1-C.sub.6烷基；或其药学上可接受的盐。
• Imidazolyl and pyridyl derivatives of phenyl substituted 1,4 -dihyropyridines and process for their preparation
  申请人：PHARMACIA S.p.A.

  公开号：EP0373645A1

  公开（公告）日：1990-06-20

  Imidazolyl and pyridyl derivatives of phenyl substituted 1,4-dihydropyridines of formula (I) A represents a direct linkage, -CH₂-, CH₂-CH₂- or, when Het is A may also represent -CH=CH-; R is hydrogen, halogen, C₁-C₃ alkyl or C₁-C₃ alkoxy; each of R₃ and R₄ is a C₁-C₃ alkyl group; one of R₁ and R₂ is a group -OR′ wherein R′ is a C₁-C₆ alkyl ether unsubstituted or omega substituted by C₁-C₃ alkoxy or cyano, and the other is, independently, a) a group -OR′; b) a group or c) a group -ORIV wherein RIV is hydrogen or a substituent selected from: are useful as Thromboxane A₂ (TxA₂ ) Synthase inhibitors and as calcium antagonists.

  式(I)的苯基取代的 1,4-二氢吡啶的咪唑基和吡啶基衍生物 A 代表直接连接、-CH₂-、CH₂-CH₂-，或当 Het 为-CH＝CH-时 A 也可以代表-CH=CH-；R 是氢、卤素、C₁-C₃ 烷基或 C₁-C₃ 烷氧基；R₃ 和 R₄ 中的每一个都是 C₁-C₃ 烷基；R₁ 和 R₂ 中的一个是基团 -OR′，其中 R′ 是未被 C₁-C₃ 烷氧基或氰基取代的 C₁-C₆ 烷基醚或被 C₁-C₃ 烷氧基或氰基取代的欧米伽烷基醚，另一个独立地是 a) 基团-OR′； b) 一个基团 或 c) 一个基团-ORIV，其中 RIV 为氢或选自下列各项的取代基 可用作血栓素 A₂（TxA₂）合成酶抑制剂和钙拮抗剂。
• IMIDAZOLYL AND PYRIDYL DERIVATIVES OF PHENYL SUBSTITUTED 1,4-DIHYDRO-PYRIDINES AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION
  申请人：FARMITALIA CARLO ERBA S.r.l.

  公开号：EP0403627A1

  公开（公告）日：1990-12-27
• US5514693A
  申请人：——

  公开号：US5514693A

  公开（公告）日：1996-05-07
• [EN] IMIDAZOLYL AND PYRIDYL DERIVATIVES OF PHENYL SUBSTITUTED 1,4-DIHYDRO-PYRIDINES AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION
  申请人：FARMITALIA CARLO ERBA S.R.L.

  公开号：WO1990006923A1

  公开（公告）日：1990-06-28

  (EN) Imidazolyl and pyridyl derivatives of phenyl substituted 1,4-dihydropyridines of formula (I), wherein Het is $g(a) or $g(b); A represents a direct linkage, -CH2-, CH2-CH2- or, when Het is $g(a), A may also represent -CH=CH-; R is hydrogen, halogen, C1-C3 alkyl or C1-C3 alkoxy; each of R3 and R4 is a C1-C3 alkyl group; one of R1 and R2 is a group -OR' wherein R' is a C1-C6 alkyl either unsubstituted or omega substituted by C1-C3 alkoxy or cyano, and the other is, independently, a) a group -OR'; b) a group $g(c); or c) a group -ORIV wherein RIV is hydrogen or a substituent selected from: (i), (ii), (iii), (iv), are useful as Thromboxane A2 (TxA2) Synthase inhibitors and as calcium antagonists.(FR) L'invention concerne des dérivés imidazolyle et pyrdyle de 1,4-dihydropyridines à substitution de phényle de formule (I) dans laquelle Het représente $g(a) ou $g(b); A représente une liaison directe, -CH2-, CH2-CH2 ou, lorsque Het représente $g(a), A peut aussi représenter -CH=CH-; R représente hydrogène, halogène, alkyle contenant 1 à 3 atomes de carbone ou alkoxy contenant 1 à 3 atomes de carbone; R3 et R4 représentent chacun un groupe alkoxy contenant 1 à 3 atomes de carbone; l'un des deux éléments R1 et R2 représente un groupe -OR' dans lequel R' représente un alkyle contenant 1 à 6 atomes de carbone soit sans substitution soit à substitution oméga d'alkoxy ou cyano contenant 1 à 3 atomes de carbone, l'autre représentant indépendamment a) un groupe -OR'; b) un groupe $g(c); ou c) un groupe -ORIV dans lequel RIV représente hydrogène ou un substituant choisi entre (i), (ii), (iii) et (iv); lesdits dérivés étant utiles en tant qu'inhibiteurs de thrombase A2 (TxA2) Synthase et en tant qu'antagonistes du calcium.